中国医科大学附属第一医院-非小细胞肺癌-专家在线问诊-京东健康互联网医院

简介:

中国医科大学附属第一医院是一所大型综合性三级甲等医院，也是一所具有光荣革命传统的医院。医院诞生于二十世纪初，经过几代人艰苦卓绝的努力，医院不断发展壮大。1995年初，医院首创“以病人为中心”的服务理念，开城市大医院改革之先河，医院的改革经验被推向了全国，成为全国卫生战线的一面旗帜，对我国的医疗改革和医院管理产生了划时代的深远影响。20余年来，“以病人为中心”的理念一直被政府倡导和全国医院践行着，在我院的发展和建设中发挥着巨大的作用。进入21世纪后，医院进入了新的历史发展阶段，如今的中国医大一院以人才实力和技术优势，发展成为国内外知名的东北地区疑难急重症诊治中心，在国内外卫生界享有很高的声誉。2020年发布的复旦版《中国医院排行榜》中，医院综合排名全国第17名，连续11年位居东北首位。医院现有国家重点学科4个，国家重点（培育）学科1个，国家临床重点专科建设项目22项，国家临床医学研究中心1个。在复旦版《专科声誉排行榜》中，医院有20个专科榜上有名，6个专科进入全国前10名，检验科连续六年全国第一。医院医教研队伍共有职工3542人，其中正高职244人、副高职263人；博士生导师172 人、硕士生导师254人。现有中国工程院院士2人，国家杰出青年科学基金获得者1人，享受国务院政府特殊津贴人员24人，国家卫生计生突出贡献中青年专家9人。共有中华医学会专科分会主任委员9人、副主任委员6人。医院现有编制床位3933张，全年门急诊量约348.6万人次，出院约16.3万人次，手术服务量约9.4万例，平均住院日7.65天，病人满意度97%。医院将“内科外科化，外科微创化”作为发展方向，加快推进微创手术、日间手术，2019年医院开展微创手术2万余台次，开展日间手术1.3万余例，其中三、四级手术占比55.2%；2017年我院正式引进第三代Da Vinci机器人手术系统，目前医院正在打造Da Vinci机器人手术系统、“天玑”骨科机器人辅助系统和神经外科手术机器人系统为基础的机器人辅助手术平台，累计开展达芬奇手术1200余例。医院积极践行国家医改赋予大医院的功能定位，将诊治疑难重症作为医院的中心任务；2017年医院获批国家“重症医学疑难病症诊治能力提升工程建设项目”；2018年医院共收治重症患者6.5万例，抢救成功率高达99%。医院积极开展疑难病症多学科诊疗（MDT），让病人真正享受到高水平的一站式、个性化医疗服务，2019年开展门诊MDT 650余例，病房MDT及手术MDT 700余例；同年医院获批国家卫生健康委员会第一批肿瘤（消化系统）多学科诊疗试点医院。医院作为东北地区唯一的国家级紧急医学救援队，圆满完成了新型冠状病毒肺炎、清原洪涝灾害医疗救援、四川雅安地震医疗救援备战、“十二运”医疗保障等紧急公共卫生任务。医院高度重视临床研究工作。2018年，医院检验科成功获批国家临床医学研究中心医学检验中心，这是我国唯一的国家级医学检验中心，也是东北地区唯一的国家临床医学研究中心。2018年全年医院共获各级科研课题200余项，获批国拨科研经费6000余万元，医院对大学科研经费贡献度达70%。目前，医院共有省部共建国家重点实验室培育基地1个，卫生部重点实验室2个，教育部重点实验室1个，中国医学科学院重点实验室1个，国家中医药管理局中医药科研实验室（二级、三级）3个，辽宁省工程实验室1个，省重点实验室10个，省高校重点实验室9个；省级临床医学研究中心9个；国家地方联合工程研究中心1个。医院共获得国家科技进步二等奖7项，国家科技进步三等奖1项，国家自然科学三等奖1项，何梁何利基金科学与技术进步奖1项，法国医学科学院塞维雅奖1项，吴阶平医学奖1项，中华医学会百年纪念荣誉状1项。每年发表SCIE论文约500篇，重要临床队列研究成果发表在《Nature》《New England Journal of Medicine》。近10年间，全院共获得各级各类课题1600余项，总经费逾7亿元。我院浑南院区于2016年复工建设，旨在顺应浑南发展建设需求、在沈阳打造全国区域医疗中心、提高东北地区疑难重症诊治水平、拉动辽沈健康产业发展。浑南院区工程占地24万平方米，I期建设肿瘤精准治疗中心、干细胞移植中心、再生医学中心、机器人手术中心、心血管中心、内外科门急诊及病房、转化医学中心等。浑南院区于2018年10月29日开诊试运行，其中现代化手术室于2019年7月10日投入使用。 1941年，毛泽东在延安为中国医大14期学员题词：“救死扶伤，实行革命的人道主义”。它成为一代又一代中国医大一院人为之不懈奋斗的座右铭。百余年来，中国医大一院秉承全心全意为人民服务的宗旨，为人民群众的健康、祖国卫生事业的发展做出了重要贡献。传承百年，心系百姓，今天的中国医大一院正承载着辉煌的历史，沿着既定的航向，为建设国内一流医院的目标而努力奋斗！原发性支气管肺癌,简称肺癌,是起源于气管、支气管黏膜或腺体,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。根据组织病理学特点不同,可分为非小细胞癌和小细胞癌。其中非小细胞肺癌主要包括两个亚型,腺癌和鳞癌。肺癌无传染性,但具有一定的家族聚集性和遗传易感性。，肺癌的病因至今未完全明确,致病因素主要包括吸烟、职业暴露、空气污染、电离辐射、饮食、遗传、肺部病史等。，肺部，肺癌的治疗应明确其病理类型、临床分期,对患者整体状态进行全面评估,选择多种方法综合治疗,以减轻患者症状,改善其生存质量,延长生存期。小细胞肺癌较早发生转移,主要依赖化疗或放疗；非小细胞肺癌常为局限性病变,多进行外科手术,联合放化疗。，典型的肺癌容易识别,但有时容易与以下疾病混淆。，患者：不吸烟,及早戒烟,减少接触烟尘、车尾气等刺激性有害气体；保持呼吸道通畅,术后患者鼓励多做吸呼气锻炼以利于术后患肺复张；掌握服药注意事项,遵医嘱用药,不可随意增减药量或停药；定期复诊,如出现咳嗽、胸痛加重、大咯血情况时及时就医。注意患者情绪,鼓励患者积极接受治疗；保持居住环境空气清新,多通风换气；戒烟或不抽烟,减少患者被动吸烟的几率；当患者发烧时,温热毛巾敷额头,物理降温；温度高于38.5摄氏度时在医生指导下给予患者退烧药,并嘱咐患者漱口、勤换衣物。多休息,适当活动,如慢走、太极拳、气功、呼吸操等,避免到人多拥挤处；改变个人不良生活嗜好,戒烟,同时避免被动吸烟；调整饮食习惯,多吃瓜果蔬菜以及瘦肉、鱼、鸡蛋等高蛋白。，影像学检查,内镜检查,病理学检查,基因检查,实验室检查，。

true 温华主任医师

三级甲等中国医科大学附属第一医院

好评率：99% 接诊量：5184 平均响应：15分钟

呼吸系统常见疾病如慢阻肺，支气管哮喘，肺炎，肺部肿瘤，间质性肺疾病，胸膜腔疾病等

true 林莉副主任医师

三级甲等中国医科大学附属第一医院

好评率：99% 接诊量：4684 平均响应：1小时

慢性咳嗽，支气管哮喘，呼吸困难的病因诊断和治疗，慢性阻塞性肺疾病(慢性支气管炎，肺气肿)，肺结节的病因诊断，间质性肺炎，肺栓塞，支气管扩张，肺部阴影，肺癌的诊断与治疗。

true 徐岩主任医师

三级甲等中国医科大学附属第一医院

好评率：100% 接诊量：178 平均响应：15分钟

结肠癌，直肠癌，大肠多发息肉，胃肠道间质瘤(GIST)，中青年早发肿瘤、家族性遗传性肿瘤的遗传风险评估、规范化手术及围手术期综合治疗，结合基因检测技术进行精准诊断与治疗。

true 王晓楠主任医师

三级甲等中国医科大学附属第一医院

好评率：100% 接诊量：12 平均响应：1小时

工作以来一直从事呼吸科的临床诊治及理论研究，特别对呼吸系统疾病的诊断及治疗有较丰富的经验，尤其擅长肺部感染性疾病，肺结节，肺部肿瘤，慢性阻塞性肺疾病，支气管哮喘，肺栓塞，急慢性支气管炎，慢性咳嗽等疾病的诊断及治

true 王希明主治医师

三级甲等中国医科大学附属第一医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

呼吸内科

true 黄宝俊主任医师

三级甲等中国医科大学附属第一医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

胃癌、结直肠癌、胃肠间质瘤，乳腺肿瘤的诊断、手术及综合治疗

true 巩书磊副主任医师

三级甲等中国医科大学附属第一医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

肺部小结节的判定，肺癌，食管癌，气胸，纵隔肿瘤，漏斗胸

true 钟欣文主任医师

三级甲等中国医科大学附属第一医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

专注于肺腺癌发生机制研究，尤其对肺腺癌浸润前病变，家系聚集型肺腺癌，多原发型肺腺癌分子病理深入研究并形成理论体系。从事胸外科临床诊疗工作十余年，熟悉肺，食管，纵隔等胸外科常见疾病的诊断及微创治疗，熟悉胸腔镜肺叶切除，肺段切除，肺楔形切除，食管癌根治，纵隔肿瘤切除，胸交感神经离断，胸壁肿瘤切除；以及急诊胸腔镜肺大泡切除，食管破裂修补，膈肌破裂修补等胸外科常见疾病的微创手术治疗，尤其对以胸腔镜微创手术为中心的中早期肺腺癌的一体化综合治疗具有深刻理解。

true 张曙光主任医师

三级甲等中国医科大学附属第一医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

胸外科常见病及疑难病的诊治。

true 姜成钢副主任医师

三级甲等中国医科大学附属第一医院

好评率：100% 接诊量：2 平均响应：15分钟

胃肠道肿瘤开腹及微创手术。全系膜切除结、直肠癌根治术、低位直肠癌保留肛门手术、各种胃癌根治手术、胃肠道肿瘤联合脏器切除手术。

患友问诊

首例患者入组，非小细胞肺癌又有新布局

肺癌是国内第一大癌，这条管线的新药也是百家争鸣，24年8月29日，拜耳又有新布局，其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的跑道，旨在评估其新药的疗效和安全性，拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布，我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究^[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验，之所以选择这个赛道，是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道，已扩散到附近组织或身体的其他部位，不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生，从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白，从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果？

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期（PFS），预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组，一组接受BAY2927088 20 mg，每日两次，口服，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法，静脉注射帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞，每 21 天一个周期，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中，因此没有对应药品名，没有适应证等信息。但这个药来头可不小，源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床，估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明，该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益^[2]。

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变^[2]。

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2（HER2/ERBB2）是 EGFR（表皮生长因子受体）家族中的一种酪氨酸激酶受体，是一个比较火的治疗靶点。HER2没有已知的可溶性配体，其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的，这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生，导致细胞生长失控^[3]。

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业，在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务，旨在帮助应对世界上一些最大的挑战，并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展，并通过业务产生积极影响。借助科学的力量，拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区，重新构想如何关爱自己和彼此^[4]。

参考文献：

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

癌症缓解率达75%！非小细胞肺癌新组合获批

24年8月30日，皮尔法伯制药近期官宣：欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症，可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果，今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究，由辉瑞赞助，主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性，选择“客观缓解（OR）的参与者百分比”这个指标作为主要结果，怎么理解ORR百分比？它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的，完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失（所有靶病灶记录长度为 0 毫米，任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm），并且所有非靶病灶完全消失（所有非靶病灶标记为 “消失”，所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴]）。部分缓解是靶病灶直径总和（SOD）减少 30% 或更多，以基线 SOD 为参考^[1]。

试验结果不超过36个月，将试验分为两组（详见临床试验方法部分）——初始治疗组和已接受其他治疗组，结果显示，该联合疗法具有显著的临床益处，初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解（CRs）和 59% 的部分缓解（PRs）]，已接受其他治疗组为 46%（10% 的 CRs 和 36% 的 PRs）^[2]。

安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs ≥20%）为恶心（50%）、腹泻（43%）、疲劳（32%）和呕吐（29%）。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件，最常见的是结肠炎（3%）^[2]。

临床试验方法

将招募初治患者，或接受过以下治疗的患者：

一线标准铂类化疗；
一线抗程序性细胞死亡蛋白 1（PD - 1）/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1（PD - L1）抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下：

恩考芬尼 450 mg，每日一次（qd）
比美替尼 45 mg，每日两次（bid）

28 天（±3 天）为一个治疗周期，持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂，比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂，它们抑制 MAPK 通路中的激酶在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活，从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年，欧盟委员会（EC）批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年，欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息^[4]

适应证：

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

注意事项

新发原发性恶性肿瘤：在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤，BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
心肌病：与比美替尼联合用药，在治疗的患者中出现心肌病，表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
肝毒性与比美替尼联合用药，可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
出血：根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
葡萄膜炎治疗患者有出现葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估，对于新出现或恶化的视觉障碍，以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息^[5]

适应证

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

注意事项：

新发原发性恶性肿瘤：与恩考芬尼联合使用时，可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
心肌病：在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
间质性肺病：对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现，评估是否可能为间质性肺病（ILD）。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
肝毒性：可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药
横纹肌溶解：用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分，但由于 NSCLC 患病人群较多，如全球每年新增病例超过 200 万例，死亡人数超过 170 万例，故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多^[2]。

关于皮尔法伯 ^[5]

皮尔法伯集团（Pierre Fabre）拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室，也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域，产品销往130多个国家和地区，于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究，是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉，为我们提供朝健康和美丽迈进的方向，也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质，为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

参考文献：

An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
Product information：BRAFTOVI- encorafenib capsule
Product information：MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf