近日门诊来了一位女患者，30岁左右，自述每次来月经前几天整个人不正常，容易情绪激动，和老公吵架，打孩子，总觉得燥热，这种情况持续了两年多，症起生产之后，只有经前几天出现这些症状，月经一来就正常了。
得病期间，每次发作起来和亲戚吵架，最后吵到大家都不敢去她家，家人都说她可能有精神病，差点送去西医院开镇静类药物。因害怕吃西药于是来寻求中医帮助。在诊脉看舌后老师开了方子，主要活血、化瘀、清热，因第二次来就诊时还未至经期，症状不显，但自述觉得没以前燥热了。
可能我们生活中遇见的并没有这么夸张，大部分人只是经前或经期情绪不稳，容易悲伤或莫名烦躁，倒不至于时时欲哭或打人毁物。这些表现中医诊断为“经行情志异常”，关于本病的记载始见于《陈素庵妇科补解》。
分析本病的病机一般有三种情况：
心血不足
中医讲“心主神明”，从狭义来说神指人的思维、意识、情感及性格等精神活动。而神又与血有着密不可分的关系，《灵枢》说“血者，神气也”，心血充足则能化神养神，同时心神清明又能调控心血正常运行。若是素体心血偏虚或劳倦伤脾则导致血少，而经期气血下注冲任二脉，不能滋养心脾，神失所养，则出现精神异常，多表现为悲伤易哭，情绪低落。
肝经郁热
在脏腑学说中认为“肝主疏泄”，而女子月经来潮与它的疏泄功能息息相关，故又有“女子以肝为先天”之说。若肝气郁结，疏泄不畅，郁而化热，从而上扰心神。这种情况常常表现为烦躁易怒，打人毁物。
痰火上扰
有人素体痰湿内盛，或情志不畅，容易导致肝木乘脾土，脾虚又生湿，湿聚为痰，中医讲“百病皆由痰作祟”“怪病多痰”，痰积日久易化热，痰火上扰心窍，导致情志失常，多表现为精神狂躁，烦乱不安。
其实临床上大多数都是以某一病机为主，兼有其它，故而辨证论治也有主有次。经期情志异常与平素体质有着极大的关系，同时也离不开自己的调节，尽量在经前经期放松心情，规律生活，可以缓解某些症状。如果像文章一开始所讲的那位患者那么严重的话建议及时就医，不可大意。
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归根究底，“吵架”实质上是为了解决问题以及表达需求。
不同的人有不同的思维方式。
有一类人是解决问题型。在碰到问题时，他们想的是：这件事是什么，我能怎么解决，再提出自己的解决方法。
还有一类人是情绪感知型。先希望对方能安抚自己的情绪，接着才是解决矛盾。
两种模式产生冲突，双方都只是在意自己的需求。其中一方以列举对方的错误和缺点开始谈话，而另一方开启攻击和自我保护模式。
这场“谈话”偏离原始目的，变成一场“不是你死就是我活”的输赢拉锯战，双方焦灼于表达不满，互相攻击，很难达到真正的沟通目的。
心理学家汉斯赛利说：“我们渴望获得认同的欲望，和我们畏惧斥责的一样多。”
举个例子，在我们小的时候，被父母要求做一件事时，如果父母用的是带有指责否定意味的话，势必会引起我们强烈的反感叛逆心理。
如“你整天就是好吃懒做的，能不能帮我分担一下？都不知道帮帮忙吗？你看别人家的小明多孝顺。”
或者，“你能不能不要添乱？爸妈每天那么忙你就不知道体谅一下吗？“
同样，在伴侣沟通时，总是以指责开端：
“你怎么不早点回家？都没人做饭！”
“游戏有那么好玩吗？天天玩，什么都不干。”
这些话中带有的浓郁否定色彩，只会开启 ta 们的心理防御机制。
人都是厌恶这种指责的，心理的保护伞会瞬间启动，引起争吵和抵触。
心理学家约翰戈特曼把伴侣分成两类：一种叫成功型伴侣（Master），一种叫灾难型伴侣（Disaster）。
成功型伴侣，会主动发现伴侣身上值得欣赏的优点，会在相处中察觉值得感谢的部分，也会有意识建立起互相尊重和欣赏的习惯。
而灾难型伴侣，通常不会对伴侣的情绪做出积极回应，甚至还会主动找到伴侣身上的错误，习惯性表达指责和批评。
在失败的沟通中，有大多都是灾难型伴侣。
再来聊一聊争吵当中的沉默
我们都以为，沉默是拒绝对方沟通的请求，实际上，有时的沉默，也可能是想要发起沟通，但遭了拒绝。
在亲密关系中，伴侣不一定会直接告诉你“我们来谈谈吧”，也可能是行动或是侧面性话题暗示想要沟通，如“你觉得这对电视剧里的夫妻怎么样？”
但是，当 ta 们的尝试被我们忽略或是拒绝，ta 们可能就会关闭自己想要开口的内心。在我们提出明示性的沟通诉求时，反而保持了沉默。
心理学上，这种场景称之为“滑动门时刻”（sliding door moment）。
即当一个人表达出连接的需要时，另一个人的反应可以是滑开“滑动门”并走过去，也可以是关上“滑动门”并转身离开。
当 ta 说出“我认为这个电视里这对夫妻的问题是沟通不畅”时，如果你的回答是“为什么你会这么认为？“，这是在引导对方表达，这种回应叫做面向（turning towards）。
而如果，你的回答是“好好看电视别说话”，或者“你还说别人，自己都做不好”之类的，这是在打断对方的表达，这种回应叫做背向（turning away from）。
经常关闭“滑动门”，会让对方慢慢不再愿意主动吐露自己的真实内心，同时会让对方觉得自己的想法和表达不被重视，从而演变成越来越多的沉默。
最后再聊一聊，怎么样争吵才算结束了
很多人都特别在意争吵的输赢。
如果太过于只想着“赢得胜利”，就会偏离原始目的——解决问题。
夫妻沟通中的“输赢”，从来就不能和爱挂钩，你要知道，站在你旁边这个人，不是你的对方辩友，而是你的终身伴侣。
吵架的本质，其实是寻求共鸣。
如果把吵架变成辩论，就是在回避对方的情绪和需求，会让对方开启筑墙（stonewalling）行为，也就是逃避或者直接沉默。
当对方说“你刚刚说的这些话太伤人”时，你的回应是“这是我的错吗？你怎么那么玻璃心？”。
这场沟通就变成了一场互不理解的拉锯战，长此以往只会让对方心里的“墙”越来越高。
在亲密关系里，你总想着争得胜利，就有可能输掉一些什么。
正是因为不管怎么沟通，你都只想占上风，从而忽视、误解了对方的表达和内心。
久而久之，对方会开启冷处理，也就是冷暴力。
这其实是茫然的一种体现，因为对方实在不知道应该怎么做了，对方认为自己被伤害了，所以也选择了用“沉默”“冷暴力”这把武器。
而冷暴力和沉默，可是亲密关系里的一把大杀器，我们不能放纵它自由生长。
学会吵架的人，才可以幸福。
我们需要审视自己沟通的目的，更多去使用“我们”而不是“我认为，我感觉”。
如果想让 ta 接纳你，你首先要做的，是让 ta 感觉你们两人是共同体，接下来也不是对 ta 的批判大会。
当对方开始接纳，并且缓和了“冷暴力”的态度时，不要说话，听 ta 说，毕竟前面我们也宣泄那么久情绪了嘛，你说是吧？
最后，不要带有任何攻击性的方式和伴侣沟通，也不必为他贴标签，直白地表达你的情感诉求。
例如，想让对方多陪陪你，就实事求事告诉对方“明天晚上或者后天晚上我们出去吃饭，然后去公园逛一下吧？”
就像克尔凯郭尔在《爱的作为》中说的：
要去爱彼此的人性。
真爱，不会因为他人的缺点，而不去拥抱他人，仿佛高高在上。
相反，当爱人出现了过错，人们应该更牢靠、更紧密地相拥，为了克服那些不足
情绪本身没有对错，但情绪引起的行为却有好坏之分，情绪激发的行为可能是积极的，也可能具有破坏性。我们接纳所有的情绪出现，但并非接纳情绪反应之下的任何行为。认识情绪，接纳情绪，选择适应性的行为，这正是情绪调节技能发挥作用的过程。我们以家长辅导孩子写作业这个场景作为例子讲解如何改变情绪的行为反应。
天才总是少数，绝大多数孩子的学习中少不了不断的失败和尝试。在一天工作辛劳之后，父母要面对孩子写作业时展现出来的磕磕绊绊，很难始终保持稳定的情绪。面对来自他人的责难，人的本能就是否认和拒绝，孩子也不例外。于是很容易形成父母和孩子对抗的局面，陷入恶性循环。
对父母而言，每次打骂孩子后，往往又会后悔和内疚，想控制自己的行为，但又控制不住。孩子内心也非常委屈。如果不做有意识的调整，这样的情况会持续发生。父母始终是亲子关系中强势的一方，我们怎么做才能打破这种局面？辩证行为疗法对改变情绪的行为反应方面提供了具体的操作方法，让我们一起练习起来吧。
STOP技能
Stop：停下！
不要立即反应，停下，僵住！保持对自己的控制，不要移动身体，停下要说的话，停下要做的动作，放下手中的物品，放下要做的事情，让身体安顿下来。这是最重要的！
Take a step back: 后退一步
休息一下，放手，深呼吸，不要让你的感受控制你的行为。停下来后，身体不动了，但各种情绪在发展，想法在翻腾，痛苦在蔓延，不着急，允许它们存在，带着觉知去呼吸。
Observe: 关注
关注自己的内在感受、情绪、想法以及它们的进展，对这一切保持温和、开放、慈悲，让这样的自己待一会。如果我们能感受自己所承受的痛苦，看到自己教养中承受的压力，试着温柔地对待自己。
Proceed mindfully: 保持正念
留意自己的目标，有意识的行动。你可以问问自己，此时此刻，我能做些什么，如果我继续对孩子喊叫，将给我带来什么，将对孩子带来什么，这与我的初心是否一致，这样的应对是否有助于我以后的生活；如果不这样，我还可以做什么？
“问世间情为何物？”原诗叹的是爱情，今天我们要聊的是“情绪”，尽管此“情”非彼“情”，却一样叫人捉摸不透，在我们的生活中时时相伴、如影随形，无处不在。愉快的情绪让我们品尝生活的曼妙和美好，痛苦的情绪让我们承受纠结与无奈。然而，现实中仿佛快乐时光总是短暂，痛苦却是那么漫长，甚至很多人一生都在和痛苦情绪做斗争。有时，情绪来临时如汹涌的浪潮，让人深陷其中，以至于我们丧失理性，变得脆弱，在情绪的盘旋中消耗时间和精力，甚至做出冲动、具有伤害性的行为。
双相障碍是以情绪低落与兴奋激惹交替发作的一组情感障碍综合征，伴有躯体症状、睡眠改变，以及认知功能缺失等表现，如果不规范治疗，会导致反复发作，致使整体社会功能受损害。通常双相障碍在急性期首选药物治疗，心境稳定剂是必要的一线选择，其次可以考虑合并使用二代抗精神病药物，如奥氮平、喹硫平、鲁拉西酮等药物，当然，严重持续的抑郁发作也需要使用抗抑郁剂。
然而，当患者进入巩固维持期时，需要根据具体的症状和个人需求，增加非药物干预。一方面，加强了治疗效果，避免复发，另一方面，也可以对心理状和社会功能、认知功能等给与训练，促进社会和人际适应、职业和学习能力的提升。笔者一一介绍一些非药物治疗模式。
1、物理治疗
目前常见的物理治疗如经颅磁刺激治疗（rTMS）在临床开展非常普及，可以有效改善患者的焦虑抑郁情绪、失眠、躯体化症状。很多患者虽然度过急性期，处于巩固期，但仍有一些残留症状如睡眠质量不佳、心烦焦虑和身体不适感存在，在维持原有药物治疗的同时，给与 rTMS 辅助治疗，可以有效改善这些残留的症状，通常 20 次以上的治疗频次就能使这些症状逐步改善。
2、心理治疗
毫无疑问专业的心理治疗，如认知行为治疗（CBT），人际关系疗法（IPT）、家庭结构治疗等多种模式逐渐被很多双相障碍患者朋友接纳。那么具有哪些症状可以接受心理治疗呢？通常在稳定期，存在的负性认知思维模式，如总是感觉自己不如别人、自责、否定自我等负性认知可以接受 CBT 心理治疗，此外，人际关系及适应困难、婚姻家庭冲突、职业压力等方面的问题都可以接受以上心理治疗，通常 12 次左右可以缓解大部分心理问题。
3、认知训练
认知训练是最近几年开始受到关注的治疗干预手段，主要通过专业的神经认知训练（FR）和社会认知训练（SCIT），旨在改善患者的神经认知缺陷，如注意力难以集中，记忆力差，好忘事，工作和学习效率地下，思维逻辑能力下降等多种神经认知能力，通过 20 周的训练，可以有效改善双相障碍患者的上述认知功能问题。此外，针对人际关系冲突，人际敏感、情景误解、情绪失控等问题，给与社会认知和互动整合训练，经过 8 周的小组训练，也可以显著改善这些问题。总之，认知训练对于即将回归社会、踏入职场的朋友有着药物不能替代的效果。
4、体能训练
运动疗法对患者的动力不足、欲望低下、焦虑失眠、抑郁和神经认知缺陷都有很好的疗效，多项国际研究证实，球类运动、舞蹈样运动、骑车、游泳依次有不同的改善焦虑、抑郁和动力力不足的效能，每次运动 30 分钟，每周 5 天运动，坚持 1-3 月，效果卓著。
当然，还有其他模式，如音乐治疗、绘画治疗等也是建议的形式，无论哪一种治疗模式，共同的一点就是需要持之以恒，否则，都不会体验到最终疗效，所谓笑到最后的就是那个坚持下来的人！让我们行动起来吧！
在心理门诊经常会遇到很多有自伤行为的人群，其中大部分是女性。
美丽的装扮下藏着一颗“玻璃心”，长长的衣袖下遮盖的是密密麻麻刀割的伤痕。
他们大都会有人际关系不良，内心缺乏安全感，很难相信他人的特点。情绪也极其不稳定，前一刻还兴高采烈，下一秒就可能暴跳如雷。他们总是害怕被他人“抛弃”，总会设置一些难题试探自己与别人的人际关系是否稳定。周围的人与其相处过程中总有一种“冰火两重天”的感觉，为此十分辛苦。
小米（化名）第一次来心理门诊就诊，来的原因是不想上学，老师认为其平时行为奇怪让家长带她看看心理医生。
小米说不愿上学是感觉处理不好与同学及与老师的关系。她回忆说，最初是因为跟同桌闹着玩，用笔在对方身上画，闹着闹着就觉得对方有些过分，但自己一向脾气好就忍着，后来感觉忍不住了，就从书包里拿出削笔刀扎对方的腿。老师知道后把她叫到办公室批评。老师认为一个女孩子不应该有这样的行为，而且被叫到办公室也没哭，非常不正常，所以就说她有“心理疾病”。小米说在班级里根本没有知心朋友，为了跟同学玩常常迎合他人，委曲求全，每日也很辛苦。
父母在她很小的时候就离异，她跟爷爷和爸爸生活在一起。爸爸时常饮酒，喝醉了有时会打她，不喝酒的时候也很少关心她。平时很少能看到妈妈，并且爷爷、爸爸时常辱骂妈妈，说妈妈不好，不让她与妈妈联系。她感到自己非常的孤独，这个世界上好像没人能理解她，没人需要她，自己非常的多余。因为孤独，害怕被别人抛弃，所以要讨好亲人，讨好同学。然而过度的讨好并没有换来知心好友，反而是同学的欺负与看不起。对父亲的讨好仍然换来的是平时的冷漠与醉酒后的殴打。小米时常感觉自己的情绪波动较大，有的时候挺开心的，但大多数时间是不开心，寂寞，孤独的，时常感觉控制不住自己的脾气，不知道为什么就发脾气，以至于过后又要低三下四的去讨好别人，赔礼道歉。当她内心无助，绝望，烦躁时，就会忍不住用刀割自己的手臂。
她大方地向我展示她的左前臂，密密麻麻的都是刀割的伤痕，有的是新伤刚结痂，有的则已是瘢痕。她说每次特别难受的时候唯有疼痛才能让自己冷静下来，知道自己是真实存在的。我问她，“这么明显的伤痕，爸爸没发现吗？”。她笑一笑说：“爸爸看见了，我还正想怎么撒谎说这个事情，我爸自己就说这是猫抓的”。小米笑容的背后透露出对父亲的失望与伤心。
小米描述自己还有一种很奇怪的现象，感觉旁边有人看着自己，在自己特别伤心，孤独，难受的时候能感觉到这个人抱着自己，尤其是躺在床上这种感觉更强烈。她说如果这个人是真的就好了，时常看着我，关注着我，抱着我，安慰着我，可我知道这是不真实的可我需要这种感觉。
在美国《精神障碍诊断与统计手册第五版》（DSM-5）中将小米类似情况的人群归纳为“边缘型人格障碍”。具体为一种人际关系、自我形象和情感不稳定以及显著冲动的普遍模式。表现为下列 9 项症状中的 5 项（或更多）症状即可诊断。
- 极力避免真正的或想象出来的被遗弃。
- 一种不稳定的、紧张的人际关系模式，以极端理想化和极端贬低之间的交替变动为特征。
- 身份紊乱：显著的持续而不稳定的自我形象或自我感觉。
- 至少在两个方面有潜在的自我损伤的冲动性（例如：消费、性行为、物质滥用、鲁莽驾驶、暴食）。
- 反复发生自杀行为、自杀姿态或威胁，或自残行为。
- 由于显著的心境反应所致的情感不稳定（例如，强烈的发作性的烦躁，易激惹或是焦虑，通常持续几个小时，很少超过几天）。
- 慢性的空虚感。
- 不恰当的强烈愤怒或难以控制发怒（例如，经常发脾气，持续发怒，重复性斗殴）。
- 短暂的应激有关的偏执观念或严重的分裂症状。
边缘型人格障碍个体可能会在目标即将实现时出现自我毁坏的模式（例加，毕业即将来临时辍学；在讨论治疗进行得如何好之后出现严重退行；当关系可以明确地继续进行时将它破坏）。有些个体在应激下可以发展出精神病样症状（例如幻觉、体像扭曲、牵连观念、临睡前的幻觉现象）。比起人际关系，该障碍个体可能对过渡性客体（例如，宠物或某种无生命的物件）感到更加安全。该障碍个体，尤其是那些与抑郁障碍或物质滥用障碍共病的个体，可能因自杀而过早死亡。自虐行为或自杀未遂可能导致该障碍个体的躯体残疾。反复失业、教育中断、分居或离婚很普遍。边缘型人格障碍可以引发家庭暴力、工作效率下降、性瘾、赌博、自残、犯罪等等。躯体和性虐待、忽视、敌意的冲突、早年父母丧失，在边缘型人格障碍个体的童年时期较常见。边缘型人格障碍还饱受其他心理疾病的困扰，常常与抑郁和双相障碍、物质使用障碍、进食障碍（特别是神经性贪食）、创伤性应激障碍以及注意缺陷/多动障碍等心理疾病共病。
边缘型人格障碍人群内心的苦楚，身心的煎熬鲜为人知。公众对“边缘型人格障碍”没有足够的理解，这一人群遭到长期的忽视。但该障碍对患者本人及他人的影响，破坏性因未对该疾病的认识也未及时得到干预与解决而持续存在并加重。倘若您遇到类似的境遇，或您发现您的孩子身上有不明伤痕，淤青时请到心理门诊就诊寻求解决的办法。
该文中的小米，经过药物及心理治疗自伤行为已消失，情绪也有改善，但如何让她相信他人，建立稳定的人际关系，内心有安全感，不再怕被抛弃仍需要更长时间的心理治疗来修复和改善。
2024年9月4日，罗氏公司（Roche）官宣了fenebrutinib在复发型多发性硬化症患者的效果，最新数据将于第 40届欧洲多发性硬化治疗与研究委员会（ECTRIMS）大会上公布[1]。
接下来我们结合此次官宣数据和clinicaltrial公布数据，和大家先睹为快。
FENopta研究
FENopta研究是一项随机双盲对照研究，评估fenebrutinib 在复发型多发性硬化症中的疗效，也包含安全性和药代动力学信息。
主要结果
研究的主要结果是用药后第 4、8 、12 周的MRI扫描，观察新发 T1 钆增强（T1-Gd+）病灶率。次要终点包括在第4、8、12周通过脑部MRI扫描的新的或扩大的 T2 加权病变的数量、无任何新 T1 病变和新的或扩大的 T2 加权病变的患者比例（T1）。
12周研究的数据显示，fenebrutinib可穿过血脑屏障。与安慰剂相比，fenebrutinib组显著减少了新的T1病变和新的/扩大的T2病变（TI为活动性炎症的标志，T2体积变化代表慢性疾病负担）。T1病灶率方面，fenebrutinib组为0.077（0.043-0.135），对照组为0.245（0.144-0.418）[2]。
fenebrutinib的安全性特征与先前和正在进行的 fenebrutinib临床试验一致，并且没有发现新的安全问题。发生率大于 5% 的最常见不良事件（AEs）为尿路感染（8%）、新冠肺炎（7%）和咽炎（5%）。一名患者（1%）发生了严重不良事件。在开放标签扩展期，一名患者（1%）新出现无症状丙氨酸氨基转移酶升高，并在停药后恢复。
罗氏还公布了更长期的数据[1]：
接受fenebrutinib治疗的患者在一年时无复发的比例达96%，年复发率（ARR）为 0.04，并且通过扩展残疾状态量表（EDSS）测量，48 周内残疾无变化。
MRI显示fenebrutinib 治疗抑制了大脑中的疾病活动。在 48 周时，99%的患者无 T1 钆增强病变。在持续使用 fenebrutinib 治疗的 48 周内，T2 病变体积减少量是双盲期结束时（12周）的3倍。
临床试验方法
在双盲阶段，参与者分为两组，一组接受 200mg fenebrutinib口服，每日2次，持续12周。另外一组接受与 fenebrutinib匹配的安慰剂口服，每日2次，持续12周。
关于fenebrutinib
Fenebrutinib 是一种口服、可逆且非共价的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。 fenebrutinib 具有强效和高选择性的特点，对BTK的选择性是其他激酶的130倍，这种高选择特性有助于提高长期安全性[1]。
此外，它是目前唯一处于多发性硬化症Ⅲ期试验中的可逆抑制剂。fenebrutinib 是 B 细胞和小胶质细胞激活的双重抑制剂，这种双重抑制可能减少多发性硬化症的疾病活动和残疾进展，从而有可能满足多发性硬化症患者的目前未满足的医疗需求。
关于多发性硬化
多发性硬化（MS）是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，病变具有时间多发与空间多发的特征。MS分为临床孤立综合征、复发缓解型MS、继发进展型MS和原发进展型MS（PPMS）。
复发缓解型MS的病程表现为明显的复发和缓解过程，每次发作后不留或仅留下轻微症状。80%~85%的MS患者疾病初期表现为本类型[3]。
原发进展型MS中，10%~15%的MS患者残疾功能障碍与临床复发无关，呈缓慢进行性加重，病程大于1年。PPMS分型包括原有MS疾病分型中的进展复发型MS（PRMS）。头颅MRI和（或）脊髓MRI具备典型MS病灶特征，脑脊液特异性寡克隆区带（oligoclonal bands，OCB）常为阳性[3]。
MS一经明确诊断，应尽早开始DMT并长期维持治疗，推荐患者共同参与制定治疗决策，设立明确的治疗目标及随访计划，定期评估，在确保安全的前提下尽快达到治疗目标。
关于罗氏制药[4]
罗氏制药始终致力于将科学成果转化为创新药品。 凝聚了来自罗氏、基因泰克、中外制药和全球250多个合作伙伴的全产业链成果，覆盖临床开发、制造和商业运营等。
罗氏制药拥有丰富的产品组合和产品管线罗氏聚焦于科学研究的成果转化可以追溯到一个多世纪前。罗氏专注于抗肿瘤、免疫、眼科、抗感染、神经科学和罕见病等疾病领域，坚信科学成果能为减轻人类痛苦、延长人类生命，从而拥有更加美好健康的未来，发挥巨大作用。50多年来，罗氏一直走在癌症研究和治疗的最前沿。如今，罗氏研发的药物，已经惠及了很多乳腺癌患者、皮肤癌患者、卵巢癌患者以及肺癌患者等，为他们赢得了宝贵的时间。
在世界卫生组织基本药物目录中，有超过30个罗氏开发的药品。通过聚焦创新、不断研发，以解决大量尚未被满足的患者需求，罗氏以实际行动兑现对社会，对患者的长期承诺。
参考文献：
1.Roche’s fenebrutinib demonstrated near-complete suppression of disease activity and disability progression for up to 48 weeks in patients with relapsing multiple sclerosis.
2.A Study to Investigate the Efficacy of Fenebrutinib in Relapsing Multiple Sclerosis (RMS) (FENopta)
3.中华医学会神经病学分会神经免疫学组 . 多发性硬化诊断与治疗中国指南（2023版)[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(1): 10-23. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20230918-00173.
4.https://www.roche.com.cn/about/business/pharmaceuticals
2024年9月4日，信达生物制药集团宣布其PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363获得美国食品和药物监督管理局（FDA）授予快速通道资格（fast track designation, FTD），拟定适应症为既往接受过至少一线含PD-1/L1检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤（脉络膜黑色素瘤除外）。
主要结果
37例既往接受过免疫治疗的黑色素瘤患者接受了1mg/kg IBI363治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估，11例患者获得了客观缓解，包括1例CR和10例PR，ORR和DCR分别为29.7%和73.0%。
8例既往未经过免疫治疗的黏膜型黑色素瘤受试者中，6例受试者达到客观缓解，其中1例受试者最佳疗效为CR，5例受试者最佳疗效为PR，总体ORR达到75.0%，DCR为100%。
关于IBI363（PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白）
IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2双特异性融合蛋白，同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。
IBI363的IL-2臂经过了设计改造，保留了其对IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。
由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。
从临床迫切需求出发，信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。
关于黑色素瘤
黑色素瘤是一种从黑色素细胞发展而来的恶性肿瘤，是美国第五大最常见的癌症病因3。虽然黑色素瘤只占所有类型皮肤癌的3%，但它的死亡率是所有类型中最高的，而且最容易发生转移。
在中国，黑色素瘤的发生率和死亡率也在逐年增加。按发病部位分类，黑色素瘤主要分为皮肤黑色素瘤、肢端黑色素瘤和粘膜黑色素瘤等。中国黑色素瘤与欧美白种人差异较大，两者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大。
对于晚期皮肤和肢端黑色素瘤，如携带 BRAF V600 突变，则首选分子靶向药物BRAF抑制剂联合MEK抑制剂，无BRAF V600突变的患者一线治疗可考虑化疗与抗血管生成药物联合治疗，免疫治疗尚未在国内获批晚期黑色素瘤一线治疗的适应症。二线主要考虑与已接受一线治疗不同的药物治疗，对于一线未使用过PD-1单抗的受试者，二线治疗可选择PD-1单抗。
对于晚期粘膜黑色素瘤，一线治疗可考虑化疗或PD-1单抗联合抗血管生成药物，如携带BRAF V600突变，可选择BRAF抑制剂±MEK 抑制剂，后线治疗选择十分有限]。
关于信达
信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有10个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液，贝伐珠单抗注射液，阿达木单抗注射液，利妥昔单抗注射液，佩米替尼片，奥雷巴替尼片， 雷莫西尤单抗注射液，塞普替尼胶囊，伊基奥仑赛注射液和托莱西单抗注射液。
目前，同时还有4个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。
公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。
9月1日，欧洲心脏病学会年会（ESC）上，拜耳公布了FINEARTS-HF III期研究结果，这个研究也同时发布在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。这个研究是关于非奈利酮在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭中的实际应用，来看其心衰潜力的结果。
FINEARTS-HF研究
FINEARTS-HF研究是一项多中心随机双盲平行对照试验，甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（如非奈利酮）可降低射血分数降低的心衰患者的发病率和死亡率，但它们在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者中的疗效尚未确定。
因此该研究的目的是评估非奈利酮对患有心力衰竭（NYHA II-IV级）和左心室射血分数≥40%（LVEF ≥ 40%）疗效和安全性。
主要结果
研究的主要结果是在最长42个月的时间内，评估入组参与人的心血管死亡和心力衰竭事件的数量的综合终点，其中心力衰竭事件包括首次和复发事件。
- 在中位随访32个月期间，非奈利酮组3003名患者中的624名发生了1083次主要结局事件，对照组2998名患者中的719名发生了1283次主要结局事件（比率比，0.84；95% CI，0.74 至 0.95；P = 0.007）。
- 非奈利酮组总恶化心力衰竭事件数为842次，安慰剂组为1024次（比率比，0.82；95% CI，0.71 至 0.94；P = 0.006）。
- 心血管原因死亡的患者百分比分别为8.1%和8.7%（风险比，0.93；95% CI，0.78 至 1.11）[1]。
在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者中，非奈利酮导致总恶化心力衰竭事件和心血管原因死亡的复合结局发生率显著低于安慰剂。
临床试验方法
实验组：非奈利酮，口服，根据肾小球滤过率（eGFR）调整剂量。对于eGFR≤60 mL/min/1.73m² 的成年患者，起始剂量是10mg/天 qd，最大剂量是20mg/天。对于 eGFR＞60 mL/min/1.73m² 的成年患者，起起始剂量是20mg/天，最大剂量是40mg/天[2]。
对照组：服用安慰剂，类非奈利酮。
关于非奈利酮[3]
非奈利酮创新结构非甾体高选择性MRA，抑制炎症纤维化，独立于血糖/血压管理，直接带来肾脏和心血管双重获益。
- 适应证：
适用于降低患有 2 型糖尿病（T2D）相关慢性肾脏病（CKD）的成年患者持续估算肾小球滤过率（eGFR）下降、终末期肾病、心血管死亡、非致命性心肌梗死以及因心力衰竭住院的风险。
- 注意事项：
可能会导致高钾血症，治疗期间定期测量血清钾，并相应地调整剂量。对于有高钾血症风险的患者，可能需要更频繁地监测。
关于心衰
心衰是一种复杂的临床综合征，是由于多种原因导致的心脏结构和/或功能异常，使心脏在静息或运动时难以有效地收缩和/或充盈，导致心输出量下降或心腔内压力增高，引起相关症状和/或体征[4]。心衰是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段，死亡率和再住院率居高不[5]。
指南推荐的治疗药物包括利尿剂、RAAS 抑制剂、β受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂、SGLT‑2i等[4]。
关于拜耳[6]
拜耳是一家拥有150多年历史的生命科学企业，在医药保健和农业领域具有核心竞争力。凭借创新产品，拜耳始终致力于寻找解决方案以应对当今世界的一些重大挑战。
随着全球人口不断增长和老龄化程度不断加深，充足的食物供应和完善的医疗保健显得尤为重要。凭借创新产品，拜耳始终致力于寻找解决方案以应对当今世界的一些重大挑战。拜耳通过在研发活动中重点关注疾病预防、缓解和治疗，不断改善数量日益增长、预期寿命不断延长的人们的生活质量。我们还为供应可靠的高品质食物、饲料和植物原料做出重要贡献。
参考文献：
1.Solomon SD, McMurray JJV, et al.FINEARTS-HF Committees and Investigators. Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2024 Sep 1. doi: 10.1056/NEJMoa2407107. Epub ahead of print. PMID: 39225278.
2.Study to Evaluate the Efficacy (Effect on Disease) and Safety of Finerenone on Morbidity (Events Indicating Disease Worsening) & Mortality (Death Rate) in Participants With Heart Failure and Left Ventricular Ejection Fraction (Proportion of Blood Expelled Per Heart Stroke) Greater or Equal to 40% (FINEARTS-HF).
3.Product information:KERENDIA- finerenone tablet, film coated.Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc.September 1, 2022.
4.中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, 等. 中国心力衰竭基层诊疗与管理指南（ 实践版.2024）[J].中华全科医师杂志, 2024,23(7): 683-693.
5.中华医学会心血管病学分会, 中国医师协会心血管内科医师分会, 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 等 . 中国心力衰竭诊断和治疗指南 2024[J]. 中华心血管病杂志, 2024, 52(3): 235-275.
肺癌是国内第一大癌，这条管线的新药也是百家争鸣，24年8月29日，拜耳又有新布局，其III期SOHO-02研究迎来首位患者。
SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的跑道，旨在评估其新药的疗效和安全性，拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布，我们先看看这个研究的设计部分。
SOHO-02研究[1]
SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验，之所以选择这个赛道，是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道，已扩散到附近组织或身体的其他部位，不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生，从而导致异常的细胞生长和分裂。
拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白，从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果？
主要结果
研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期（PFS），预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。
临床试验方法
将入组患者分为两组，一组接受BAY2927088 20 mg，每日两次，口服，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。
另外一组采用标准治疗法，静脉注射 帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞，每 21 天一个周期，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。
关于BAY 2927088
BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中，因此没有对应药品名，没有适应证等信息。但这个药来头可不小， 源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。
突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床，估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明，该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益[2]。
关于非小细胞肺癌
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变[2]。
人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2（HER2/ERBB2）是 EGFR（表皮生长因子受体）家族中的一种酪氨酸激酶受体，是一个比较火的治疗靶点 。HER2没有已知的可溶性配体，其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的，这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生，导致细胞生长失控[3]。
关于拜耳
拜耳是一家全球性企业，在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务，旨在帮助应对世界上一些最大的挑战，并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展，并通过业务产生积极影响。借助科学的力量，拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区，重新构想如何关爱自己和彼此[4]。
参考文献：
1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)
2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations
3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.
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