哪些非小细胞患者适合免疫治疗？

布加替尼（Alunbrig）是日本制药公司武田（Takeda）研发的一款新药，已被FDA批准用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的、转移性的、非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者对克唑替尼治疗发生进展或对药物不耐受，这也反映了Alunbrig是二线治疗用药。

肺癌在我国是发生率最高的恶性肿瘤，其中，非小细胞肺癌（以下简称NSCLC）占肺癌的80%以上，包括肺腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌3种亚型。

肺癌的发病原因与多种因素相关，可能与呼吸的气体污染有关，如吸烟；也可能与强辐射、肺部感染、遗传等因素有关。

一开始，NSCLC的治疗方法以化疗、放疗和手术为主。这3种治疗对身体产生极大的副作用，杀敌一千自损八百，患者的5年生存率很低，可以说成败在天。人们需要更靠谱的治疗方法，开始用靶向治疗的思路寻找突破口。

靶向治疗是针对肿瘤细胞的某个特定靶点以杀死肿瘤细胞的方法，不会伤害正常细胞，显然比上面3种传统方法更加安全有效。

然而找到这个特异性的靶点难之又难，它要在比人类小得多的分子层面上找出肿瘤细胞与正常细胞不一样的地方，同时，针对这个靶点来研发新药也需要投入大量时间金钱。

布加替尼就是靶向治疗用药，它的靶点为间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因阳性突变，这种突变在NSCLC中只占了3%至5%。

所谓ALK阳性，就是ALK基因与另一个叫EML4的基因发生了重排，这种重排引起细胞的异常增殖，导致肺癌。

当非小细胞肺癌为ALK阳性时，抑制ALK基因能抑制肿瘤细胞的生长，增加客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。克唑替尼就是全球首个ALK靶向治疗药物，该药上市后极大地改变了ALK阳性的NSCLC的临床治疗。

• 客观缓解率（ORR，Objective Response Rate）：指肿瘤缩小达到一定量并且保持 一定时间的病人的比例

• 无进展生存时间（PFS,Progression-Free-Survival）:是指肿瘤疾病患者从接受治疗开始，到观察到疾病进展或者发生因为任何原因的死亡之间的这段时间。

克唑替尼是该病的一线用药，治疗过程初期，病情得到很好的缓解。但是，第一，肿瘤很难完全清除，过一段时间又会死灰复燃，病情再次恶化；第二，肿瘤细胞会产生耐药性，可能病情会发展到一线药物无法再次发挥药效，即肿瘤对药物耐受了。事实上，克唑替尼在用药1到2年内就会产生耐药。

这时，要么使用更强力的药物作为二线用药，要么从一开始就选用药效更好更持久的药物作为一线用药。

艾乐替尼（Alectinib）就是ALK阳性的晚期转移性NSCLC的一款二线用药。相比于克唑替尼，其肿瘤缓解率更高，无进展生存期更长。在某些治疗方案中还将其直接作为一线用药，即确诊疾病后就开始使用艾乐替尼治疗了。

布加替尼（Alunbrig）也是ALK阳性的晚期转移性NSCLC的二线用药。在关键临床研究中，对克唑替尼耐药的患者使用布加替尼后，总体反应率已能达48%以上，因此FDA批准其作为克唑替尼耐受后的ALK阳性的NSCLC二线用药。

此外，临床数据显示，布加替尼的颅内总体反应率有42%以上，说明其具有一定的入脑效果，可以用作脑转移癌症患者的治疗，在这方面布加替尼要更优于艾乐替尼。

布加替尼另一项临床研究发现，其针对EGFR基因靶点也有一定的抗癌效果，它是目前唯一可针对EGFR和ALK双靶点的药物。

此外，一项Ⅲ期临床研究开展中，将布加替尼用作ALK阳性NSCLC患者的一线用药，对照组使用克唑替尼，比较客观缓解率和无进展生存期以及其它安全性数据等等。此次研究的结果数据一出，未来布加替尼可能就被批准用于ALK阳性NSCLC患者一线用药了，其适应症将得到扩大。

如有需要请咨询我们

微信号：yaowubaike

迎着五月的微风，母亲节悄然而至。今年母亲节期间，由京东健康携手中华社会救助基金会、北京缘梦公益基金会、北京积极心理学协会等机构共同发起的“新手妈妈健康关爱行动”开展了专家科普、免费问诊，通过系列公益活动，为新手妈妈们送上切实的帮助和节日温暖。

5月11 日，“新手妈妈健康关爱行动”特邀北京回龙观医院临床心理科副主任医师彭旭、清华大学第一附属医院妇产科医师王勇梅开展产后抑郁、产后恢复主题的科普直播，给新手妈妈们提供全面的产后健康服务。

此前，京东健康还上线了“新手妈妈健康关爱行动”公益专区页面，汇集心理健康知识科普、心理测评在线服务等，有效帮助新手妈妈们及时了解自身心理状态，科学应对产后心理变化，为她们提供科学、专业的心理健康支持。在京东App搜索“新手妈妈健康关爱”，即可直达公益专区页面。

为了让更多新手妈妈感受到社会的关爱，在此次“新手妈妈健康关爱行动”中，京东健康联合多家机构为四川省宜宾市等地的1000位新手妈妈提供了免费问诊、心理评估及咨询服务。并在邯郸制药等爱心品牌的支持下，为当地妇幼群体捐赠关怀物资，包括小儿风热清等，为新手妈妈与孩子们送去切实的帮助。

此次“新手妈妈健康关爱行动”还得到了金秀儿等健康品牌的大力支持。现在用户在金秀儿等健康品牌的京东自营店铺中每成功购买1件带有“爱心东东”标志的指定商品，就将有1笔善款捐赠给“新手妈妈健康关爱行动”，消费者在享受优质健康产品的同时，也为新手妈妈们的健康贡献了一份力量。

作为“线上健康消费第一入口”，京东健康始终致力于推进健康公益模式创新，目前已形成了以患者援助、特定人群健康关爱、医师公益、员工公益等为主要模式的公益服务体系。2023年，京东健康联合了百余家爱心伙伴、超十万家京东“爱心东东”店铺，联合捐赠善款、物资、服务等，总价值超6000万元。针对不同社会群体的健康现状和需求，京东健康2023年全年开展公益行动56次，为山区少数民族女性、乡村老人及儿童、基层一线劳动者等特定人群送去健康关爱。

未来，京东健康将依托自身强大的供应链优势和医疗健康服务能力，持续携手更多公益伙伴，为需要帮助的群体提供更专业的医疗健康服务和公益援助，努力践行企业社会责任，积极推动社会公益事业发展，为“健康中国”建设奉献更大力量。

这几类胎记要当心，可能会病变

男性阴茎勃起硬度可以参照四级硬度标准评估：

米国华人研究军团利用人类细胞在实验室鼠中开发出胸主动脉瘤功能模型

——促进对该疾病的理解及治疗测试

一项研究表明，米国密歇根医学院的华人研究团队利用人类细胞，在实验室鼠中开发出了一种胸主动脉瘤的功能模型，为更有效地了解疾病发展和治疗这种潜在致命疾病创造了机会。

目前还没有治疗胸主动脉瘤的药物，这是一种身体最大的胸腔血管变弱和膨胀的疾病。

每10万人中大约有6到10人患胸主动脉瘤。2019年，主动脉瘤和解剖导致米国9000多人死亡。

胸主动脉瘤通常不会引起任何症状，必须通过心内直视手术进行修复。

它具有主动脉夹层或破裂的高风险，这可能是致命的。

医学博士Bo Yang（杨博，音译）指出：

几十年来，治疗胸主动脉瘤的候选药物在小鼠动脉瘤模型中取得成功，但在临床试验中未能成功转化到人类。

杨博博士是米国密歇根大学健康弗兰克尔心血管中心的心脏外科医生和基础科学家，并领导了由米国国立卫生研究院R01资助的研究小组。

Bo Yang（杨博，音译）：米国密歇根大学健康弗兰克尔心血管中心的心脏外科医生和基础科学家

米国密歇根大学心血管中心

杨博博士指出：

我们现在有了第一个使用人类细胞的有效的、这种疾病的3D模型。这为药物开发和更有效的筛查开辟了一条新的途径，以便在致命的主动脉夹层或破裂之前阻止动脉瘤。

为了创建这个模型，杨的研究小组使用了生物工程血管移植物(BVG)。

他们从携带导致主动脉瘤的致病变异的患者身上采集血液，提取细胞并将其重新编程为诱导多能干细胞。

这些干细胞分化为平滑肌细胞，用于生成BVG，因为平滑肌细胞为血管提供结构支持，对其功能至关重要。

然后，他们将这些平滑肌细胞植入到可生物降解的支架上，这是一种管状结构。

这些细胞生长了八周，并在此期间取代了降解材料，最终形成了稳定的、自我支撑的移植物。

密歇根大学医学院心脏外科博士后研究员、第一作者Ying Yang（杨颖，音译）博士指出：

基因突变在一个人患胸主动脉瘤的易感性中起着重要作用。

我们利用基因编辑技术来操纵人类细胞中的基因，特别是Loeys-Dietz综合征，这是一种以主动脉根部动脉瘤为特征的遗传性疾病。

为了测试动脉瘤模型的可行性，研究人员使用CRISPR/Cas9基因编辑将致病变异引入正常人类细胞中导致动脉瘤；并纠正病人细胞中的变异，培育出健康的血管移植物。将对照组和实验组BVG植入大鼠颈动脉。

随着时间的推移，与健康移植物相比，携带动脉瘤变异的生物工程移植物表现出受损的机械性能和扩张。

当健康血管没有扩张时，转基因移植物生长了大约40%——类似于人类形成的胸主动脉瘤。

研究结果于5月8日（当地时间）发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上。

密歇根大学医学院心脏外科研究助理教授Dogukan Mizrak博士表示：

当我们利用这些生物工程移植物研究Loeys Dietz综合征的发病机制时，我们现在有了一个潜在的平台，可以应用于与胸主动脉瘤和夹层相关的其他致病变异。

这是重要的第一步。我们有一个基于人类细胞的模型，这使我们能够更有效地评估旨在治疗这种疾病的药物。

该研究的共同资深作者、密歇根大学医学院心血管医学Frederick G. L. Huetwell教授Eugene Chen（尤金·陈，音译）博士指出：

我们目前正在探索可以使用我们新的、更有效的模型进行测试的潜在药物。

对于动脉瘤领域的研究来说，这是一个令人难以置信的激动人心的时刻。

特别感谢所有为这项研究捐献血液的患者。

其他作者包括冯浩, M.D; 唐颖，王振国，Ph.D.; 邱平，Ph.D.; 黄西华，D.N.P.; 常林，Ph.D.; 张继峰，Ph.D., (姓名均为音译) ，均来自米国密歇根大学。

胸主动脉瘤(TAA)在Loeys-Dietz综合征(LDS)患者中形成，但重现早期人类疾病病理生理特征的体内模型有限。

Loeys-Dietz综合征伴主动脉根扩张和颈动脉扭曲

Loeys-Dietz综合征主动脉根部扩张

(A)基于主动脉树内定位的TAA亚型。胸主动脉内可分为三段：升主动脉自左心室主动脉瓣至头臂干;主动脉弓起始于第二胸肋关节，止于第四椎体，包括头颈血管;还有胸降主动脉，它越过动脉韧带并在横膈膜处结束。(B) TAA分 综合征性和非综合征性 。EDS, ehers - danlos综合征;LDS, Loeys-Dietz综合征;马凡氏综合症。

在这个研究中，杨 (Yang) 和同事们利用人类诱导多能干细胞衍生的血管平滑肌细胞(SMC)生成了生物工程血管移植物，并将其植入裸鼠的颈总动脉中以模拟TAA。

植入含有导致LDS的TGFBR1致病性变异的细胞的移植物，在面对血流引起的张力时显示出扩张。

研究团队发现，在未纠正的LDS移植物中，胶原相关基因的表达较低，脯氨酰羟化酶活性受损，这表明细胞外基质的特异性缺陷有助于这种疾病中TAA的形成。

原研究概要：

具有致病性TGFBR1变异的生物工程血管移植物在体内模拟动脉瘤形成并揭示潜在的胶原缺陷

胸主动脉瘤(TAA)是一种危及生命的血管疾病，通常与潜在的遗传原因有关。

由于对人类TAA发病机制的认识不足，需要建立更好的疾病模型。

在这里，上述研究团队通过结合人诱导多能干细胞(hiPSCs)、生物工程血管移植物(BVGs)和基因编辑，在动物宿主中建立了功能性人TAA模型。

他们从同基因对照的hiPSC来源的血管平滑肌细胞(SMC)和突变的SMC中生成了BVG，这些突变的SMC基因被编辑为携带Loeys-Dietz综合征(LDS)相关致病变异(TGFBR1 [A230T, 上标] )。

研究团队还使用来自LDS患者的细胞(Patient [A230T/+, 上标] )和基因校正细胞 (patient +/+) 生成了hiPSC衍生的BVG。然后将对照和实验BVG植入裸鼠颈总动脉。

TGFBR1[A230T, 上标]变异导致BVG的力学性能受损，导致破裂压力和缝合保持强度降低。携带该变异的BVG在体内随着时间的推移而扩张，类似于人类TAA的形成。

空间转录组学分析显示，与Patient+/+ BVG相比，Patient[A230T/+, 上标]BVG中细胞外基质(ECM)形成基因的表达存在缺陷。

组织学分析和蛋白质分析证实了Patient[A230T/+, 上标]BVG和患者组织的定量和定性ECM缺陷，包括胶原羟基化降低。

血管收缩试验证实，Patient[A230t /+, 上标] BVG的SMC组织也受损。用小干扰RNAs沉默胶原修饰酶可在SMC来源的组织结构中减少胶原脯氨酸羟基化。

这些研究证明了BVG在动物宿主中模拟人TAA形成的效用，并强调了胶原修饰酶活性降低在人TAA形成中的作用。

这项研究还得到了米国国立卫生研究院和米国心脏协会博士后奖学金的支持。

你的肌瘤有多大，长在什么位置？

什么是强迫障碍？

常见的强迫意念包括:

强迫动作也被称之为“仪式”。常见的强迫动作包括:

过度地洗涤或清洁，如一天洗很多次手。检查，例如反复地查看煤气以确认是否关闭。重复动作，如总是开关灯 16次。贮藏或收集东西，如保存旧报纸或碎纸片。以某种模式摆放物品，如保证房间的所有东西都是整齐的。

绝大多数强迫障碍患者知道他们的恐惧至少在某些时候并不是完全现实的。他们也感觉到他们的强迫动作没有什么意义。但是，他们发现自己无法停下来。

强迫障碍是很常见的。在美国，任意6个月内患强迫障碍的患者超过400万人。每40个人中就有1个人在其一生中的某个时候会患上强迫障碍。