厦门大学附属第一医院-非小细胞肺癌-专家在线问诊-京东健康互联网医院

简介:

栉风沐雨，八十余载守护健康。厦门大学附属第一医院创办于1937年8月，前身是爱国华侨胡文虎先生捐资成立的“福建省立医院”。从50张床位、87人起步，悬壶济世、救死扶伤至今，医院步履坚实地走过了80余年，现已发展成为一所集医疗、教学、科研、预防及康复为一体的闽西南规模最大的三级甲等综合性医院。医院坐落在美丽鹭岛的鸿山脚下，地处市中心，现有编制床位数2500张。除院本部外，还拥有6家分院（其中马銮湾医院1000张床位在建）、1家互联网医院、2家护理院、6家社区卫生服务中心。2020年医院门急诊量335.44万人次，出院病人数13.54万人次，住院手术台数45954台，门诊手术台数39852台，总收入38.55亿元。2020年医联体门急诊量552.35万人次，出院病人数16.65万人次，住院手术台数59843台，门诊手术台数55369台，总收入47.51亿元。现有职工4463人，其中正高451人，副高812人，博士生导师18人、硕士生导师176人，享受国务院特殊津贴专家21人，特聘国际国内知名专家12人，双主任8人，名医工作站5个。近10年来医院快速提升发展，跻身福建省高水平三级甲等综合性医院第一梯队，是全国首家“双料”通过HIMSS EMRAM住院、门急诊双7级和国际JCI学术医学中心认证的大型综合性医院。已连续4年跻身“中国医院竞争力·顶级医院百强榜”，位列第86位，是闽西南唯一上榜的医院，实现了厦门市全国顶级医院百强榜零的突破。同时在中国智慧医院HIC 100强排名全国第6，是全省首家“双通过”国家信息化建设标准的医院（国家互联互通标准化成熟度等级“五级乙等”、国家卫健委2018年度电子病历系统功能应用水平分级评价“五级医院”）。医院在2020年顺利通过中国医院竞争力五星级医院认证，并成为全国首家智慧医院HIC 7级的医院。医院设有59个临床医技科室；拥有2个国家重点专科、1个省级临床医学研究中心、15个省级临床重点专科（全市22个）、2个厦门大学首批学系、4个市级医学中心、2个市级研究所、6个市领先学科、7个市级重点学科，10个市规划重点学科，7个市级专病防治中心，17个市级质控中心。现有医疗设备共1.37万台，设备总资产14.58亿元，其中先进设备包括：螺旋断层放射治疗系统（TOMO）1台，PETCT（GE Discovery MI）1台、达芬奇手术机器人（IS3000）1台、CT 9台、磁共振6台、双平板DSA 3台、ECT 2台、瓦里安直线加速器3台、生化流水线等。医院高度重视医疗质量与安全，围绕医疗质量持续改进、推进核心制度落实、加强重点环节监管等诸多方面，规范临床诊疗行为，不断开拓医疗新技术，各项医疗质量效率指标取得明显提升。在国家卫健委公布的2019年度全国三级公立医院绩效考核榜单中，第一医院排名全国第57名（全国前2-3%），全市第一。在2019年度中国医院/中国医学院校科技量值（STEM）上，第一医院综合排名位居厦门市首位，福建省第二位，共有9个学科进入全国百强。在2019年度华东区域医院专科声誉排行榜中，第一医院有3个学科获得提名，获提名数居厦门市首位。2019年市卫健委委托第三方对全市医院评价，第一医院综合实力排名全市第一，医疗技术、质量安全等6个维度排名第一。医院已建设省、市级科研平台14个，其中2个省级平台，12个市级科研平台。6个科研所获批厦门大学院级科研平台，获批成立临床医学研究院。医院于2006年设立福建省地市级医院首家博士后工作站，已培养博士后44人，另有在站博士后18人，连续两届获评“国家博士后优秀工作站”。已在国家局备案21个药物临床试验专业、26个器械临床试验专业。2010年-2020年，共获各级课题642项，其中国家自然科学基金121项，国科金立项总数位居厦门市医疗机构首位，“抗肿瘤新药临床评价技术示范性平台”获国家科技重大专项课题立项，是省医疗机构首次获得的国家科技重大专项课题。2010年-2020年，获省部级、市级科技进步奖44项，其中获市科技进步一等奖5项。2014年-2020年SCI论文数连续7年突破100篇，2020年SCI论文数首次突破200篇，单篇影响因子最高22.673。医院是厦门大学的非直属附属医院，是福建医科大学等3所高校的教学医院，同时还承担6所医学院校的教学任务，除学校课堂教学外，目前在院本科生400余人、研究生300余人、规培学员300余人、进修生100余人。设有内、外、妇、儿、急诊、护理等25个临床教研室，临床教师1022人。现有20个国家级住院医师规范化培训基地及1个普外科专科医师规范化培训基地。设有临床教学技能培训中心，含15个功能实训区。医院已连续10年承担福建省住培外科基地结业综合考核考务工作。医院秉承“患者为本、质量至上、科教兴院、文化强院”的宗旨，始终践行着“仁心仁术，至诚至善”的院训，诠释着勤奋、担当、德技双馨的“一院人”的精神。自2005年以来，医院已有8人获得全国医师行业最高奖项——中国医师奖（全市共12人）。先后获评“全国卫生系统先进集体”“全国信息化创新医疗服务模式十佳医院”“全国百家改革创新医院”“福建省文明单位”“全国抗击新冠肺炎疫情先进集体”“2018-2020年全国改善医疗服务先进典型医院”等荣誉称号。医院将始终与人民群众的健康福祉紧密联系在一起，紧紧围绕习总书记“健康中国”蓝图，为人民群众提供优质的健康服务，矢志不渝地悉心守护一方百姓健康。原发性支气管肺癌,简称肺癌,是起源于气管、支气管黏膜或腺体,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。根据组织病理学特点不同,可分为非小细胞癌和小细胞癌。其中非小细胞肺癌主要包括两个亚型,腺癌和鳞癌。肺癌无传染性,但具有一定的家族聚集性和遗传易感性。，肺癌的病因至今未完全明确,致病因素主要包括吸烟、职业暴露、空气污染、电离辐射、饮食、遗传、肺部病史等。，肺部，肺癌的治疗应明确其病理类型、临床分期,对患者整体状态进行全面评估,选择多种方法综合治疗,以减轻患者症状,改善其生存质量,延长生存期。小细胞肺癌较早发生转移,主要依赖化疗或放疗；非小细胞肺癌常为局限性病变,多进行外科手术,联合放化疗。，典型的肺癌容易识别,但有时容易与以下疾病混淆。，患者：不吸烟,及早戒烟,减少接触烟尘、车尾气等刺激性有害气体；保持呼吸道通畅,术后患者鼓励多做吸呼气锻炼以利于术后患肺复张；掌握服药注意事项,遵医嘱用药,不可随意增减药量或停药；定期复诊,如出现咳嗽、胸痛加重、大咯血情况时及时就医。注意患者情绪,鼓励患者积极接受治疗；保持居住环境空气清新,多通风换气；戒烟或不抽烟,减少患者被动吸烟的几率；当患者发烧时,温热毛巾敷额头,物理降温；温度高于38.5摄氏度时在医生指导下给予患者退烧药,并嘱咐患者漱口、勤换衣物。多休息,适当活动,如慢走、太极拳、气功、呼吸操等,避免到人多拥挤处；改变个人不良生活嗜好,戒烟,同时避免被动吸烟；调整饮食习惯,多吃瓜果蔬菜以及瘦肉、鱼、鸡蛋等高蛋白。，影像学检查,内镜检查,病理学检查,基因检查,实验室检查，。

true 徐彤主任医师

三级甲等厦门大学附属第一医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

肺癌，消化道恶性肿瘤，乳腺癌，恶性淋巴瘤，头颈部肿瘤等恶性肿瘤的内科规范化治疗

true 张艺伟主治医师

三级甲等厦门大学附属第一医院

好评率：98% 接诊量：1590 平均响应：-

1、临床内科为主的各类疾病，包括新型冠状病毒感染、新冠肺炎、上呼吸道感染、气管支气管炎、咯血、咳嗽、呼吸困难、低氧血症、睡眠呼吸暂停综合征、急性支气管炎、慢性支气管炎、肺气肿、肺不张、气胸、胸腔积液、肺结节良恶性鉴别诊断、肺癌、肺炎、肺脓肿、肺部感染（耐药菌感染）、肺结核、结核球、慢阻肺、哮喘、支气管扩张、肺动脉高压、肺间质性病变及各类常见病比如冠心病、糖尿病、肥胖、高血压、高脂血症、痛风、甲亢、甲减、高尿酸血症、风湿免疫性疾病（免疫相关不孕不育、抗磷脂抗体综合征、复发性流产）等感染性、非感染性疾病的诊治； 2、各类危重症患者的抢救以及重症康复，比如脓毒血症、脓毒性休克、多脏器功能衰竭、重症肺炎、ARDS、呼吸衰竭、肾衰、高钾血症、心跳呼吸骤停、缺血缺氧性脑病等； 3、具有多学科常规疾病以及疑难疾病规范诊治思维； 4、具有人文关怀精神，希望尽力帮助患者，解决患者病痛。

true 赖丽仁主治医师

三级甲等厦门大学附属第一医院

好评率：99% 接诊量：2882 平均响应：3小时

擅长呼吸系统疾病与内科危重症的诊疗，包括肺炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、冠心病、高血压、慢性心力衰竭、重症胰腺炎等常见内科危重症的处置。

true 李毅斌副主任医师

三级甲等厦门大学附属第一医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

待补充

true 薛小敏副主任医师

三级甲等厦门大学附属第一医院

好评率：100% 接诊量：10 平均响应：-

呼吸科常见疾病的综合诊疗工作，致力于气道疾病的诊治和长期控制。

true 郭敬主治医师

三级甲等厦门大学附属第一医院

好评率：100% 接诊量：11 平均响应：-

肺癌，食管癌，胃癌，肠癌等多种恶性肿瘤的靶向、免疫及化疗等，早癌筛查等等

false 赵广住院医师

三级甲等厦门大学附属第一医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

肺小结节肺癌食管癌纵隔肿瘤胸部外伤手汗症

邓翀副主任医师

三级甲等厦门大学附属第一医院

好评率：接诊量：平均响应：

胸部恶性肿瘤的综合治疗。包括食管癌的综合治疗，早期非小细胞肺癌的立体定向放疗（SBRT）；不可手术的局部晚期非小细胞肺癌的放化综合治疗；手术患者的术前/术后辅助放疗；晚期肺癌姑息性放疗；脑转移癌/肺转移癌X刀治疗以及小细胞肺癌的放化综合治疗。

接诊医生：

2024-10-02 08:19:09

科普文章

首例患者入组，非小细胞肺癌又有新布局

肺癌是国内第一大癌，这条管线的新药也是百家争鸣，24年8月29日，拜耳又有新布局，其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的跑道，旨在评估其新药的疗效和安全性，拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布，我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究^[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验，之所以选择这个赛道，是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道，已扩散到附近组织或身体的其他部位，不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生，从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白，从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果？

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期（PFS），预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组，一组接受BAY2927088 20 mg，每日两次，口服，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法，静脉注射帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞，每 21 天一个周期，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中，因此没有对应药品名，没有适应证等信息。但这个药来头可不小，源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床，估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明，该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益^[2]。

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变^[2]。

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2（HER2/ERBB2）是 EGFR（表皮生长因子受体）家族中的一种酪氨酸激酶受体，是一个比较火的治疗靶点。HER2没有已知的可溶性配体，其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的，这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生，导致细胞生长失控^[3]。

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业，在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务，旨在帮助应对世界上一些最大的挑战，并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展，并通过业务产生积极影响。借助科学的力量，拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区，重新构想如何关爱自己和彼此^[4]。

参考文献：

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

癌症缓解率达75%！非小细胞肺癌新组合获批

24年8月30日，皮尔法伯制药近期官宣：欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症，可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果，今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究，由辉瑞赞助，主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性，选择“客观缓解（OR）的参与者百分比”这个指标作为主要结果，怎么理解ORR百分比？它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的，完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失（所有靶病灶记录长度为 0 毫米，任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm），并且所有非靶病灶完全消失（所有非靶病灶标记为 “消失”，所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴]）。部分缓解是靶病灶直径总和（SOD）减少 30% 或更多，以基线 SOD 为参考^[1]。

试验结果不超过36个月，将试验分为两组（详见临床试验方法部分）——初始治疗组和已接受其他治疗组，结果显示，该联合疗法具有显著的临床益处，初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解（CRs）和 59% 的部分缓解（PRs）]，已接受其他治疗组为 46%（10% 的 CRs 和 36% 的 PRs）^[2]。

安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs ≥20%）为恶心（50%）、腹泻（43%）、疲劳（32%）和呕吐（29%）。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件，最常见的是结肠炎（3%）^[2]。

临床试验方法

将招募初治患者，或接受过以下治疗的患者：

一线标准铂类化疗；
一线抗程序性细胞死亡蛋白 1（PD - 1）/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1（PD - L1）抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下：

恩考芬尼 450 mg，每日一次（qd）
比美替尼 45 mg，每日两次（bid）

28 天（±3 天）为一个治疗周期，持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂，比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂，它们抑制 MAPK 通路中的激酶在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活，从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年，欧盟委员会（EC）批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年，欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息^[4]

适应证：

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

注意事项

新发原发性恶性肿瘤：在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤，BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
心肌病：与比美替尼联合用药，在治疗的患者中出现心肌病，表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
肝毒性与比美替尼联合用药，可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
出血：根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
葡萄膜炎治疗患者有出现葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估，对于新出现或恶化的视觉障碍，以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息^[5]

适应证

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

注意事项：

新发原发性恶性肿瘤：与恩考芬尼联合使用时，可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
心肌病：在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
间质性肺病：对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现，评估是否可能为间质性肺病（ILD）。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
肝毒性：可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药
横纹肌溶解：用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分，但由于 NSCLC 患病人群较多，如全球每年新增病例超过 200 万例，死亡人数超过 170 万例，故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多^[2]。

关于皮尔法伯 ^[5]

皮尔法伯集团（Pierre Fabre）拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室，也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域，产品销往130多个国家和地区，于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究，是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉，为我们提供朝健康和美丽迈进的方向，也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质，为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

参考文献：

An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
Product information：BRAFTOVI- encorafenib capsule
Product information：MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf