重庆市中医院额叶恶性肿瘤推荐专家

   最近咨询肿瘤治疗的人很多，为了能够给咨询者最快最适合的诊治意见。我建议咨询者，用最简单的文字把肿瘤患者的检查材料书写全面。比如:是什么部位肿瘤，肿瘤大小，是否有局部浸润及远处转移，病理诊断，免疫组化及基因和免疫检查结果等，减少再咨询时间。

   因为不同肿瘤治疗不同，同一肿瘤不同分期治疗也不同。再者是否有其他疾病，现在高龄肿瘤患者越来越多，肿瘤的治疗不能只看病，不看人 ，因为疾病长在人身上。那么治疗疾病就不能只见病不见人，一叶障慕的治疗，不会取得最好疗效。所以，为了节省时间，获得最适合的诊疗方案，建议您辛苦一下了。

对于大部分可以切除的恶性实体肿瘤而言，最有效的治疗手段仍然是外科治疗，其治疗效果优于同是局部治疗手段的放射治疗和介入治疗。但是随着医疗技术的进步，部分肿瘤可以通过放疗和介入治疗，也获得和类似根治性手术同样的效果，而且创伤小。

肿瘤的全身治疗除了能控制局部肿瘤进展之外。更多着重于控制肿瘤的全身进展和转移。肿瘤化疗强调多疗程足剂量的用药方法，目的是尽可能彻底杀灭肿瘤细胞。肿瘤生物治疗则更强调机体的自身免疫反应机体内环境的平衡。

 在肿瘤的治疗中，单一方法往往不能达到治愈肿瘤的目的。应该联合不同的方法以弥补各自的不足。各种治疗方法的相互作用也很重要，最好是多学科综合治疗。

肿瘤侵袭的主要途径有：

• 沿组织间隙炎
• 沿淋巴管炎
• 沿血管
• 沿浆膜面或黏膜面等方式

肿瘤细胞侵及周围间之后，一般都在压力最小处增值生长，形成不规则肿块。浸润的肿瘤侵袭临近的淋巴管和血管。肿瘤细胞进入局部毛细血管或小静脉后沿血管壁生长。

肿瘤转移的主要途径有：

• 淋巴转移
• 血行转移
• 种植转移

淋巴转移是肿瘤常见转移途径，特别是上皮组织的恶性肿瘤，多经淋巴转移。血行转移是指在周围间质中浸润的肿瘤细胞，穿过血管内皮细胞间吸在血管内形成瘤栓。种植转移是指除淋巴转移，血行转移外的一种恶性肿瘤的转移途径。可导致浆膜面，粘膜面或其他部位转移瘤的生长。

一级预防，也就是常说的病因预防。人类肿瘤的发生是环境因素越机体长期作用的结果。针对消除这些致癌因素所采取的措施就是一级预防。

减少和消除肿瘤的危险因素可以使用控制环境中的化学致癌因素和物理致癌因素以及生物者因素。加强对已明确的环境致癌物的监测，控制和消除。防治环境污染。近日去除或取代与职业接触有关的职业致癌因素。物理因素，如各种射线。生物因素，包括病毒，细菌和寄生虫。

生活方式与肿瘤的发生逐渐成为重要的肿瘤危险因素。目前认为吸烟是全世界癌症的最大的，可预防的致癌因素。酒精是辅助致癌物。调整膳食结构及饮食习惯，食量，运动保持健康体重。

在提倡健康的生活方式的同时，还应提倡主义口腔卫生，以防止口腔癌，食道癌等。注意心理平衡，保持乐观心态，从而增强机体抗癌能力。

 

很多患者都私信我，问我肿瘤是什么原因导致的，今天就来告诉大家，哪些原因可以导致肿瘤的发生。

 

 

 

1、化学药物：19世纪日本学着首先发现了煤焦油诱发皮肤癌，之后发现烷化剂，多环芳烃类，芳香胺类，偶氮染料及亚硝基化合物可以导致肿瘤，这些可以人工合成，也有天然的，其中污染的空气，水和食物都有可能存在；

 

2、物理因素：特别是电离辐射，紫外线辐射，还有就是石棉，都是肯定的致癌因素；

3、生物因素如病毒感染和细菌感染，目前主要发现的有肝炎病毒，EB病毒，HPV病毒，还有就是幽门螺旋杆菌和肝吸虫；

 

 

 

4、基因及遗传因素：如RB1基因突变导致视网膜母细胞瘤，BRCA1、2基因突变导致乳腺癌卵巢癌综合征等；

 

5、不良的生活方式：吸烟，喝酒，肥胖，体力活动少都有导致肿瘤的风险。

 

总而言之，肿瘤的发生大多数都是多因素长期反复的一个过程，是一个缓慢形成的过程。

 

不论是肿瘤患者，还是经常进行体检的人，对于肿瘤标志物一定不陌生。肿瘤标志物常常因为其“名字”而引诸多恐慌，如果看到肿瘤标志物的数值超过参考值，患者会担心是不是肿瘤复发了，非肿瘤患者会觉得是不是得肿瘤了 。
下面总结一下大家常见的疑问。
1.肿瘤标志物超出参考值，是肿瘤复发/得肿瘤了吗？

肿瘤标志物（tumor markers，TM）是在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放，或由机体对肿瘤细胞反应而产生的标志肿瘤存在和生长的一类物质；能够帮助进行肿瘤筛查、诊断、预后、评估治疗疗效以及检测肿瘤复发。

虽然，肿瘤标志物对于肿瘤有一定提示作用，但一次超过参考值，并不能说明肿瘤是否发生或复发，只有多次的动态监测结果才能被称为“有意义”，在检测病情时联合影像学检查会更全面，如果要确诊，病理结果才是“金标准”。其次，这些“标记物”也可能源于正常的细胞表达，正常人，这个标记物数值也不会为0。

所以，肿瘤标志物并不能为肿瘤是否发生或复发等给出明确的答案，一定要结合影像学检查和病理结果才能得出结论，所以如果肿瘤标志物超出参考值，不必先心神不宁，及时复查或者肿瘤科医生咨询才是应该做的事。

2.常见的肿瘤标志物有哪些？
最常见、最广谱的肿瘤标志物
CEA，癌胚抗原，是个很常用的肿瘤标志物，适用于结肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、卵巢癌、子宫癌多种肿瘤，几乎所有的肿瘤患者或者检查肿瘤标记物的体检人群都会查这个肿瘤标志物，这个指标虽然无诊断价值，但有助于检测多种肿瘤的复发、转移，判断预后，尤其是明显升高的时候，需要高度重视。
一些正常组织也会分泌少量CEA，此外吸烟人群的CEA也会略微升高，还有一些良性疾病也会导致CEA升高，因此CEA升高不一定就是肿瘤复发。但如果CEA呈几百、上千的升高，一定要警惕。

3.肺癌常用肿瘤标志物
CEA，上文提到的最常见的肿瘤标志物CEA，对肺腺癌有较好的敏感性。
SCC，鳞癌抗原，用于检测鳞状细胞癌，常用于肺鳞癌的检查等。
Cyfra21-1，细胞角蛋白19片段抗原，是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标记物，其对鳞癌的敏感性也较高。
NSE，神经元特异性烯醇化酶，是监测小细胞肺癌的首选标志物，敏感性和特异性都相对较高。
proGRP，胃泌素释放肽前体，同样是是小细胞癌的特异性肿瘤标记物，常常与NSE联合用于小细胞肺癌的监测。

4.消化系统肿瘤常用标志物
AFP，甲胎蛋白，是目前最常用、最佳的原发性肝细胞肝癌(HCC)诊断标志物。AFP显著升高一般提示原发性肝癌，但未发现与肿瘤大小、恶性程度有相关。此外，生殖细胞肿瘤，妊娠时也会升高。
CA724，胃癌相关抗原，是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一。
CA199，是公认的最重要的胆管癌肿瘤标志物，对于胆管癌的诊断价值较高；同时，也是胰腺癌敏感标志物，有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。
CA242，在消化道恶性肿瘤患者血清中的水平经常异常增高，特别是在胰腺癌、结直肠癌中，对结直肠癌诊断的敏感性和特异性较高。
CA50，是一种广谱肿瘤标记物，主要用于胰腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌的辅助诊断，其中胰腺癌病人升高明显。这个标记物相对缺乏特异性。

5.乳腺癌常用肿瘤标志物
CA153，是由肿瘤细胞分泌入血的一种乳腺癌相关抗原，一般不作为乳腺癌的早期诊断指标，在乳腺癌中晚期及术后复发、转移的过程中，价值较为突出。

6.女性肿瘤常用肿瘤标志物
女性体检，可以参考选择下列标记物哈～
CA125，与其他卵巢癌相关的肿瘤标志物相比，CA125具有更高的临床使用价值，HE4也是一种较为理想的卵巢肿瘤标志物，两者常联合使用。
SCC，上文提到的SCC对于宫颈癌的诊断有很好的应用价值，与其他肿瘤一样，用于宫颈癌的肿瘤标志物也常常是多个连用，比如与CA125、CEA、CA199等联用。

7.前列腺癌肿瘤标志物
PSA，前列腺癌特异性抗原，是目前被广泛用于临床的前列腺癌肿瘤标志物。
膀胱癌肿瘤标志物
NMP22，系核基质蛋白， 可作为膀胱癌早期诊断及预后评估的依据，但临床应用减较少。

上述只提到了某些肿瘤常用的肿瘤标志物，实际临床上使用的肿瘤标志物会更多。
此外，肿瘤与肿瘤标志物之间不是一一对应的关系，即不是说某个肿瘤标志物只对应某一种肿瘤，而且肿瘤标志物也不只存在于肿瘤中，正常组织也会分泌，只是数量有所不同。因此，针对某一种肿瘤，在临床上一定会选择多个肿瘤标志物联合检测。

    中年人出现记忆力下降，需警惕阿尔茨海默病，该病是易发于中老年人的神经系统退行性病变，早期表现以近期记忆力下降为主，除此之外多发脑梗死，癫痫，脑炎，帕金森病，脱髓鞘脑病也可以出现记忆力下降，应及时就诊神经内科，完善记忆量表以及颅脑影像学检查，明确病因，对因治疗。

    当中年人出现记忆力下降时，不必过度焦虑，应乐观面对现状。不听信谣言，乱用民间偏方，以免耽误治疗时机。保持日常的体育运动，保证食物的正常摄入，多吃蔬菜水果，保持大便通畅，保证每晚睡眠质量。及时就医，在医师的指导下进行治疗。

李婆婆是位在广州生活的清洁工阿姨，过着忙碌但充实的生活。既往她身体一直都很不错，但是最近开始莫名其妙地感到疲劳，体重也开始下降。经过多次检查，她被诊断出患有慢性淋巴细胞白血病。这个消息如同晴天霹雳，彻底改变了她的生活轨迹。

慢性淋巴细胞白血病，简称CLL，是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征^[1]。

“医生，我还有救吗？”

看着网上推荐的各种治疗选择，李婆婆和她的家人感到非常焦虑和困惑，不知道该如何选择最合适的治疗方案。

一、慢性淋巴细胞白血病的治疗指征

在科普具体治疗方法之前，首先我们要清楚，在临床上并不是所有确诊的淋巴瘤患者都需要立即治疗。只有出现以下至少1项治疗指征^[1]才需要开始治疗：

1．进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和（或）血小板进行性减少。

2．巨脾（如左肋缘下>6 cm）或有症状的脾肿大。

3．巨块型淋巴结肿大（如最长直径>10 cm）或有症状的淋巴结肿大。

4．进行性淋巴细胞增多，如2个月内淋巴细胞增多>50%，或淋巴细胞倍增时间（LDT）<6个月。如初始淋巴细胞<30×109/L，不能单凭LDT作为治疗指征。

5．慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤导致的有症状的脏器功能异常（如：皮肤、肾、肺、脊柱等）。

6．自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和（或）免疫性血小板减少症（ITP）对皮质类固醇反应不佳。

7．至少存在下列一种疾病相关症状：①在前6个月内无明显原因的体重下降≥10%。②严重疲乏（如ECOG体能状态评分≥2分；不能进行常规活动）。③无感染证据，体温>38.0 ℃，≥2周。④无感染证据，夜间盗汗>1个月。

符合上述任何 1 项即可开始治疗。不符合治疗指征的患者，每 2～6 个月随访，随访内容包括血常规、临床症状和肝、脾、淋巴结肿大等。

所以，不是得了慢性淋巴细胞白血病就都要立马上治疗！

二、慢性淋巴细胞白血病的常用治疗方法

对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者而言，如果满足治疗指征，治疗的选择主要依赖于患者的基因特征（如是否存在del(17p)或TP53突变），以及患者身体状况是否良好。这两点是医生选择治疗药物的关键。在此，根据最新2024中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南，我们简单列举一些常见的CLL治疗推荐，但具体治疗方案需要医生根据患者的状况个性化决定。

CLL 初治患者治疗指南

分层1	分层2	分层3	I级推荐	II级推荐	III级推荐
无治疗指征			观察等待，每2～6个月随访1次
有治疗指征	无del(17p)/TP53基因突变	≥65岁或存在严重伴随疾病（CIRS评分>6分或CrCl<70ml/min）的<65岁患者	泽布替尼（1类）	伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 1）苯丁酸氮芥+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 2）苯达莫司汀（70mg/m2起始，若能耐受，下一周期增加至90mg/m2）+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类，不用于衰弱患者） 3）甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类）
有治疗指征		<65岁且无严重伴随疾病（CIRS评分≤6分）	氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（仅推荐应用于IGHV突变阳性且TP53未突变的患者）（1类） 泽布替尼（1类）	伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 苯达莫司汀+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类）	甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗（3类）
有治疗指征	有del(17p)/TP53基因突变		泽布替尼（2A类）	伊布替尼（2A类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（2A类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（2A类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类）	仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 奥妥珠单抗（2A类）

 

CLL复发/难治患者治疗指南

分层	I级推荐	II级推荐	III级推荐
无del(17p)/TP53基因突变	泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类）	伊布替尼（1类） 维奈克拉（2A类） 奥布替尼（2B类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类）	以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者： 度维利塞（2A类） 来那度胺±利妥昔单抗（2A类） 苯达莫司汀＋利妥昔单抗（2B类，用于≥65岁患者或<65岁但有合并症的患者，不用于衰弱的患者） 氟达拉滨＋环磷酰胺＋利妥昔单抗（2A类）（推荐用于<65岁无合并症者） 奥妥珠单抗（2A类） 甲泼尼龙冲击＋利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类）
伴del(17p)/TP53基因突变	泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类） 维奈克拉（2A类）	伊布替尼（1类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 奥布替尼（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类）	以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者： 度维利塞（2A类） 甲泼尼龙冲击＋利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 来那度胺±利妥昔单抗（2A类）

 

CLL不同治疗方案的优缺点

事实上，每种治疗方案都有着各自的优劣势，我们不能简单理解治疗方案是好还是坏，适不适合患者才更重要。我们例举了5种CLL常见治疗方案的治疗特点，帮助您理解每种治疗的适应证和可能的副作用^[2,3]：

治疗方案	治疗特点	需关注的问题
BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）	- 高效阻断B细胞信号通路，适用于多种患者群体，包括复发、难治性患者。 - 口服给药，方便患者使用。 - 较长的无进展生存期。	- 可能导致心血管副作用，如心房颤动和高血压。 - 需长期使用，一旦停止，疾病可能复发。 - 可能出现脱靶效应，导致其他器官的不良反应。
氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（FCR）	- 经典的化疗方案，对无高危因素、体能状态良好的年轻患者有效。 - 在一部分患者中可以实现长期缓解。	- 强烈的免疫抑制作用，增加感染风险。 - 对老年患者耐受性差，可能导致严重的骨髓抑制。 - 有高危突变患者（如del(17p)/TP53）效果较差。
苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）	- 较好的疗效和耐受性，适合无高危因素的老年患者。	-可能导致血液学毒性，如白细胞减少。
造血干细胞移植	-对难治性CLL和Richter转化患者有效。	- 高度侵袭性，副作用严重，包括移植物抗宿主病（GVHD）。 - 仅适用于少数患者，尤其是年轻且体能良好的患者。 - 需要严格筛选供体，可能导致移植相关的死亡率。

 

CLL治疗方案之BTK抑制剂

实际上，CLL治疗的一线推荐，在近几年发生了翻天覆地的变化。

在2016年，FCR方案（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗）和BR方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗），即化疗药物和免疫疗法的结合，通常是CLL治疗的第一选择。

2016年，伊布替尼被FDA批准用于未接受过治疗（初治）的CLL患者，标志着BTK抑制剂开始正式进入一线治疗领域。2020年后，随着新一代BTK抑制剂的推出，BTK抑制剂逐渐成为多种CLL患者的一线推荐治疗方案^[4]。

BTK抑制剂属于靶向治疗中的一种，相比于传统治疗，BTK抑制剂的优势包括^[5]：

1. 高效性：BTK抑制剂针对性强，能够有效阻断B细胞受体信号通路，对CLL患者的治疗效果尤为显著。 在一项随机Ⅲ期研究中^[6]，269例初治65岁及以上且无del(17p)的CLL患者被随机分为伊布替尼组和苯丁酸氮芥组，中位随访60个月时，伊布替尼组的PFS和ORR分别为70％和83％。另一项多中心单臂1/2期试验中^[7]，99例初治CLL患者口服阿卡替尼治疗直至现进展或不可接受的毒性，中位随访53个月时85例仍在治疗，ORR为97％。在SEQUOIA研究中，352例初治CLL患者被纳入研究，所有患者均为65岁及以上且不携带del(17p)突变。研究将患者分为接受泽布替尼治疗的实验组和接受标准治疗（包括苯丁酸氮芥或伊布替尼）的对照组。中位随访时间为26.5个月，结果显示泽布替尼组的无进展生存期（PFS）达到88%，客观缓解率（ORR）为92%^[8]。这些研究证明了BTK抑制剂在治疗初治患者中的高效性。

2.副作用较少：与传统治疗相比，BTK抑制剂的副作用相对较少。常见副作用包括轻度恶心、疲劳和皮疹，不良反应程度低于传统免疫化疗和放疗，并且相对较少产生3-4级不良事件^[9]。患者生活质量因此得以提高。

3.服用便捷性：BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）为口服药物，无需频繁就医，治疗过程更加方便。患者只需按医生建议定期服药，极大地减少了治疗对日常生活的干扰。

4.起效快速：BTK抑制剂能够迅速起效，缓解症状速度快。。不同BTK抑制剂的临床研究数据显示BTK抑制剂不仅可以快速改善症状，还能在短时间内帮助患者感受到病情的好转。

如何选择最佳治疗方案？

在面对多种治疗选择时，患者首先要做的是与医生充分沟通，了解每种治疗方案的治疗特点，并结合自己的健康状况和生活方式和医生一起做出最佳决策。以下是一些给患者的建议：

1.全面了解治疗方案：根据自身情况，知晓每种治疗方法的效果和副作用，了解治疗方案可能会有什么受益和风险。同时相信医生最后给出的推荐，遵医嘱按时服药。

2.不要一成不变，也不要完全参考别人：每个患者的病情和身体状况不同，也许同样的治疗方案别的患者效果很好，但是放到自己身上可能就没有效果，如果初始治疗方案效果不佳或者副作用明显，要及时找医生探讨。

3.注重生活质量：治疗的目的不仅仅要考虑延长生命，更要注重生活质量，尽可能选择令自己满意、副作用较少、对生活影响较小的治疗方法。

4.调节心情，树立治疗信心：无论何种治疗方案，癌症的治疗都是令人害怕的，心理建设十分关键。及时与家人、朋友沟通，获得情感支持，树立信心，坚持用药。

总结

李婆婆在医院就诊后，医生经过详细的询问和检查发现，李婆婆的体重下降幅度轻微，没有盗汗和发热，也没有明显的淋巴结肿大，且仍能维持正常的日常生活活动。综合评估后，医生认为李婆婆目前没有明显的治疗指征，因此建议她不需额外的药物治疗。医生建议李婆婆保持良好的生活习惯，例如均衡饮食和适量运动，同时保持积极的心理状态。为了及时监测病情的变化，医生建议她每3个月来医院进行随访，以评估病情进展和调整治疗方案。

“哪怕之后需要药物治疗，也不用担心，在医学的不断进步下，慢性淋巴细胞白血病的治疗也将越来越个体化，正在让更多患者重获希望。”

参考文献：

1.  中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国慢性淋巴细胞白血病工作组. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022年版） [J] . 中华血液学杂志, 2022, 43(5) : 353-358. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.05.001.
2. 谭巧云,文秋月,张利玲.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的治疗进展[J].中国肿瘤临床与康复,2023,30(04):230-237. 
3. 陈丹, 王美懿,田晨.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展[J].中国实验血液学杂志,2024,32(02):643-646.   
4. 唐潇,邹文蓉,彭鹏,白洋禄.Zanubrutinib在B细胞淋巴瘤中的临床应用[J].中国实验血液学杂志,2022,30(03):965-969.   
5. 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(9) : 513-526.
6. Burger JA, Barr PM, Robak T, et al. Long-term efficacy and safety of first-line ibrutinib treatment for patients with CLL/SLL: 5 years of follow-up from the phase 3 RESONATE-2 study. Leukemia. 2020 Mar;34(3):787-798. doi: 10.1038/s41375-019-0602-x. Epub 2019 Oct 18. PMID: 31628428; PMCID: PMC7214263.
7.  Byrd JC, Woyach JA, Furman RR, et al. Acalabrutinib in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2021 Jun 17;137(24):3327-3338. doi: 10.1182/blood.2020009617. PMID: 33786588; PMCID: PMC8670015.
8. Liu, Y., Wang, M., & et al. (2021). SEQUOIA: Results of a Phase 3 Randomized Study of Zanubrutinib in Patients with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood, 138(Supplement 1), 396. https://doi.org/10.1182/blood-2021-150093.
9. Niemann CU. BTK inhibitors: safety + efficacy = outcome. Blood. 2023 Aug 24;142(8):679-680. doi: 10.1182/blood.2023020974. PMID: 37616021.

【健康科普】小孩口吃的原因和解决方法?小孩口吃的原因和解决方法是一个复杂且值得深入探讨的话题，它不仅关乎孩子的语言表达，更影响着他们的心理健康和社交能力。

原因方面，小孩口吃的成因多种多样，涉及生理、心理、环境等多个层面。首先，遗传因素不容忽视。研究表明，口吃往往呈现家族聚集性，即口吃患者的家族中往往有口吃病史，这提示我们口吃可能与遗传基因有一定关联。然而，遗传因素并非唯一原因，它只是众多影响因素中的一个。

其次，语言发育的个体差异是导致口吃的另一个重要原因。每个孩子的语言发展速度都是不同的，有些孩子在语言发展过程中可能会遇到一些挑战，如语言环境不佳、模仿他人说话方式等，这些都可能导致他们出现语言节奏和流畅性的问题。此外，孩子在学习说话时，如果受到过多的批评、指责或打断，也可能导致他们产生心理压力，进而引发口吃现象。

心理因素同样是导致小孩口吃的重要原因。孩子在成长过程中，可能会因为各种原因产生紧张、焦虑、恐惧等情绪状态。这些情绪状态会干扰他们的思维过程，使他们在说话时难以集中注意力，从而导致口吃。特别是在面对陌生环境、人群或需要表达复杂思想时，孩子可能会因为心理压力而更加难以流畅地说话。

解决方法方面，针对小孩口吃问题，我们需要采取一系列综合性的措施来帮助孩子克服这一挑战。首先，要创造一个宽松、鼓励的语言环境。家长和教育者应该给予孩子足够的支持和鼓励，让他们感受到自己的努力和进步被认可和赞赏。同时，要避免在孩子说话时打断或纠正他们，以免增加他们的心理压力和焦虑感。

其次，可以通过专业的语言训练来帮助孩子提高语言流畅性。这些训练可以包括发音练习、节奏训练、口语表达技巧等。通过系统的训练，孩子可以逐渐掌握正确的发音方法和说话节奏，从而改善口吃现象。

此外，家长和教育者还可以尝试通过心理干预来减轻孩子的焦虑和恐惧情绪。这可以包括与孩子进行深入的沟通，了解他们的内心需求和感受;鼓励他们参加社交活动，增强自信心和社交能力;以及寻求专业心理咨询师的帮助，通过心理治疗来减轻孩子的心理负担。

【健康科普】小孩口吃的原因和解决方法?黑龙江附一儿童医院专家温馨提示：小孩口吃的原因和解决方法需要综合考虑多种因素，并采取针对性的措施来帮助孩子克服这一问题。通过创造一个宽松、鼓励的语言环境、进行专业的语言训练以及心理干预等措施，我们可以帮助孩子逐步改善口吃现象，提高他们的语言表达能力和社交能力。

棘手而头疼的再生障碍性贫血？