慢性萎缩性胃炎伴胆汁反流会对消化系统造成严重的危害，比如消化不良、消化性溃疡、食管炎和食管癌、胆道疾病等。
1. 消化不良：慢性萎缩性胃炎伴胆汁反流常常导致患者出现腹部胀气、恶心、呕吐、胃口不振等消化不良症状，影响患者的饮食和生活质量。
2. 胃溃疡或十二指肠溃疡：慢性萎缩性胃炎伴胆汁反流会导致胃酸和胆汁长期侵蚀胃黏膜，造成溃疡和炎症，严重的情况下甚至可能发生出血和穿孔。
3. 食管炎和食管癌：胆汁反流对食管黏膜的损伤和刺激，容易引起食管炎和食管癌的发生。
4. 胆道疾病：胆汁反流也可能会影响胆道的健康，引起胆道疾病，例如胆结石和胆囊炎等。
因此，对于已经被诊断出慢性萎缩性胃炎伴胆汁反流的患者，应该积极接受治疗，改善饮食习惯，避免食用刺激性食物和喝酒等不良习惯，同时，也需要定期进行体检和检查，以便及时发现和治疗消化系统的相关问题。
当慢性胃炎、食管炎反复发作、久治不愈，除了药物治疗外，做好自我保健，能有效地减轻症状，能减少对药物的依赖，防止胃炎、食管炎的复发。
养成饮食习惯：
饮食宜清淡，过饱，过荤、过油的饮食，会增加胆汁分泌；空腹时间太长容易胆汁反流，空腹或夜间胃部不适时，可吃点面包、饼干等之类零食，吸附胆汁减轻症状；胃镜报告食管胃已形成糜烂和溃疡时，更应少吃生冷、辛辣、烫硬等刺激性食物，少饮烈酒、浓茶和咖啡等，加避免重胆汁反流的损伤。
重视劳逸结合：
避免过度疲劳，忘我工作，要劳逸均匀、动静结合、起居以时，充足睡眠；过度疲倦和失眠会使食管胃蠕动失去节揍，排空能力下降、幽门和贲门关闭不全，导致或加重胆汁反流。
不断增强体质：
随着年龄增加，胃肠运动排空能力下降，发生胆汁反流机会多于年轻人，从不注意运动保健、体质较差的老年人更加明显；加强运动，增强体质，可减轻体质较差者的反流、可延缓老年人胆汁反流程度。
关注体重变化：
过度肥胖和过度消瘦时都容易胆汁反流。肥胖者腹腔内大网膜脂肪太多会使胃横位、小肠受压，胆汁容易反流。同样，消瘦者胃下垂，胃排空能力不足，胆汁容易反流，因此，保持体型、控制好自己的体重很重要。
调整负面情绪：
情绪对胃肠运动的影响是明显的，胃肠是人的第二大脑。过度烦神、压力、焦虑、担心、恐惧、生闷气等负面情绪，都会影响到胃肠的排空和幽门关闭的失调，诱发和加重胆汁反流。
保持大便通畅：
大便干结、排便困难、无定时排便，肠内压增加，容易胆汁反流。许多便秘病员深有体会，大便解出的当天，胃部不适症状会明显缓解和自然消除。切记住每天要有定时排便习惯，便秘一定不能长期依赖药物来解决，而是靠自己养成良好的排便习惯。
务必戒除吸烟：
吸烟是明确导致胆汁反流的病因，曾有研究用胃镜直视下观察吸烟对胃胆汁反流的影响，发现每吸一口烟，胆汁反流一次。对有胆汁反流者，应少吸烟、细吸烟、短吸烟，浅吸烟，最后过度到不吸烟。
讲究入睡姿态：
夜间平卧或左侧卧位时反流的胆汁会积累在胃子最低的胃底部，特别对严重胆汁反流者或食管、贲门近端胃切除者，入睡时可通过改变成半趟的斜坡位或半坐位等睡姿来帮助减轻反流症状，提高睡眠质量。
治疗基础疾病：
胆汁反流常伴随于许多基础病如糖尿病、肾脏病、风湿病、心脑血管病等，由于疾病胃肠排空能力下降，尤其在疾病未能控隐定时，容易出现胆汁反流，需要积极治疗基础病、原发来综合治疗胆汁反流。
了解药物影响：
抗高血压药、镇静药、催眠药、抗癫痫药等药物，起作用的同时也能抑制胃排空、松弛幽门，容易胆汁反流，对有胆汁反流者用药应慎重，遵循能不用尽量不用药原则；用药前查看说明书，凡标注有恶心和呕吐副作用的药物，都有可能导致或加重胆汁反流。
当你被查胃炎、反流性食管炎，特别是久治不愈时，除了药物治疗外，你若能做到上面所说的十点保健措施，一定会取得好的疗效！
科普健康知识，远离疾病困扰，大家好，我是肝胆外科帅医生！最近几天有很多朋友向我咨询关于检查单上总胆汁酸偏高的问题，由于时间原因，我只能作简单的讲解，但却不能令他们消除疑惑。因此，今天抽点时间来和大家系统的谈一谈关于总胆汁酸的问题。
讲总胆汁酸前我们先来说说它的来源——胆汁。胆汁主要由肝细胞产生和分泌，正常成人每天量约 600-1200ml，一部分经胆道系统排入十二指肠内，来帮助身体进行脂肪类物质的消化及脂溶性维生素的吸收，我们称为肝胆汁；另一部分则进入胆囊内浓缩、储存，称为胆囊胆汁。
胆汁内含有多种成分，包括胆汁酸、胆固醇、胆色素、磷脂、无机盐、黏蛋白以及脂肪酶、淀粉酶、磷脂酶等一些酶类。胆汁酸是胆汁中最主要的成分，也是胆固醇在体内代谢后主要的去路。胆汁酸因其自身的化学结构特点，一方面能够促进脂类物质的消化和吸收；另一方面还可以维持胆固醇的溶解状态，抑制胆固醇的结晶析出，避免胆结石的形成。
胆汁酸具有多种存在形式。胆汁中的胆汁酸根据结构不同分为游离胆汁酸和结合胆汁酸两种。游离胆汁酸又包括胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸和少量石胆酸。而结合胆汁酸则是由游离胆汁酸分别与甘氨酸或牛磺酸结合形成，包括甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸。按其来源不同，胆汁酸又可分为初级胆汁酸和次级胆汁酸两种。所谓初级胆汁酸是指胆固醇在肝内直接合成的胆汁酸，它包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛磺酸结合形成的产物。这些初级胆汁酸排入肠道后在细菌的作用下发生生化反应则形成了次级胆汁酸，主要包括脱氧胆酸、石胆酸及其在肝中分别与甘氨酸或牛磺酸结合形成的产物。说了这么多胆汁酸的种类，大家可能反而看的一头雾水，但总的一句话，胆汁酸就是胆固醇在肝细胞内代谢的产物，有多种存在形式；这些初级胆汁酸及其产物再加上代谢中产生的脱氧胆酸等基本上就是指我们肝功检查单上所说的血清总胆汁酸了。
胆汁酸在体内是被循环利用的。前面我们说过，胆汁酸经胆道进入肠道后进行油脂类物质的消化和吸收，但并不是最终会排除体外，而是会有约 95%的胆汁酸在肠道内被重吸收。这些被重吸收的胆汁酸则会通过门静脉系统重新入肝，在肝细胞内这些胆汁酸会被重新转变成结合胆汁酸，与重吸收及新合成的结合胆汁酸一道重新随胆汁排入肠道，这种胆汁酸在肝脏和肠道之间不断循环的过程，医学上称为胆汁酸的“肠肝循环”。这种循环过程中一个重要的通路就是胆道系统，如果胆道系统因结石、肿瘤、炎症等因素，导致胆道梗阻，则就会影响或阻断这种循环，从而产生一系列临床表现，在肝功检查单上则表现为胆红素、总胆汁酸水平的升高。
说了这么多，那么总胆汁酸升高有什么意义呢？了解了胆汁酸的产生和代谢方式，我们可以从两方面来讲解血清胆汁酸升高的意义。第一，从胆汁酸的产生方面：大家已经知道胆汁酸是在肝细胞内产生的，如果肝细胞损伤或破坏后，肝细胞内的胆汁酸则会排放入血，引起胆汁酸的升高。常见的原因有急慢性肝炎、病毒性肝炎、肝硬化、药物性肝损害等引起肝细胞损害的疾病。第二，从胆汁酸排出途径的方面：包括肝胆汁及胆囊胆汁的排出途径，任何造成胆管阻塞的因素，均可导致胆汁排泄受阻，胆道内压力升高，胆汁反流入血引起胆汁酸升高。常见的疾病有胆管结石、胆道肿瘤、胆管炎症、胆囊息肉、肝内胆汁淤积等。
一些人体检做胃镜检查有慢性胃炎伴胆汁反流，觉得很紧张，认为自己得了很严重的胃病。其实情况并非如此。
胃是通过幽门和十二指肠相连的，十二指肠液体反流到胃叫胆汁反流，其实我们的消化道并没有所谓的门，幽门只是一个洞而已。有些人幽门比较紧，有些人比较松，多多少少都会有液体反流，因此谈不上是什么严重的病。因为十二指肠液含有胆汁的成分偏碱性，而胃腔主要是酸性液体，因此胆汁反流到胃，有些人不耐受就会感觉到有刺激、烧灼感。其实这些症状也不一定就是胆汁反流引起的，有些人本身就是胃的敏感性高或者有焦虑症的情况，从而反反复复出现胃不舒服的症状。
胃镜操作刺激也容易引起的胆汁反流，没有经验的医生看见胆汁反流的情况，也诊断胆汁反流。多见于体质较敏感者，患者在受检过程中多有较强的恶心及呕吐，胃内的胆汁样黏液多呈新鲜的黄绿色，胃的蠕动增强，缺乏典型的胃黏膜损害。
胃的包容性很强，即便我们口服一些碱性的刺激性的食物也不一定会引起明显的不舒服，自然有些胆汁反流到胃也不会引起严重的病变。部分幽门、十二指肠协调运动失调，或手术后胃切除、胃肠吻合术后可引起较严重的胆汁反流。
单纯胆汁直接接触胃黏膜并无损作作用，但可通过其刺激胃酸分泌的作用引起胃黏膜病变。胆盐与胃酸结合可增强酸性水解酶的活力，破坏胃黏膜的屏障作用。严重的胆汁反流，表现为胃黏膜有胆汁样黏液附着、可见黄色胆汁样黏液湖，同时伴有胃粘膜明显的糜烂病变。此时则需要药物治疗。
治疗上主要是对症治疗，加强胃动力，保持胃黏膜，抑制胃酸分泌，中和胆盐，这些措施其实和慢性胃炎的基本相同。有症状吃药，没有症状可以不用吃药，也谈不上是什么严重的病变。
胃反苦水最常见的情况就是胆汁返流，那么胆汁反流，这个情况最常见的就是胆汁返流性胃炎，由于梗阻或者是因为 12 指肠乳突部位的问题造成的一个胆汁反流到胃部而出现继续反流出现反应的口腔，那么就会出现胃反苦水的情况。
正常情况胃部是一个酸性的环境，那么除了胆汁反流，其他原因是不可能造成这个反苦水的，那么就是因为这个胆汁返到胃返到了口腔，所以会出现返苦水的情况，要么这个胆汁返流性胃炎，这个也称为碱性返流性胃炎，往往通过一般的喂药是不好控制的。
首先，半夜起来吐口水，这个情况主要是看这个吐口水的量，还有出现的频繁次数。如果说偶尔出现这个情况，有可能就是因为睡觉姿势的威胁，你比如说睡觉的时候趴着睡，有可能会压到口腔的唾液腺，那么这个时候就会产生大量的唾液，那么就是口水，而如果是这种情况的话，今天晚上出现明天晚上可能就没有了，那么这个偶尔出现的情况是一种正常现象，不用管它。
而如果说是这种情况经常出现，那么可能就是口腔有炎症感染的情况，这个时候就要到口腔科去看一下，也就是说，如果睡眠姿势各个方面都是正常的，但是这个半夜起来吐口水这个。症状比较明显，有的人可能还会出现一些吐酸水的情况，那么这种情况可能就是一个胃部不好的情况，比如说有胃炎，胃酸反流，那么这个就可能会出现吐口水。
写在前面的话
我们学习中医，常有这样的困惑，为什么书本上的名家医案，效果那么好，而同样的证型，自己用下来，用了同样的方，效果却经常不尽人意呢。我觉得部分原因是一些名家书写医案，只写成功的，你见不到失败的医案，另外一个原因就是随访时间不够长，很多医案，只有“一诊”，好一点的有个“三诊”，患者好转，医案结束。
那么患者停药后反弹没有呢？反弹时间是多少？缓解期是否应该用小剂量的中药维持疗效？而急性期和维持期的中药和西药对比有什么优势呢？这些问题一个接一个都没有解答。所以说，先贤们并没有解决完中医、中药的所有问题。这也是我一直推崇大塚敬节先生的《汉方诊疗三十年》的原因，其中不仅仅记录了成功的医案，也记录了失败的医案，很多医案持续跟踪了数十年。所以，我们要感谢这个时代，微信，QQ的出现使得持续的临证随访成为了可能，也使得我们有可能解决前人留下的疑惑。
一例胆汁反流性胃炎患者
这个患者是今年2月份就诊的。有长达十年以上的慢性胃炎病史，近两年来加重，反复出现胃部疼痛，胃胀，饮食不消化，近两年来长期间歇性服用奥美拉唑，胃仙U等药物，但是上述症状未见明显改善。
患者大概在今年1月，做了胃镜，去了好几家医院就诊，诊断为胆汁反流性胃炎。患者也查过幽门螺旋杆菌，C14检查下来是阴性，也就是未提示感染。
什么是胆汁反流性胃炎呢？
一般情况下，胆汁通过胆管流入十二指肠，并随肠蠕动继续往空肠方向走，不会经过胃。胃和十二指肠交界处的幽门括约肌像门一样，平时是紧紧闭着的，只有当胃中食物消化完毕后它才会芝麻开门。可是，当各种原因使幽门括约肌压力下降后，这扇门便半遮半掩了，十二指肠内的液体（胆汁和肠液的混合体）就会反流入胃，成为损伤胃粘膜的坏分子。
西医有什么办法呢？
一个就是上胃肠动力药，比如注明的吗丁啉（多潘立酮）。这个药在中国运用得很频繁，但是在美国，一直未通过FDA的审批，也就是在美国是被禁用的，在欧洲，也因为会引起 QT 间期延长和心律失常等不良心脏事件，被限制使用。
一个就是上抑制胃酸分泌药物，比如奥美拉唑，兰索拉唑，雷贝拉唑，泮托拉唑等等。再一个就是上中和胆汁的药物，首先的药物是铝碳酸镁（达喜）。反流性胃炎极其顽固，停药后非常容易复发，现在一般提倡小剂量维持量用药。
实际上医师给这位患者开的就是雷贝拉唑，达喜，以及改善急、慢性胃炎胃粘膜糜烂、出血、充血、水肿等症状的瑞巴派特。患者服药后上症稍缓解，但不久有再次出现胃胀，胃痛，胃痛为隐痛，心下常有咕噜咕噜的声音，自我感觉有水和气再心下晃荡，大便正常。患者想接受中医治疗，找到了我。这是患者的第一次舌苔。于是，我就按照中医的思路来处理，患者暂停西药。
心下痞
患者自我感觉心下，胃上脘充塞了东西，很胀，腹诊按起来心下稍有抵抗感，隐隐作痛。中医诊断为心下痞。患者腹部有咕噜咕噜的振水音，舌质稍红紫，舌中白腻。病因考虑为胃气虚弱后，导致的心下生饮，痰湿内阻，气滞血瘀。治法为鼓舞胃气，祛痰化饮，凉血效瘀。
一诊方药：姜半夏10g 、黄芩10g、 生姜10g、甘草10g、大枣12枚 、北沙参12g 、木香10g、 山药15g、蒲公英10g 、赤芍10g 、枳实6g。中药三剂，水2000毫升，熬至600毫升，分二次，饭前40分钟服用。
半夏化痰除饮，生姜除饮的同时，兼鼓舞胃气；甘草，益胃气、滋胃阴，大枣补中益气，山药补脾养胃；北沙参益胃生津；黄芩清热除痞，蒲公英清热化瘀，赤芍凉血除痹；木香，枳实行气止痛。患者服药三天后，告诉我，胃胀、反酸明显缓解，食欲也提高了。
二诊方药：姜半夏5g 、莲子10g、 黄芩10g、 生姜10g、甘草10g、 大枣12枚 、北沙参12g、 木香10g、山药15g、 蒲公英10g 、赤芍10g 、枳实6g。中药5付，煎法同第一剂。5天后，患者反馈，反酸，胀气基本缓解了，未有其他不适。
一般来说，很多中医医案这个时候就结束了，患者的问题得到了解决，医师们又多了一例成功的病例。可是事实真的有这样简单吗？
减药量后，反弹了！
三诊：因为患者效果明显，于是我让他把药减到5味：山药，蒲公英，木香，大枣，生姜，同时配合服用乳酸菌素。患者服用1周后，感觉胃部复又胀气。我又在第一剂方的基础上根据他的症候加减了一下，他服用了1周，效果没有第一、二剂药那么理想了。就这样，治疗陷入了困境。
我个人认为，由于回访手段缺失，很多中医医案是不完整的，没有涉及患者停药或减药后的情况。我开始思考，减药后如何维持疗效呢，或者中医也需要像西医一样叮嘱患者长期服药吗？
当然对于反流性胃炎，西医的指南确是建议使用PPI,铝碳酸镁，促胃动力药长程，最低剂量，维持治疗的，若中医也需如此，那么就需要和西药做对比，看谁的副作用更少，疗效更稳定。这是一个值得思考的问题。
食药结合
四诊：我改变了治疗思路，建议患者采购贵州山区的特有的菜肴夜寒苏（像切姜一样一次二、三片），臭牡丹（一次十克），配合山药，大枣，橘子皮（一次一个橘子的皮）长期熬水服用，或者与骨头、肉一起煮菜，用食疗的办法改善患者的症状。
夜寒苏，辛，温，为姜科植物姜花的根茎，又叫姜藕，路边姜，香花，它和生姜一样有鼓舞胃气的作用，但是药性比生姜还要温和。贵州人喜欢用它来炖肉服用，有祛风散寒，健脾温中，补虚的效果。
臭牡丹，苦，温，为马鞭草科植物臭牡丹的根，又叫大红花，短脚桐，有活血散瘀，消肿止痛，祛风平肝的疗效。在贵州，小时候，父母喜欢用它炖骨头给我们吃，我特别喜欢吃它根根的皮，非常好吃。两种本草，都是贵州人过端午节时，饭桌上常见的山珍，贵州人非常喜欢的菜肴。
五诊：经回访，患者仍在使用上面的食疗疗法，胃胀胃痛减轻很多，每个月仅有二天出现胃胀。
六诊：患者感冒，出现咳嗽，扁桃体肿大等症状，感冒痊愈后，复又出现腹胀。舌诊：舌红苔薄黄。
嘱咐患者在上面食疗的小方中，去掉夜寒苏，加蒲公英，几天后经随访，患者腹胀缓解了。叮嘱患者根据自己舌苔和身体寒热的变化，选择配伍温性的夜寒苏或凉性的蒲公英。
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胆汁反流食临床上比较常见的一种表现。多是由于患者胆道，肠管出现不同程度的梗阻，或短时间内胆汁大量分泌，从而引起的胆汁反流入机体的胃，食管。那么胆汁反流是否会使机体发生癌变呢，下面我们大家一起来分析一下。
由于胆汁属于酸性液体，胆汁反流入患者的胃，食管内确实会引起不同程度的恶心，呕吐，腹痛等临床症状。但是胆汁反流是否会发生癌变?这要依据胆汁反流量多少，反流时间长短以及患者自身身体状况等因素进行分析。
一，如果胆汁反流的量较少，且胆汁反流的持续时间相对较短，患者自身的修复能力较强，这种情况下，胆汁并不会造成胃粘膜和食管粘膜严重的破坏。如果能够及时的治疗祛除引起胆汁反流的原因，积极的服用减少胃酸分泌，保护胃粘膜的药物，胆汁反流并不会发生胃癌或食管癌。
二，如果患者胆汁反流的量较大，其胆汁反流持续时间较久，患者年老体弱，自身组织的修复能力欠佳，这种情况下，大量碱性的胆汁会中和胃内的胃酸，并对胃粘膜和食管粘膜造成严重的破坏。如果患者治疗不及时，在碱性液体的长时间刺激下，有可能使患者发生胃恶性肿瘤或食管恶性肿瘤。
日常生活中，患者一旦出现胆汁反流需要引起高度的重视，及时医院完善相关检查，明确病因后给予对症治疗，才能避免严重并发症的发生。
胆汁反流在临床上是非常复杂的一个疾病，是多种因素综合的一个结果，一部分患者也存在幽门括约肌的因素，胆汁反流最佳的解决方法大致有以下几个方面：
第一，选择吸附胆汁的药物来进行治疗，在临床上这一类药物最常见的就是消胆胺，现在也常常应用铝碳酸镁片这一类的药物进行治疗，不单单能够吸附胆汁，还能够保护胃黏膜，在临床上目前作为首选的治疗方案。
第二，应用一些促进胃动力的药物，比如临床上常用的吗丁啉，伊托必利，马来酸曲美布汀这一类药物来进行治疗，都能起到较好的治疗效果。
第三，胆汁反流会产生胃炎，应用缓解胃炎而抑制胃酸的药物是非常必要的，比如临床上比较常用的奥美拉唑、西米替丁、兰索拉唑、法莫替丁等等，抑制胃酸的同时对胃黏膜起到保护作用。
第四，中成药，很多中成药能够缓解胆汁反流，比如临床上比较常用的气滞胃痛颗粒、柴胡疏肝散、摩罗丹、香砂养胃丸、木香顺气丸等等，这些中成药能够疏肝理气、抑制胃酸、缓解胆汁反流。
总结，在上述药物治疗的前提下，也应该有良好的饮食习惯，饮食上一定要注意避免吃辛辣刺激性食物，肥甘厚味的油腻食品，更不要吸烟饮酒，注意休息，避免劳累，养成良好的习惯对于缓解病情是非常有效的，同时可以配合一些中医的理疗方法，比如艾灸、针刺等。
李婆婆是位在广州生活的清洁工阿姨，过着忙碌但充实的生活。既往她身体一直都很不错，但是最近开始莫名其妙地感到疲劳，体重也开始下降。经过多次检查，她被诊断出患有慢性淋巴细胞白血病。这个消息如同晴天霹雳，彻底改变了她的生活轨迹。
慢性淋巴细胞白血病，简称CLL，是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征[1]。
“医生，我还有救吗？”
看着网上推荐的各种治疗选择，李婆婆和她的家人感到非常焦虑和困惑，不知道该如何选择最合适的治疗方案。
一、慢性淋巴细胞白血病的治疗指征
在科普具体治疗方法之前，首先我们要清楚，在临床上并不是所有确诊的淋巴瘤患者都需要立即治疗。只有出现以下至少1项治疗指征[1]才需要开始治疗：
1．进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和（或）血小板进行性减少。
2．巨脾（如左肋缘下>6 cm）或有症状的脾肿大。
3．巨块型淋巴结肿大（如最长直径>10 cm）或有症状的淋巴结肿大。
4．进行性淋巴细胞增多，如2个月内淋巴细胞增多>50%，或淋巴细胞倍增时间（LDT）<6个月。如初始淋巴细胞<30×109/L，不能单凭LDT作为治疗指征。
5．慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤导致的有症状的脏器功能异常（如：皮肤、肾、肺、脊柱等）。
6．自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和（或）免疫性血小板减少症（ITP）对皮质类固醇反应不佳。
7．至少存在下列一种疾病相关症状：①在前6个月内无明显原因的体重下降≥10%。②严重疲乏（如ECOG体能状态评分≥2分；不能进行常规活动）。③无感染证据，体温>38.0 ℃，≥2周。④无感染证据，夜间盗汗>1个月。
符合上述任何 1 项即可开始治疗。不符合治疗指征的患者，每 2～6 个月随访，随访内容包括血常规、临床症状和肝、脾、淋巴结肿大等。
所以，不是得了慢性淋巴细胞白血病就都要立马上治疗！
二、慢性淋巴细胞白血病的常用治疗方法
对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者而言，如果满足治疗指征，治疗的选择主要依赖于患者的基因特征（如是否存在del(17p)或TP53突变），以及患者身体状况是否良好。这两点是医生选择治疗药物的关键。在此，根据最新2024中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南，我们简单列举一些常见的CLL治疗推荐，但具体治疗方案需要医生根据患者的状况个性化决定。
CLL 初治患者治疗指南
分层1 |
分层2 |
分层3 |
I级推荐 |
II级推荐 |
III级推荐 |
无治疗指征 |
观察等待，每2～6个月随访1次 |
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有治疗指征 |
无del(17p)/TP53基因突变 |
≥65岁或存在严重伴随疾病（CIRS评分>6分或CrCl<70ml/min）的<65岁患者 |
泽布替尼（1类） |
伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 1）苯丁酸氮芥+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 2）苯达莫司汀（70mg/m2起始，若能耐受，下一周期增加至90mg/m2）+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类，不用于衰弱患者） 3）甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类） |
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有治疗指征 |
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<65岁且无严重伴随疾病（CIRS评分≤6分） |
氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（仅推荐应用于IGHV突变阳性且TP53未突变的患者）（1类） 泽布替尼（1类） |
伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 苯达莫司汀+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） |
甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗（3类） |
有治疗指征 |
有del(17p)/TP53基因突变 |
泽布替尼（2A类） |
伊布替尼（2A类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（2A类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（2A类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） |
仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 奥妥珠单抗（2A类） |
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CLL复发/难治患者治疗指南
分层 |
I级推荐 |
II级推荐 |
III级推荐 |
无del(17p)/TP53基因突变 |
泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类） |
伊布替尼（1类） 维奈克拉（2A类） 奥布替尼（2B类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类） |
以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者：
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伴del(17p)/TP53基因突变 |
泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类） 维奈克拉（2A类） |
伊布替尼（1类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 奥布替尼（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类） |
以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者：
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CLL不同治疗方案的优缺点
事实上，每种治疗方案都有着各自的优劣势，我们不能简单理解治疗方案是好还是坏，适不适合患者才更重要。我们例举了5种CLL常见治疗方案的治疗特点，帮助您理解每种治疗的适应证和可能的副作用[2,3]：
治疗方案 |
治疗特点 |
需关注的问题 |
BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼） |
- 高效阻断B细胞信号通路，适用于多种患者群体，包括复发、难治性患者。 |
- 可能导致心血管副作用，如心房颤动和高血压。 |
氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（FCR） |
- 经典的化疗方案，对无高危因素、体能状态良好的年轻患者有效。 |
- 强烈的免疫抑制作用，增加感染风险。 |
苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR） |
- 较好的疗效和耐受性，适合无高危因素的老年患者。 |
-可能导致血液学毒性，如白细胞减少。 |
造血干细胞移植 |
-对难治性CLL和Richter转化患者有效。 |
- 高度侵袭性，副作用严重，包括移植物抗宿主病（GVHD）。 |
CLL治疗方案之BTK抑制剂
实际上，CLL治疗的一线推荐，在近几年发生了翻天覆地的变化。
在2016年，FCR方案（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗）和BR方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗），即化疗药物和免疫疗法的结合，通常是CLL治疗的第一选择。
2016年，伊布替尼被FDA批准用于未接受过治疗（初治）的CLL患者，标志着BTK抑制剂开始正式进入一线治疗领域。2020年后，随着新一代BTK抑制剂的推出，BTK抑制剂逐渐成为多种CLL患者的一线推荐治疗方案[4]。
BTK抑制剂属于靶向治疗中的一种，相比于传统治疗，BTK抑制剂的优势包括[5]：
- 高效性：BTK抑制剂针对性强，能够有效阻断B细胞受体信号通路，对CLL患者的治疗效果尤为显著。 在一项随机Ⅲ期研究中[6]，269例初治65岁及以上且无del(17p)的CLL患者被随机分为伊布替尼组和苯丁酸氮芥组，中位随访60个月时，伊布替尼组的PFS和ORR分别为70％和83％。另一项多中心单臂1/2期试验中[7]，99例初治CLL患者口服阿卡替尼治疗直至现进展或不可接受的毒性，中位随访53个月时85例仍在治疗，ORR为97％。在SEQUOIA研究中，352例初治CLL患者被纳入研究，所有患者均为65岁及以上且不携带del(17p)突变。研究将患者分为接受泽布替尼治疗的实验组和接受标准治疗（包括苯丁酸氮芥或伊布替尼）的对照组。中位随访时间为26.5个月，结果显示泽布替尼组的无进展生存期（PFS）达到88%，客观缓解率（ORR）为92%[8]。这些研究证明了BTK抑制剂在治疗初治患者中的高效性。
2.副作用较少：与传统治疗相比，BTK抑制剂的副作用相对较少。常见副作用包括轻度恶心、疲劳和皮疹，不良反应程度低于传统免疫化疗和放疗，并且相对较少产生3-4级不良事件[9]。患者生活质量因此得以提高。
3.服用便捷性：BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）为口服药物，无需频繁就医，治疗过程更加方便。患者只需按医生建议定期服药，极大地减少了治疗对日常生活的干扰。
4.起效快速：BTK抑制剂能够迅速起效，缓解症状速度快。。不同BTK抑制剂的临床研究数据显示BTK抑制剂不仅可以快速改善症状，还能在短时间内帮助患者感受到病情的好转。
如何选择最佳治疗方案？
在面对多种治疗选择时，患者首先要做的是与医生充分沟通，了解每种治疗方案的治疗特点，并结合自己的健康状况和生活方式和医生一起做出最佳决策。以下是一些给患者的建议：
1.全面了解治疗方案：根据自身情况，知晓每种治疗方法的效果和副作用，了解治疗方案可能会有什么受益和风险。同时相信医生最后给出的推荐，遵医嘱按时服药。
2.不要一成不变，也不要完全参考别人：每个患者的病情和身体状况不同，也许同样的治疗方案别的患者效果很好，但是放到自己身上可能就没有效果，如果初始治疗方案效果不佳或者副作用明显，要及时找医生探讨。
3.注重生活质量：治疗的目的不仅仅要考虑延长生命，更要注重生活质量，尽可能选择令自己满意、副作用较少、对生活影响较小的治疗方法。
4.调节心情，树立治疗信心：无论何种治疗方案，癌症的治疗都是令人害怕的，心理建设十分关键。及时与家人、朋友沟通，获得情感支持，树立信心，坚持用药。
总结
李婆婆在医院就诊后，医生经过详细的询问和检查发现，李婆婆的体重下降幅度轻微，没有盗汗和发热，也没有明显的淋巴结肿大，且仍能维持正常的日常生活活动。综合评估后，医生认为李婆婆目前没有明显的治疗指征，因此建议她不需额外的药物治疗。医生建议李婆婆保持良好的生活习惯，例如均衡饮食和适量运动，同时保持积极的心理状态。为了及时监测病情的变化，医生建议她每3个月来医院进行随访，以评估病情进展和调整治疗方案。
“哪怕之后需要药物治疗，也不用担心，在医学的不断进步下，慢性淋巴细胞白血病的治疗也将越来越个体化，正在让更多患者重获希望。”
免责申明：本材料仅供医疗卫生专业人士参考，仅作科学信息交流目的，非广告用途，亦不构成对任何药物的商业推广或对诊疗方案的推荐。
参考文献：
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- 谭巧云,文秋月,张利玲.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的治疗进展[J].中国肿瘤临床与康复,2023,30(04):230-237.
- 陈丹, 王美懿,田晨.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展[J].中国实验血液学杂志,2024,32(02):643-646.
- 唐潇,邹文蓉,彭鹏,白洋禄.Zanubrutinib在B细胞淋巴瘤中的临床应用[J].中国实验血液学杂志,2022,30(03):965-969.
- 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(9) : 513-526.
- Burger JA, Barr PM, Robak T, et al. Long-term efficacy and safety of first-line ibrutinib treatment for patients with CLL/SLL: 5 years of follow-up from the phase 3 RESONATE-2 study. Leukemia. 2020 Mar;34(3):787-798. doi: 10.1038/s41375-019-0602-x. Epub 2019 Oct 18. PMID: 31628428; PMCID: PMC7214263.
- Byrd JC, Woyach JA, Furman RR, et al. Acalabrutinib in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2021 Jun 17;137(24):3327-3338. doi: 10.1182/blood.2020009617. PMID: 33786588; PMCID: PMC8670015.
- Liu, Y., Wang, M., & et al. (2021). SEQUOIA: Results of a Phase 3 Randomized Study of Zanubrutinib in Patients with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood, 138(Supplement 1), 396. https://doi.org/10.1182/blood-2021-150093.
- Niemann CU. BTK inhibitors: safety + efficacy = outcome. Blood. 2023 Aug 24;142(8):679-680. doi: 10.1182/blood.2023020974. PMID: 37616021.
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