杜氏肌营养不良（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD）和贝氏肌营养不良（Becker Muscular Dystrophy, BMD）是两种由X染色体上抗肌萎缩蛋白（dystrophin）基因突变导致的遗传性肌肉疾病，它们的主要区别在于症状的严重程度、发病年龄和疾病进展速度。以下是鉴别两者的一些关键点：
杜氏型肌营养不良 ( Duchenne muscular dystrophy，DMD ) 是一种 X 连锁隐性遗传疾病，发病率约 1/3000～5000 活产男婴［1］。在我国，每年大约 400～500 例 DMD 患儿出生，总计 DMD 患者高达 7～8 万人，是患病人数最高的国家之一。患者最初通常在 2～3 岁时出现临床症状，包括运动发育迟缓、步态异常、易跌倒等，肌肉组织的损伤导致患儿在 8～12 岁时丧失行走能力并伴有多器官系统的受累，同时可出现认知、消化功能障碍以及心肌病等，大约在 20 岁左右需要呼吸机辅助呼吸，20～30 岁时死于呼吸或循环衰竭[2]。
DMD 尚无有效治疗手段，经典的类固醇激素治疗结合多学科的综合评估和管理，可有效延长 DMD 患者独立行走时间，提高患者的生存质量；但类固醇激素治疗伴有肥胖、矮小、骨质疏松等副作用，且不能改变疾病的最终结局。肌肉生长和修复治疗，如干细胞和成肌细胞移植长期安全性和有效性仍不清楚。随着基因技术发展,基因替代、外显子跳跃、基因组编辑、终止密码子通读等基因治疗逐步成为研究热点。而两种基于基因治疗的方法 Ataluren 和 Eteplirsen 已经分别被欧洲药物管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）批准。但是，这些药物只适用于一小部分患者，其他一些潜在的治疗方法都处于临床试验的晚期。
1.基因代替治疗
基因替代治疗是在 DMD 患者的基因组中插入外源的功能性 DMD 基因，从而恢复 DMD 患者骨骼肌、心肌细胞表达有功能的抗肌萎缩蛋白。腺相关病毒（AAV）具有肌细胞取向性，可以作为 DMD 基因载体。有研究表明在金毛犬肌营养不良症 （golden retrievermuscular dystrophy，GRMD）的犬模型中也实现了肌肉功能改善[3]。目前，针对 AAV 介导的微型抗肌萎缩蛋白基因治疗正开展多项临床试验，也有研究通过双重腺相关病毒技术[4]和慢病毒载体[5]提高基因载体的容量，有望装载全长的 DMD 基因。基因替代治疗不适用于体内含有抗 AAV 抗体的患者，这类患者约占所有 DMD 的 50%[6]，且按照治疗 DMD 所需的病毒载体量，AAV 制造耗时且成本昂贵。另外，转基因在体内究竟能表达多长时间仍不可知，故此法尚未得到人体临床验证。
2.外显子跳跃
外显子跳跃治疗是利用特异性反义寡核苷酸在 DMD 基因前信使 RNA 剪接过程中，排除特定外显子以重建阅读框，将突变类型纠正为整码突变，这样大多数 DMD 患者在理论上可以产生截短的、但功能正常的 Dys，是 DMD 治疗的又一策略[7]。约 80％的 DMD 突变可以通过跳跃 1 到 2 个特定的外显子纠正突变类型来恢复阅读框[8]，其中，51 号外显子的跳跃可治疗约 13％的 DMD 患者[9]。Eteplirsen 是专门为 51 号外显子设计的一种反义寡核苷酸，2016 年 9 月美国 FDA 批准其用 DMD 治疗，这是首个通过 FDA 批准的 DMD 基因治疗药物。I、Ⅱ期临床试验已经证实了 Eteplirsen 的安全性和耐受性，并在开放性非盲实验中进行的Ⅲ期临床试验，多数患者步行能力明显改善，对其进行肌肉活检发现 Dys 和抗肌萎缩蛋白糖蛋白复合物的表达恢复[10]。经过 3 年的持续治疗和随访显示，患者行走功能持续稳定，没有明显治疗相关副作用[11]，证实 Eteplirsen 可以改善患者运动，延缓呼吸功能的下降[12]。
Drisapersen 也是一种能够跳跃 5l 号外显子的反义寡核苷酸，在近 300 名 DMD 患者中进行的一项非盲试验和三项安慰剂对照试验[13，14]，结果显示，Drisapersen 治疗 48 周后，治疗组中年龄为 6～8 岁患儿比安慰剂组 6 分钟步行距离（6MWT）有所延长[13]；但是在全年龄段的所有 DMD 患儿中，治疗组和安慰剂组的 6MWT 无显著性差异[14]。另外，Drisapersen 治疗会有注射部位局部反应、一过性蛋白尿和发热等不良反应。最终 Drisapersen 未获得 FDA 和 EMA 的批准。
3.基因组编辑
CRISPR ( Clusteredregularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR )蛋白是一类利用 CRISPR 序列指导基因组剪切的酶。通过非同源末端连接去除 DNA 片段或通过同源定向修复添加/替换 DNA 片段。CRISPR 基因组编辑技术具有治疗 DMD 的潜在价值，小型/微型肌营养不良蛋白是 Dystrophin 蛋白的截短版本，通过 CRISPR 可将 DMD 变成轻度 BMD[15]。
2018 年，AmoasiiL 等[16]首次成功利用 CRISPR/Cas9 技术对 50 号外显子缺失的 DMD 犬模型完成外显子跳跃治疗。次年，Min YL 等[17]通过向 44 号外显子缺失的小鼠模型中注射重组 AAV 包装的 Cas9 核酸酶和单向导 RNA，可以恢复抗肌营养不良蛋白表达以及肌肉收缩能力的改善。这些研究表明，CRISPR-Cas 系统可以用于纠正导致 DMD 的多种遗传突变，并为永久纠正 DMD 提供了潜在的基因治疗前景。
然而，目前基因编辑治疗仍处于体外细胞和动物实验阶段，对于应用于人体的安全性和有效性还需进一步临床试验证实。
4.终止密码子通读治疗
无义突变是单碱基突变导致终止密码子提前出现，核糖体亚单位解离并终止蛋白质翻译，DMD 无义突变患者占总患者人群的 10% ～ 15%[18]。无义突变通读疗法是通过与核糖体结合，阻止原终止突变信号的识别，从而跳过这个错误的终止子，诱导这些提前出现的终止密码子通读，从而继续翻译出全长的抗肌萎缩蛋白。在 mdx 小鼠中，庆大霉素等抑制无义突变的药物可诱导肌膜中肌营养不良蛋白的高表达，增加抗收缩诱导的损伤能力[19]。但庆大霉素的耳毒性和肾毒性限制了在 DMD 治疗中的应用。高通量筛选已经确定了 Ataluren（PTC124，商品名 tranlsarna）为一种蛋白修复药物，能够降低核糖体对过早终止密码子的敏感性，具有潜在的终止密码子读取能力，造成所谓“终止密码子通读”[20]，且具有
比庆大霉素更好的安全性。
一项治疗前后的比较研究发现，Ataluren 可使 Dys 表达增加 11％[21]。Bushby K 等 [22]进行了一项随机双盲多中心试验，174 例 5～20 岁的无义突变 DMD 的男性患儿，接受了为期 48 周的 Ataluren 治疗，治疗中无严重不良事件报道，Ataluren 具有良好的安全性与耐受性，40mg·（kg·d）-1 剂量治疗组比对照组 6MWT 增加了 31.3 m。2014 年 EMA 对年龄≥5 岁的无义突变患者予以有条件批准使用 Ataluren 治疗。Ataluren 的主要缺点是只适用于具有无义突变的个体（约 13%的 DMD 患者[23]），并且与其他治疗罕见疾病的药物一样，价格昂贵。由于代理商的市场和价格在每个国家都是单独协商的，因此 Ataluren 目前只在欧洲个别国家应用。
杜氏型肌营养不良症（duchenne muscular dystrophy， DMD）是一种 X-连锁隐性遗传病，通常男性患病，主要表现为四肢近端和骨盆带、肩胛带肌肉无力和萎缩，下肢重于上肢，疾病晚期常出现下肢甚至四肢瘫痪。警察梦男孩邹骏億就是这种病。
我们在临床治疗中发现造成 DMD 瘫痪的主要原因有二，一是下肢力量下降，肌肉萎缩，不足以支持行走；二是严重的关节肌腱的挛缩变形，尤其是膝关节和踝关节的挛缩变形，影响了下肢的行走功能，甚至成为部分患者瘫痪的直接原因。所以，瘫痪 DMD 患者的治疗，主要关注两项内容，一是肢体肌肉力量的增加，二是关节功能的正常。
河北以岭医院肌萎缩专科在临床治疗过程中，从奇经论治本病，可较好改善患者肢体肌肉的力量，使患者行走平稳，速度加快。瘫痪的患者，同样也可以增加肌肉力量。但是，有些患者肌肉力量的增加却仍不能独立站立行走，原因是关节肌腱的挛缩变形，而此变化单纯药物治疗难以迅速纠正。所以，我们在治疗体系中引入系统规范的康复训练以辅助治疗，并收到了较好效果。通过康复训练，患者关节变形改善，肌腱挛缩减轻，关节功能得到恢复。
当然，瘫痪患者能再次站立起来，不是一件容易的事，但经过努力，应用中药改善四肢力量，经康复训练改善关节功能，使挛缩变形的肌肉肌腱得到恢复，并经过系统的站立、平衡、移步、行走训练，一部分患者确可以重新站立行走，也是难能可贵的，是我们中医药治疗的优势所在。
瘫痪了的警察梦男孩邹骏億就是经过这些治疗重新站立行走的，希望家长们不要因为孩子瘫痪了就放弃治疗，给孩子一个站起来的机会。
杜氏型肌营养不良是 X 连锁隐性遗传，男孩发病，女性正常或携带基因，所以，患病者家庭要注意优生优育。
首先，确定患者是否杜氏型肌营养不良，目前通过基因检测实现。但是，需要找专业医生咨询，选择合适方法及套餐，用最少的钱解决问题。并找医生咨询分析结论。
其次，结果分析时医生的专业水平很重要，不专业医生不能给出正确的判断及建议，将影响优生优育效果。
第三，确定患者是杜氏型肌营养不良，要做母亲的验证和患者姐妹的验证，如果验证结果没有基因携带，生育下一代相对安全（但也有 10%左右染色体嵌合特殊情况需要注意）。如果母亲或姐妹是基因携带者，则携带异常基因女性生育前需要行产前诊断，尽量避免生育患病男孩。
第四，产前诊断目前主要通过抽取羊水（或绒毛）进行胎儿基因分析，以确定胎儿是否患病男性、正常男性或女性基因携带、正常女性，给出生育及停止妊娠的建议。
第五，基因分析和产前诊断均为专业性极强领域，一定找专业医师咨询，听取建议，切记盲目检测，不仅浪费资金，还有可能影响结果分析和优生优育结果。
Becker 型肌营养不良症(BMD)在临床上十分少见，据统计男婴中BMD的发病率约为1.9万分之一。它与Duchenne型肌营养不良的共同点是均伴有肌无力、肌酶显著升高及腓肠肌假性肥大，不同之处在于前者症状轻、进展慢，且发病晚，通常16岁以后仍可行走，能保持至成年甚至老年，肌肉活检行dys抗体染色可见部分肌肉染色阳性；而后者发病早，常3-5岁起病，进展快，常12岁后便不能行走，20岁左右死于心肺衰竭，行dys抗体染色阴性 。 此外研究显示BMD患者心脏受累更多见，约60%-70%的轻症BMD患者存在心肌损害，考虑可能是与该类患者仍能进行剧烈活动从而增加心脏做工，加重对Dystrophin异常的心肌细胞 损 伤 。
Emery-Dreifuss 型肌营养不良：临床罕见，本病是一种 X-连锁遗传病，基因在 X 染色体短臂 2 区 8 带（Xq28），突变基因编码 Emerin 蛋白。但亦有呈常染色体显性和隐性遗传的患者。突变的基因编码核膜蛋白 LaminA 和 LaminC。
起病年龄 2-15 岁，临床特征是下肢肌肉无力，关节挛缩和心脏受累。肘、颈关节挛缩，数年后出现足尖走路和双下肢远端无力的特殊步态。由于脊柱出现强直，故弯腰低头，转身困难。上肢常累及肱二头肌，肱三头肌和腓骨肌群。但不伴有腓肠肌假性肥大，偶可见前臂肌的假性肥大。进行性肢体无力导致患儿在 30 岁以后丧失行走能力。腱反射消失，智力正常。本病可伴有心脏传导功能障碍，患儿常因心脏病致死，未及时诊治的 EDMD 患儿猝死率高达 40%，故早期诊断及时纠正心脏并发症非常重要。本病患儿激酶仅升高 2-10 倍，肌肉病理显示萎缩性肌肉病理变化，1 型纤维占优势，但这些均是非特异性改变，确诊还是依靠基因学的检查。
以下是慢性前列腺炎的健康生活指导：
一、饮食方面
1. 合理膳食：多吃新鲜的蔬菜水果，如西红柿、南瓜、苹果等，这些食物富含维生素和抗氧化剂，有助于减轻炎症。
2. 避免刺激性食物：减少辛辣、油腻、酒精、咖啡等刺激性食物的摄入，以免加重前列腺充血和炎症。
3. 适度饮水：保证每天充足的饮水量，一般在 1500 - 2000 毫升左右，以促进尿液排出，冲洗尿道，减少细菌滋生。
二、运动方面
1. 适度运动：选择适合自己的运动方式，如散步、慢跑、游泳、瑜伽等，有助于增强体质，提高免疫力，促进前列腺的血液循环。
2. 避免久坐：长时间久坐会使前列腺充血，加重炎症。建议每隔一段时间就起身活动一下，避免久坐不动。
三、生活习惯方面
1. 规律作息：保持良好的作息时间，早睡早起，避免熬夜，保证充足的睡眠，有利于身体的恢复。
2. 注意个人卫生：保持会阴部清洁，每天清洗外阴，勤换内裤。性生活前后也要注意清洗，避免不洁性行为。
3. 避免憋尿：憋尿会使尿液反流，容易引起前列腺炎。有尿意时应及时排尿，不要憋尿。
四、心理方面
1. 保持乐观心态：慢性前列腺炎病程较长，容易反复发作，患者可能会出现焦虑、抑郁等情绪。要保持乐观的心态，积极面对疾病，避免不良情绪对身体的影响。
2. 学会放松：可以通过听音乐、阅读、旅游等方式放松心情，缓解压力。
五、遵医嘱方面
1. 按时服药：如果医生开了药物，要严格按照医嘱按时服药，不要自行增减药量或停药。
2. 定期复查：定期到医院进行复查，以便医生了解病情的变化，及时调整治疗方案。
泌尿系结石术后留置输尿管支架管需要注意以下几点：
一、日常活动方面
1. 避免剧烈运动：如跑步、跳跃、重体力劳动等，防止支架管移位或脱出。
2. 适度活动：可进行散步等轻度活动，避免长时间卧床，以免引起尿液沉淀和感染风险增加。
二、饮食方面
1. 多饮水：每天饮水量应在 2000 毫升以上，以产生足够的尿液冲洗尿路，防止结石形成和感染。
2. 均衡饮食：减少高草酸、高嘌呤食物的摄入，如菠菜、动物内脏等，避免结石复发。
三、症状观察方面
1. 血尿：术后可能会出现轻度血尿，一般会逐渐减轻。如果血尿持续加重、伴有血块或出现疼痛加剧等情况，应及时就医。
2. 疼痛：可能会有腰部或下腹部轻微不适或疼痛，若疼痛难以忍受或伴有发热等症状，需立即就诊。
3. 尿频、尿急、尿痛：如果这些症状加重或伴有发热，可能是发生了尿路感染，应尽快就医治疗。
四、其他方面
1. 遵医嘱按时复查：医生会根据具体情况安排复查时间，一般在术后 1 至 3 个月左右，通过检查评估恢复情况并决定是否拔除支架管。
2. 避免憋尿：及时排尿，防止尿液反流引起肾脏感染。
阴茎勃起长度为 10 公分属于正常范围内。如果对此感到困扰，可以考虑以下方法：
一、心理调节
1. 正确认识：了解阴茎大小存在个体差异，勃起长度在一定范围内都可以进行正常的性生活。不要过分纠结于尺寸问题，避免因心理压力过大而影响性功能和自信心。
2. 增强自信：关注自己的优点和长处，提升自身魅力和自信心。在性生活中，注重情感交流、技巧和氛围营造，而不仅仅局限于阴茎长度。
二、生活方式调整
1. 健康饮食：保持均衡的饮食，多摄入富含蛋白质、维生素和矿物质的食物，如瘦肉、鱼类、蛋类、蔬菜和水果等。避免过度饮酒和吸烟，减少高脂肪、高糖和高盐食物的摄入。
2. 适度运动：进行适量的体育锻炼，如跑步、游泳、健身等，可以促进血液循环，增强身体素质，对性功能也有一定的积极影响。
3. 良好作息：保持规律的作息时间，保证充足的睡眠，避免熬夜和过度劳累。良好的生活习惯有助于维持身体的正常生理功能。
三、性技巧提升
1. 前戏丰富：延长前戏时间，通过亲吻、抚摸、拥抱等方式增加双方的亲密感和性兴奋度，为性生活营造良好的氛围。
2. 尝试不同姿势：了解和尝试不同的性姿势，可以找到更适合双方的方式，提高性生活的满意度。
3. 沟通与配合：与伴侣坦诚交流，分享彼此的感受和需求，共同探索适合双方的性生活方式，增进彼此的感情和信任。
如果对阴茎长度问题仍然非常困扰，可以咨询专业的泌尿外科或男科医生，了解是否有手术等治疗方法，但手术存在一定的风险和并发症，需要谨慎考虑。
关于锁骨下动脉盗血综合征看这一个典型病例就够了！
通过一个典型病例，了解锁骨下动脉盗血的点点滴滴！
1.什么是锁骨下动脉盗血综合征？
锁骨下动脉盗血是一种血管疾病。
锁骨下动脉在椎动脉分支前发生狭窄或闭塞时，患侧椎动脉的压力下降，对侧椎动脉的血液会经基底动脉反流至患侧椎动脉，再流入锁骨下动脉的远心端，从而导致脑部供血不足和上肢缺血的症状。
2.有哪些常见症状？
其症状可能包括头晕、眩晕、视力模糊、复视、头痛、上肢无力、麻木、发凉、疼痛等。常见的病因有动脉粥样硬化、大动脉炎、先天性动脉畸形等。
3.有哪些方法诊断？
诊断通常依靠血管超声、CT 血管造影、磁共振血管造影等检查。
4.治疗方法有哪些？
治疗方法包括药物治疗、介入治疗（如血管成形术和支架置入术）以及手术治疗等。
5.平时需要注意什么？
锁骨下动脉盗血患者需要注意以下几个方面：
1. 定期复查：按照医生的建议定期进行血管超声、CT 血管造影等检查，以监测病情变化。
2. 控制基础疾病：如果有高血压、高血脂、糖尿病等基础疾病，要积极治疗，将血压、血脂、血糖控制在理想范围内。
3. 改善生活方式：
- 戒烟限酒。
- 低盐、低脂、低糖饮食，多吃新鲜蔬菜和水果。
- 适量运动，避免剧烈运动，可选择如散步、太极拳等较为舒缓的运动方式。
- 保持充足的睡眠，避免熬夜。
- 减轻精神压力，保持心情舒畅。
4. 注意症状变化：留意头晕、头痛、视力障碍、上肢无力等症状是否加重或出现新的症状。
5. 遵医嘱用药：按时服用抗血小板聚集药物（如阿司匹林）、他汀类调脂药物等，不可自行增减药量或停药。
6. 避免上肢过度用力：例如提重物、剧烈甩动上肢等，防止加重病情。
7. 注意保暖：寒冷天气注意保暖，尤其是上肢，避免血管收缩导致病情加重。
最后锁骨下动脉有哪些危险？
锁骨下动脉盗血可能带来以下危险：
1. 脑供血不足：导致头晕、眩晕、头痛、视力模糊、复视、黑矇，甚至可能引起短暂性脑缺血发作或脑梗死，影响大脑功能，严重时可危及生命。
2. 上肢缺血症状：上肢无力、麻木、疼痛、发冷，影响上肢的正常活动和功能。
3. 影响心脏功能：长期的锁骨下动脉盗血可能导致心脏负担加重，影响心脏的正常功能。
4. 认知功能障碍：反复或长期的脑缺血可能引起认知功能下降，如记忆力减退、注意力不集中等。
5. 跌倒风险增加：由于头晕、上肢无力等症状，患者容易在行走或活动时失去平衡，增加跌倒受伤的风险。
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