广东药学院附属第一医院-非小细胞肺癌-专家在线问诊-京东健康互联网医院

简介:

广东药科大学附属第一医院创建于1950年，前身为广州铁路中心医院，2004年转制成为广东药学院直属附属医院，是广东省首批三级甲等医院。2016年更名为广东药科大学附属第一医院。我院先后成为全国综合医院中医药工作示范单位、国家级博士后科研工作站、国家级首批住院医师规范化培训基地、首批“国家卫计委临床药师制试点医疗机构”“国家卫计委临床药师培训试点基地”，被国家中医药管理局评为中医诊疗模式创新试点单位、中西医协同“旗舰”医院试点项目建设单位，成为国家中医药管理局“中医药防治代谢性疾病国际合作基地（广东）”、首批国家级基本消化内镜医师培训基地和消化道肿瘤早筛及早诊早治项目协作中心、国家级食管癌多中心临床研究成员单位及国家食管癌大数据中心采集单位、广东省第一家全国早期胃癌筛查协作中心、国家结直肠癌筛查建设基地、国家药物临床试验机构、国家房颤中心和中国心脏康复中心、广东省微生态治疗工程技术研究中心、广东省垂体疾病干细胞治疗工程技术研究中心、广东省智慧护理工程技术研究中心、广东省食管癌精准治疗工程技术研究中心、广东省生物医学大数据库建设单位，广东省首批“癌痛规范化治疗示范病房”，广东省唯一“中国老年医学学会骨质疏松治疗研究基地”，广东省红十字会首家初级卫生救护培训基地和省红十字会“救心行动”指定合作医院，广东省药学会粤港澳I期&BE（一致性评价）临床研究联合平台成员单位，成立了全国首家慢阻肺康复中心。医院也是广州市最早开展心脏起搏器的少数几家医院之一，广州市第一家引进高能双光子直线加速器开展肿瘤放射治疗医院，全国第一例成功实施103岁患者人工股骨头置换、广东省最早开展大肝癌治疗、小儿麻痹症矫治、心理咨询门诊、放射免疫检测的医院之一；在2016年全省公立医院第三方满意度测评中，我院排名广州榜首；获评“2017年度中国医疗机构最佳雇主新锐奖”。2020年度全国三级公立医院绩效考核，我院稳居A等级，位列全国前18%。我院分为农林院区、共和院区，建筑面积近10万平方米，开放床位1000余张。现有员工1679名，其中卫生专业技术人员1403人，高级职称192人，其中，双聘院士、岐黄首席科学家、珠江学者各一名。全国名老中医药专家传承工作室建设项目专家2名。还拥有一支以享受国务院特殊津贴专家、国家和省级“千百十工程”培养对象、教育部教学指导委员会委员、省级教学名师、广东省南粤优秀教师、广东省名中医、省部级重点学科以及省部级重点实验室学科学术带头人为骨干的高素质教师队伍。经过70年的传承和建设发展，我院拥有一批优势突出、在广东省乃至全国有一定影响的学科专科。现有学科、专科39个，拥有国家中管局重点学科1个，国家中管局重点实验室2个，部级重点专科4个，省级重点专科、学科7个，院级重点专科8个。2009年中西医结合学科成为国家中医药管理局重点学科建设单位，2016年成为广东省教育厅攀峰重点学科，2018、2019连续两年在“中国最好学科排名”中排名全国医学类第3名（前5%），广东省第1名。2018年“代谢性疾病”入选首批广东省医疗高地行动计划，2019年中西结合代谢病科入选广东省“十三五”中医重点专科；临床药学学科是广东省“十二五”医学重点学科，2019年成为广东省高水平临床重点专科，2021年成为国家临床重点专科建设项目。近年来获国家级科技成果奖4项，省部级科研成果7项，市级科研成果2项。主持纵向科研课题500多项，其中国家级43，省部级93项。专利授权211项。参编专著和教材100多部，其中专著50余部。我院作为广东药科大学直属附属医院，2008年实行附属第一医院和临床医学院一体化管理。每年承担近千名全日制本科生、研究生和进修、实习生的管理及培养任务。现有本科专业4个，硕士学位授权点2个、博士学位授权点1个，广东省博士工作站1个，2014年顺利通过教育部临床医学专业认证。现设有省级特色本科专业1个、省级一流本科专业建设点1个，省级重点实验室1个，广东省高等学校实践教学示范中心1个，广东省虚拟仿真实验教学中心1个、省级一流本科课程3门、省级课程思政示范课2门。2017年临床医学学科进入全球ESI排名前1%并保持至今。2020年临床医学专业获评国家一流本科专业建设点，2021年获批教育部博士研究生学位授权建设点，2023年获批广东省高水平临床医学院培育建设点位。我们将秉承“药学中西、医道济世”的校训和“以药为主、药医结合、药工融合”办学特色以及“崇德仁爱博学至臻”的院训，以建设国内一流、国际知名、特色鲜明的高水平药科大学为目标，坚持内涵式发展道路，实施创新驱动发展战略，全力打造医教研协同发展和人民群众满意的高水平医院和临床医学院，承担起医疗保驾护航的重任。原发性支气管肺癌,简称肺癌,是起源于气管、支气管黏膜或腺体,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。根据组织病理学特点不同,可分为非小细胞癌和小细胞癌。其中非小细胞肺癌主要包括两个亚型,腺癌和鳞癌。肺癌无传染性,但具有一定的家族聚集性和遗传易感性。，肺癌的病因至今未完全明确,致病因素主要包括吸烟、职业暴露、空气污染、电离辐射、饮食、遗传、肺部病史等。，肺部，肺癌的治疗应明确其病理类型、临床分期,对患者整体状态进行全面评估,选择多种方法综合治疗,以减轻患者症状,改善其生存质量,延长生存期。小细胞肺癌较早发生转移,主要依赖化疗或放疗；非小细胞肺癌常为局限性病变,多进行外科手术,联合放化疗。，典型的肺癌容易识别,但有时容易与以下疾病混淆。，患者：不吸烟,及早戒烟,减少接触烟尘、车尾气等刺激性有害气体；保持呼吸道通畅,术后患者鼓励多做吸呼气锻炼以利于术后患肺复张；掌握服药注意事项,遵医嘱用药,不可随意增减药量或停药；定期复诊,如出现咳嗽、胸痛加重、大咯血情况时及时就医。注意患者情绪,鼓励患者积极接受治疗；保持居住环境空气清新,多通风换气；戒烟或不抽烟,减少患者被动吸烟的几率；当患者发烧时,温热毛巾敷额头,物理降温；温度高于38.5摄氏度时在医生指导下给予患者退烧药,并嘱咐患者漱口、勤换衣物。多休息,适当活动,如慢走、太极拳、气功、呼吸操等,避免到人多拥挤处；改变个人不良生活嗜好,戒烟,同时避免被动吸烟；调整饮食习惯,多吃瓜果蔬菜以及瘦肉、鱼、鸡蛋等高蛋白。，影像学检查,内镜检查,病理学检查,基因检查,实验室检查，。

true 康艳虹主治医师

三级甲等广东药科大学附属第一医院

好评率：99% 接诊量：7083 平均响应：30分钟

速福达，玛巴洛沙韦，泛福舒，伊伐布雷定，特效药，阿苯达唑，利伐沙班，尼达尼布，舒利迭，信必可，全再乐，倍择瑞，布地格福，新冠抗病毒药，发热，复阳，新冠肺炎，流感，莫诺拉韦，大白肺，流感甲流乙流，咽痛，咳嗽，慢性咳嗽，鼻塞，感冒，急性上呼吸道感染，肺结节，哮喘，慢阻肺，肺部感染，呼吸衰竭，可提供家庭无创辅助通气家庭氧疗指导

true 武兴杰主任医师

三级甲等广东药学院附属第一医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

擅长:肺、肝胸腹部肿瘤、头颈部肿瘤、四肢肿瘤、躯干肿瘤等原发、转移性肿瘤的微创介入灌注栓塞治疗，微波、氩氦刀消融、碘粒子植入治疗，肿瘤的系统性靶向、免疫治疗，血管瘤、囊肿等治疗。

false 王希成主任医师

三级甲等广东药学院附属第一医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

头颈部、胸部肿瘤放射治疗

true 陈斯泽主任医师

三级甲等广东药学院附属第一医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

肺癌、食管癌、肝癌、头颈部肿瘤

true 冯伟烨主治医师

三级甲等广东药科大学附属第一医院

好评率：100% 接诊量：20 平均响应：-

待补充

true 陈燕宇主治医师

三级甲等广东药学院附属第一医院

好评率：100% 接诊量：257 平均响应：-

呼吸系统的感染，慢性阻塞性肺疾病以及支气管哮喘、支气管扩张、肺栓塞以及常见细菌性肺炎的诊治。

接诊医生：

2024-11-05 01:54:23

科普文章

首例患者入组，非小细胞肺癌又有新布局

肺癌是国内第一大癌，这条管线的新药也是百家争鸣，24年8月29日，拜耳又有新布局，其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的跑道，旨在评估其新药的疗效和安全性，拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布，我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究^[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验，之所以选择这个赛道，是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道，已扩散到附近组织或身体的其他部位，不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生，从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白，从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果？

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期（PFS），预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组，一组接受BAY2927088 20 mg，每日两次，口服，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法，静脉注射帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞，每 21 天一个周期，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中，因此没有对应药品名，没有适应证等信息。但这个药来头可不小，源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床，估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明，该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益^[2]。

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变^[2]。

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2（HER2/ERBB2）是 EGFR（表皮生长因子受体）家族中的一种酪氨酸激酶受体，是一个比较火的治疗靶点。HER2没有已知的可溶性配体，其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的，这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生，导致细胞生长失控^[3]。

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业，在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务，旨在帮助应对世界上一些最大的挑战，并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展，并通过业务产生积极影响。借助科学的力量，拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区，重新构想如何关爱自己和彼此^[4]。

参考文献：

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

癌症缓解率达75%！非小细胞肺癌新组合获批

24年8月30日，皮尔法伯制药近期官宣：欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症，可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果，今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究，由辉瑞赞助，主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性，选择“客观缓解（OR）的参与者百分比”这个指标作为主要结果，怎么理解ORR百分比？它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的，完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失（所有靶病灶记录长度为 0 毫米，任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm），并且所有非靶病灶完全消失（所有非靶病灶标记为 “消失”，所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴]）。部分缓解是靶病灶直径总和（SOD）减少 30% 或更多，以基线 SOD 为参考^[1]。

试验结果不超过36个月，将试验分为两组（详见临床试验方法部分）——初始治疗组和已接受其他治疗组，结果显示，该联合疗法具有显著的临床益处，初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解（CRs）和 59% 的部分缓解（PRs）]，已接受其他治疗组为 46%（10% 的 CRs 和 36% 的 PRs）^[2]。

安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs ≥20%）为恶心（50%）、腹泻（43%）、疲劳（32%）和呕吐（29%）。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件，最常见的是结肠炎（3%）^[2]。

临床试验方法

将招募初治患者，或接受过以下治疗的患者：

一线标准铂类化疗；
一线抗程序性细胞死亡蛋白 1（PD - 1）/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1（PD - L1）抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下：

恩考芬尼 450 mg，每日一次（qd）
比美替尼 45 mg，每日两次（bid）

28 天（±3 天）为一个治疗周期，持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂，比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂，它们抑制 MAPK 通路中的激酶在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活，从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年，欧盟委员会（EC）批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年，欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息^[4]

适应证：

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

注意事项

新发原发性恶性肿瘤：在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤，BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
心肌病：与比美替尼联合用药，在治疗的患者中出现心肌病，表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
肝毒性与比美替尼联合用药，可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
出血：根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
葡萄膜炎治疗患者有出现葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估，对于新出现或恶化的视觉障碍，以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息^[5]

适应证

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

注意事项：

新发原发性恶性肿瘤：与恩考芬尼联合使用时，可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
心肌病：在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
间质性肺病：对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现，评估是否可能为间质性肺病（ILD）。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
肝毒性：可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药
横纹肌溶解：用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分，但由于 NSCLC 患病人群较多，如全球每年新增病例超过 200 万例，死亡人数超过 170 万例，故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多^[2]。

关于皮尔法伯 ^[5]

皮尔法伯集团（Pierre Fabre）拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室，也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域，产品销往130多个国家和地区，于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究，是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉，为我们提供朝健康和美丽迈进的方向，也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质，为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

参考文献：

An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
Product information：BRAFTOVI- encorafenib capsule
Product information：MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf