开封市中心医院-非小细胞肺癌-专家在线问诊-京东健康互联网医院

简介:

开封市中心医院坐落于八朝古都开封市鼓楼广场北100米处，其前身为英国传教士金纯仁创建的福音医院，成立于1904年，经过119年的建设和发展，现已成为集医疗、科研、教学、急救、保健、康复等功能于一体的综合性三级甲等公立医院。新乡医学院附属开封市中心医院，全国首批、河南省首家急诊卒中单元联盟单位。开封市急救中心附设于此。医院现有职工2300余人，其中，高级职称365人，硕、博研究生390人，享受国务院政府特殊津贴专家6人，河南省政府特殊津贴3人，市政府津贴3人，河南省级学术技术带头人3人，国家级学会委员及以上任职26人，省级学会常委及以上任职38人；省级重点学科带头人12人，市级重点学科带头人11人、市级创新人才9人、市级优秀人才8人，后备人才16人。医院拥有编制床位1157张，开放床位1446张，86个临床和医技科室。2022年，年门急诊量61.45万人次，出院病人4.92万人次，手术例数13571例。注射疗法治疗三叉神经痛技术居国内领先水平。医院拥有30个国家级医学中心：国家自然科学基金依托单位、国家医师资格考试实践技能考试（临床专业）国家基地、国家住院医师规范化培训基地、全科医生规范化培养基地、国家临床试验机构、国家PCCM规范建设三级医院达标单位、国家级冠心病介入培训基地、中国胸痛中心、全国高血压达标中心、中国心衰中心、中国房颤中心、国家级心脏康复中心建设单位、国家标准化胸痛中心（示范中心）、国家标准化房颤中心（示范中心）、国家标准化高血压中心（示范中心）、国家标准化心衰中心（示范中心）、国家心血管疾病临床研究中心开封市中心医院基地、国家级高级卒中中心、国家级综合卒中中心、国家级认知障碍诊疗中心、中国抗癫痫协会二级癫痫中心、国家级神经介入建设中心单位、国家神经系统疾病临床医学研究中心网络成员单位、国家神经系统疾病临床医学研究中心开封区域分中心、国家级“急性上消化道出血救治快速通道四星级救治基地”、全国肺栓塞和深静脉血栓形成防治能力建设项目“血栓防治中心达标单位”、全国临床药师规范化培训学员培训中心、健康管理学科建设与科技创新中心、全国感控实践优秀基层医院、全国示范社区卫生服务中心（东院区）。17个省市级医学中心：河南省创伤中心、河南省博士后创新实践基地、河南省院士专家工作站、河南省神经疾病区域医疗中心、河南省紧急救援队、河南省白内障手术复明中心开封分中心、河南省聋儿力语言康复中心开封分中心、开封市脑血管区域医疗中心、开封市眼科区域医疗中心、开封市高血压防治中心、开封市临床检验中心、开封市紧急救援中心、开封市远程医学会诊中心、开封市口腔疾病防治中心、开封市脑卒中防治中心、开封市认知障碍诊疗中心、开封市睡眠障碍诊疗中心。22个省市医学重点专科：其中河南省医学重点专科12个（急诊医学、神经病学、眼科学、肿瘤治疗学、专科护理学、中医肝胆脾胃病科、心血管病学、医学影像学、骨外科学、泌尿外科学、烧伤外科学、神经外科学）；开封市医学重点专科10个（重症医学科、全科医学科、医学检验科、临床药学、护理管理学、普通外科、耳鼻咽喉科、麻醉科、胸外科、口腔内科）。7个省市级重点实验室：河南省神经肌肉病理医学重点（培育）实验室、开封市临床医学重点实验室、开封市烧伤创面ADM生态疗法研究重点实验室、开封市白内障与近视重点实验室、开封市神经肌肉病理重点实验室、开封市脑功能与神经肌肉影像重点实验室、开封市骨质疏松重点实验室。8个省市级创新团队：河南省眼器官退行疾病省级创新型科技团队、开封市晶状体疾病研究创新型科技团队、开封市高血压规范治疗创新型科技团队、开封市应用脱细胞真皮基质（ADM）治疗烧伤创面创新型科技团队、开封市出血性脑病及颅脑损伤规范化治疗创新型科技团队、开封市泌尿外科微创技术创新型科技团队、开封市神经影像研究创新型科技团队、开封市骨质疏松创新型科技团队。11个省市级质控中心分中心：河南省首批麻醉质量控制分中心、河南省医院感染监控分中心、河南省血液净化质量控制分中心、开封市病案质量控制中心、开封市临床检验质量控制中心、开封市脑卒中质量控制中心、开封市健康体检质量控制中心、开封市急诊医学质量控制中心、开封市护理质量控制中心、开封市心血管病介入诊疗质量控制中心、开封市口腔医疗质量控制中心。7个市级研究所：开封市心血管研究所，开封市烧伤、整形研究所，开封市眼科研究所，开封市神经科疾病研究所，开封市肝胆外科研究所，开封市耳鼻喉科研究所，开封市口腔病防治研究所。医院医疗设备先进。医院拥有3.0T磁共振成像系统、1.5T磁共振成像系统、23EX直线加速器、64排螺旋CT、PET-CT、ECT、X线数字减影血管造影机（DSA）、DR、四维彩超仪、高端心脏彩超仪、体外膜肺氧合（ECMO）系统、乳腺钼靶、数字胃肠机、全自动生化设备等大型设备1900余台（件），保证了医院的诊疗水平和医疗质量。为完善城市配套功能设施，市政府在开封新区规划开封市中心医院新院区，2022年8月完成了新院区建设项目主体的变更，开封市中心医院全面建设该项目。新院区规划占地面积486.5亩，建筑面积70余万平方米，编制床位2600张。建成后将成为开封市综合医疗中心、开封市急救医学中心、开封市医学教学科研和培训中心、开封市康复医学中心、开封市健康管理中心、开封市医院管理中心、开封市智慧医疗中心、医养结合示范中心、知名专家诊疗服务中心、后勤服务中心。近年来，医院秉承“厚德精术笃行至臻”的医院精神，实施“强强联合”战略，与北京大学第一医院、中国第四军医大学西京消化病医院、首都医科大学北京天坛医院、北京大学人民医院心脏康复中心、北京大学第三医院眼科中心、中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）等国内知名医院、专科建立了战略协作关系。医院紧紧围绕广大人民群众的健康利益，坚持社会效益第一原则，先后荣获“全国百姓放心医院”“全国五一劳动奖状”“全国模范职工之家”“全国巾帼文明岗”“河南省文明医院”“河南省群众满意医院”“河南省廉医诚信为民和谐医院”“河南省惠民医院”、“河南省创新医院”“河南省卫生教育工作先进单位”和“河南省卫生科技工作先进单位”“河南省卫生先进单位”等殊荣，赢得了广大人民群众的信赖。原发性支气管肺癌,简称肺癌,是起源于气管、支气管黏膜或腺体,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。根据组织病理学特点不同,可分为非小细胞癌和小细胞癌。其中非小细胞肺癌主要包括两个亚型,腺癌和鳞癌。肺癌无传染性,但具有一定的家族聚集性和遗传易感性。，肺癌的病因至今未完全明确,致病因素主要包括吸烟、职业暴露、空气污染、电离辐射、饮食、遗传、肺部病史等。，肺部，肺癌的治疗应明确其病理类型、临床分期,对患者整体状态进行全面评估,选择多种方法综合治疗,以减轻患者症状,改善其生存质量,延长生存期。小细胞肺癌较早发生转移,主要依赖化疗或放疗；非小细胞肺癌常为局限性病变,多进行外科手术,联合放化疗。，典型的肺癌容易识别,但有时容易与以下疾病混淆。，患者：不吸烟,及早戒烟,减少接触烟尘、车尾气等刺激性有害气体；保持呼吸道通畅,术后患者鼓励多做吸呼气锻炼以利于术后患肺复张；掌握服药注意事项,遵医嘱用药,不可随意增减药量或停药；定期复诊,如出现咳嗽、胸痛加重、大咯血情况时及时就医。注意患者情绪,鼓励患者积极接受治疗；保持居住环境空气清新,多通风换气；戒烟或不抽烟,减少患者被动吸烟的几率；当患者发烧时,温热毛巾敷额头,物理降温；温度高于38.5摄氏度时在医生指导下给予患者退烧药,并嘱咐患者漱口、勤换衣物。多休息,适当活动,如慢走、太极拳、气功、呼吸操等,避免到人多拥挤处；改变个人不良生活嗜好,戒烟,同时避免被动吸烟；调整饮食习惯,多吃瓜果蔬菜以及瘦肉、鱼、鸡蛋等高蛋白。，影像学检查,内镜检查,病理学检查,基因检查,实验室检查，。

true 李军锋主治医师

三级甲等开封市中心医院

好评率：100% 接诊量：217 平均响应：-

心脑血管疾病，呼吸系统疾病，甲状腺病变，尿路感染，糖尿病等相关疾病和并发症，高脂血症，缺血性脑血管病，失眠症焦虑症等等

true 谢军平主治医师

三级甲等开封市中心医院

好评率：100% 接诊量：112 平均响应：-

待补充

接诊医生：

2024-11-14 11:37:28

科普文章

首例患者入组，非小细胞肺癌又有新布局

肺癌是国内第一大癌，这条管线的新药也是百家争鸣，24年8月29日，拜耳又有新布局，其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的跑道，旨在评估其新药的疗效和安全性，拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布，我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究^[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验，之所以选择这个赛道，是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道，已扩散到附近组织或身体的其他部位，不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生，从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白，从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果？

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期（PFS），预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组，一组接受BAY2927088 20 mg，每日两次，口服，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法，静脉注射帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞，每 21 天一个周期，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中，因此没有对应药品名，没有适应证等信息。但这个药来头可不小，源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床，估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明，该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益^[2]。

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变^[2]。

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2（HER2/ERBB2）是 EGFR（表皮生长因子受体）家族中的一种酪氨酸激酶受体，是一个比较火的治疗靶点。HER2没有已知的可溶性配体，其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的，这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生，导致细胞生长失控^[3]。

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业，在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务，旨在帮助应对世界上一些最大的挑战，并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展，并通过业务产生积极影响。借助科学的力量，拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区，重新构想如何关爱自己和彼此^[4]。

参考文献：

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

癌症缓解率达75%！非小细胞肺癌新组合获批

24年8月30日，皮尔法伯制药近期官宣：欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症，可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果，今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究，由辉瑞赞助，主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性，选择“客观缓解（OR）的参与者百分比”这个指标作为主要结果，怎么理解ORR百分比？它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的，完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失（所有靶病灶记录长度为 0 毫米，任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm），并且所有非靶病灶完全消失（所有非靶病灶标记为 “消失”，所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴]）。部分缓解是靶病灶直径总和（SOD）减少 30% 或更多，以基线 SOD 为参考^[1]。

试验结果不超过36个月，将试验分为两组（详见临床试验方法部分）——初始治疗组和已接受其他治疗组，结果显示，该联合疗法具有显著的临床益处，初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解（CRs）和 59% 的部分缓解（PRs）]，已接受其他治疗组为 46%（10% 的 CRs 和 36% 的 PRs）^[2]。

安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs ≥20%）为恶心（50%）、腹泻（43%）、疲劳（32%）和呕吐（29%）。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件，最常见的是结肠炎（3%）^[2]。

临床试验方法

将招募初治患者，或接受过以下治疗的患者：

一线标准铂类化疗；
一线抗程序性细胞死亡蛋白 1（PD - 1）/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1（PD - L1）抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下：

恩考芬尼 450 mg，每日一次（qd）
比美替尼 45 mg，每日两次（bid）

28 天（±3 天）为一个治疗周期，持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂，比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂，它们抑制 MAPK 通路中的激酶在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活，从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年，欧盟委员会（EC）批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年，欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息^[4]

适应证：

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

注意事项

新发原发性恶性肿瘤：在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤，BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
心肌病：与比美替尼联合用药，在治疗的患者中出现心肌病，表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
肝毒性与比美替尼联合用药，可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
出血：根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
葡萄膜炎治疗患者有出现葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估，对于新出现或恶化的视觉障碍，以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息^[5]

适应证

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

注意事项：

新发原发性恶性肿瘤：与恩考芬尼联合使用时，可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
心肌病：在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
间质性肺病：对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现，评估是否可能为间质性肺病（ILD）。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
肝毒性：可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药
横纹肌溶解：用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分，但由于 NSCLC 患病人群较多，如全球每年新增病例超过 200 万例，死亡人数超过 170 万例，故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多^[2]。

关于皮尔法伯 ^[5]

皮尔法伯集团（Pierre Fabre）拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室，也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域，产品销往130多个国家和地区，于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究，是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉，为我们提供朝健康和美丽迈进的方向，也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质，为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

参考文献：

An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
Product information：BRAFTOVI- encorafenib capsule
Product information：MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf