2019 年 ESC/EAS 血脂异常管理指南：

对杂合子家族性高胆固醇血症患者的检测和治疗推荐

推荐、推荐级别、证据水平

• 建议对年龄＜55 岁的男性，＜60 岁的女性 CHD 患者、亲属中有早发致死性或非致死性 CVD 或肌腱黄色瘤的人、LDL-C 重度升高（成人＞5mmol/L[大于 190mg/dL]，儿童＞4mmol/L（＞150mg/dL））的人、一级亲属有 FH 患者的人，应考虑 FH 的诊断I C
• 推荐用临床标准进行诊断，如有条件用 DNA 分析来证实诊断I C

当 FH 的先证者被诊断时，推荐进行家族级联筛查I C

• 推荐对合并 ASCVD 或其它主要危险因素的极高危的 FH 患者，及既往无 ASCVD 或其它危险因素的高危 FH 患者进行治疗I C
• 对于合并 ASCVD 的极高危 FH 患者，推荐降 LDL-C 治疗应较基线降低≥50%，LDL-C 目标值为<1.4mmol/l（<55mg/dL）。如果未达成目标，建议采用药物联合治疗。I C

在一级预防中，对于极高危的 FH 患者，应考虑将低密度脂蛋白（LDL-C）降低至≥50%，LDL-C 目标为<1.4 mmol/L（<55 mg/dL）IIa C

• PCSK9 抑制剂治疗建议用于使用最大耐受剂量他汀联合依折麦布后未达标的极高危 FH 患者。I C
• 在儿童中，建议从 5 岁开始进行 FH 检测，若考虑有纯合子 FH 则应更早。I C
• 患有 FH 的儿童应在 8-10 接受适当的饮食和他汀治疗。治疗目标应为在＞10 岁时 LDL-C<3.5mmol/L（<135mg/dl）。IIa C

家族性高胆固醇血症在临床上并不少见，这种疾病的发生与遗传因素有着密切的关系，家族性高胆固醇血症对人体造成很多危害，是诱发心脑血管系统疾病以及心脑血管动脉硬化主要的原因之一，出现家族性高胆固醇血症需要积极的进行治疗，具体应该做到以下几点。

第一，首先应该去医院进行详细的检查，主要是化验血脂的水平，需要辨别清楚患者是以甘油三酯升高为主，还是以胆固醇升高为主，其中还包括低密度脂蛋白以及高密度脂蛋白，载脂蛋白等指标的分析，根据具体的情况确定下一步的治疗方案。

第二，对于家族性高胆固醇血症的治疗需要从饮食下手，饮食注意是预防此种疾病最好的办法之一，平时主张以清淡饮食为主，注意低盐、低脂、低糖饮食，避免摄入油脂类食物，动物内脏，蛋黄类食物，大肉类食物，应该多吃新鲜绿色的蔬菜和低糖的水果，同时应该配合体育锻，进行一些有氧运动，比如游泳，骑自行车，跳绳之类，控制体重，增加热量的消耗等。

第三，在生活方式的改善基础上，再配合口服药物进行治疗，对于家族性高胆固醇血症可以选择他汀类的降脂药进行治疗，比如临床上比较常用的阿托伐他汀钙片、普伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀等药物，也可以配合一些中药，比如临床上比较常用的山楂降脂片、血脂康胶囊、脂必泰胶囊等等。

目前大家都重视体检，经过体检能发现很多人群出现高脂血症，尤其是高胆固醇血症的人群也是不少。同时，由于目前国家对高胆固醇血症进行了很多科普相关宣传，所以大家更重视高胆固醇血症。

高胆固醇血症的病因主要有：

• 年龄和衰老：随着年龄增加，代谢变慢的时候，脂类不能够充分的被肝脏来代谢，存在血管里，被检验到血脂升高、胆固醇升高；
• 基因：可以发现有些人无论怎么胡吃海塞，血脂也不高，但是有的人可能都已经很在意，饮食很清淡，还是照样血脂升高，胆固醇也明显升高。其实是基因的问题，即天生有的人肝脏处理胆固醇的能力就强，有的人天生弱。所以要根据具体情况到医院去请医生帮助如何区别，给予相应诊断和治疗。

血脂异常症～其中包括高胆固醇血症，那么，在临床上有很大一部分患者，患者的甘油三酯以及高密度脂蛋白和低密度脂蛋白都是正常的，唯独胆固醇值非常的高，这样的患者可以诊断为高胆固醇血症，那么，对于高胆固醇血症应该怎么治疗？是广大患者所关心的问题，下面就来讲一下，高胆固醇血症治疗的具体方案。

第一，80%的高胆固醇血症患者，是因为饮食因素而导致的，因此，在治疗上首先选择的方案就是饮食治疗，避免进食肥甘厚味肉食，油腻食物，油炸食品，及油脂含量比较多的这类食物。饮食的原则应该是清淡饮食，多吃蔬菜粗粮，多饮水，多吃新鲜水果等等！

第二，体育锻炼，对于肥胖的高胆固醇血症患者来说，应该增加体育锻炼，减轻体重，多进行有氧的运动，比如慢跑，慢走，登山，蹬自行车，跳绳，游泳，呼啦圈等等，这些都是有氧的运动，能够减轻体重，使血中的胆固醇含量降低！

第三，以上两种方法不能够降低血中的胆固醇含量，那么最后一种方法，就是选择药物治疗，对于胆固醇偏高的患者来说，适合他汀类的降脂药，临床上比较常用的，比如阿托伐他丁钙片，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀，瑞伐他汀等等。这类降脂药主要是降低体内的胆固醇含量，需要长期服用，并且药物能够引起肝脏的损害，在长期服用的同时，应该监测肝功能！

总结，对于高胆固醇血症的治疗就是以上几种，如果您能改变自己的生活方式，相信用的药物会少，甚至不用药，能够把胆固醇的含量降低。所以，管住嘴～迈开腿是最基本的治疗原则。

血脂异常症，是指人体内的血脂发生紊乱而导致的一类内分泌代谢疾病，血脂包括甘油三酯，总胆固醇，低密度脂蛋白，高密度脂蛋白等。我们今天所讲的只是单单的一项，就是胆固醇高不能吃什么？那么，对于胆固醇高是什么原因引起的？我们应该首先了解，胆固醇高多见于在家饮食不节制上引起的，说白了，胆固醇高是我们自己吃出来的，因此，对于胆固醇的治疗，饮食的控制非常的重要！那么下面我就来讲一下高胆固醇血症应该怎么吃？不能吃什么？

第一，应该尽量减少摄入胆固醇高的食物，这类食物主要包括，肉质食物，比如我们常说的红肉，就是瘦肉，以及其他一些红肉，比如，牛，羊，鸡，鸭，鹅，猪肉等等！都应该减少摄入。

第二，一些动物内脏胆固醇的含量非常非常的高，因此，这些食物不适合我们食用，比如牛的内脏，羊的内脏，猪的内脏等这一类大型家畜类的内脏都不适合胆固醇高的人群吃～脑，心，肝，脾，肺，肾，肠都属于动物内脏。

第三，油炸类的食品以及街边一些垃圾食品和一些零食食品，都是含有较高含量的胆固醇，一旦食用会促进胆固醇的合成，对人体造成伤害。

总结，总胆固醇偏高会引起冠状动脉硬化以及冠心病风险的增加，因此，在生活方式干预上及饮食上注意是非常重要的，有的患者还需要配合药物来共同治疗，对于以上这些食品在胆固醇高的人群中应该尽量避免使用，生命可贵，且行且珍惜！

高胆固醇血症在临床上是比较常见的血脂异常症之一，高胆固醇血症包括总胆固醇的升高、低密度脂蛋白胆固醇的升高、高密度脂蛋白胆固醇的降低等情况，一旦控制不佳会出现一些严重的并发症，如：心脑血管系统疾病、冠心病、动脉硬化伴有斑块形成以及其他一些严重的病变，对于高胆固醇血症的治疗是非常重要的，在用药方面大致有以下几种选择。

第一，首先应该选择西药控制高胆固醇血症，西药的选择方面主要是以他汀类的降脂药为主，在临床上他汀类的降脂药有很多种，其中包括阿托伐他汀钙片（立普妥），瑞舒伐他汀（舒降之），辛伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀等药物，目前疗效比较好的是立普妥和舒降之这两个降脂药效果较为明显，但是需要注意的是对于肝、肾功能不全的患者应该避免使用他汀类的降脂药，这样可能会加重病情伤及肝肾功能。

第二，一些中成药的应用，对于高胆固醇血症也是有较好的治疗效果，这里中成药主要包括血脂康胶囊，脂必泰胶囊，山楂降脂片，丹田降脂丸，通脉降脂片，决明降脂片、降脂灵片等中成药，这类中成药的功效主要是清热利湿，排湿除脂。另外，也可以选择一些中草药煎煮口服来降低高胆固醇血症，其中包括山楂，决明子，荷叶，薏苡仁，泽泻，茯苓等药物每日煎煮口服或者用作代茶饮，从而起到降低血脂的作用。

高胆固醇血症已经是我国社会最常见的一类疾病，此种疾病引起的一些问题也逐渐的凸显出来，引起这类疾病的原因和因素有很多，并且这类疾病也会导致其他疾病的发生从而对人体产生严重的危害，了解引起高胆固醇血症有哪些因素？做出及时的预防和治疗最为关键，下面就来讲一讲引起高胆固醇血症有哪些因素？

第一，膳食因素，发生高胆固醇血症的患者往往比较爱吃肉类，动物的内脏以及肥甘厚味的油炸食品、油腻食品以及烧烤类食品等，这些食物过量的摄入会导致胆固醇逐渐的升高。

第二，运动因素与遗传因素，往往肥胖的患者以及不爱运动的患者会出现高胆固醇血症，遗传因素也是占有一大部分的人群，常常呈现一个家族性的高胆固醇血症，此类遗传往往会伴有冠心病的发生。

第三，性别年龄以及心理因素等因素，随着年龄的增长血中胆固醇的含量会逐渐的上升，尤其是 50 岁以上的中老年患者，更容易发生胆固醇增高，而女性患者会明显高于男性患者，另外，对于长期精神紧张，压力过大导致内分泌紊乱也会形成高胆固醇血症。

总结，引起高胆固醇血症的因素有很多，在临床上应该根据具体的情况，做出相应的预防措施和治疗方案，从而避免高胆固醇血症所引起的一系列病变，注意饮食的调理和运动的预防，避免一些不良因素的发生！

冻卵，受到了越来越多的关注。但你对冻卵女性了解有多少？她们年龄多大？冻卵后她们又如何使用的？通过1篇荟萃分析我们来一起揭秘。

一、研究方法

研究人员按照系统综述和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）建议进行了系统综述。他们搜索了 PubMed、Scopus 和 Web of Science 从建库到 2021 年 1 月的文献，对发表日期没有限制。纳入的研究需为英文，且研究了计划性冻卵的使用者或潜在使用者的特征、最初信息来源以及卵子处置情况。提取的数据通过主题分析进行分析，纳入研究的方法学质量使用 QualSyst 标准进行评估。

二、研究结果

1. 研究筛选情况
   • 最初检索到 1074 条记录，其中 29 项研究符合纳入标准，包括 12 项定性研究和 17 项定量研究。调查的回复率在 38% - 85% 之间。
2. 女性特征
   • 计划性冻卵的使用者或潜在使用者大多为单身、受过高等教育、有工作，平均年龄为 37 岁。
3. 信息来源
   • 媒体和朋友是计划性冻卵最初知识的最常见来源，而健康专业人员则是较不常见的来源。
4. 卵子使用情况
   • 大多数计划性冻卵者没有尝试使用冷冻卵子怀孕，但她们并不后悔进行了该过程。

三、讨论与启示

1. 人口特征与卵子使用
   • 计划性冻卵的大多数使用者或潜在使用者具有特定的人口统计学特征，并且最终大多没有使用她们冷冻保存的卵子。这可能是由于多种原因，比如在冻卵后的生活中，她们的生育计划发生了改变，或者虽然有生育的想法但尚未尝试使用冷冻卵子。
2. 卵子处置的选择
   • 对于未使用的卵子，存在多种处置方式。可以选择丢弃，这可能是因为女性认为自己不再需要这些卵子，或者缺乏合适的使用途径。也可以选择捐赠给其他女性，为那些有生育困难的女性提供帮助。此外，还可以捐赠给研究机构，用于相关的科学研究，以推动生育医学的发展。
3. 对健康专业人员的指导意义
   • 了解计划性冻卵潜在使用者的主要特征，健康专业人员可以更加主动地宣传正确的冻卵知识，包括冻卵的风险、成功率以及后续可能面临的问题等。同时，在咨询过程中，也可以根据女性的年龄、婚姻状况和生育计划等因素，提供更加个性化的建议，帮助她们做出更有效的决策。

参考来源：Giannopapa M, Sakellaridi A, Pana A, Velonaki VS. Women Electing Oocyte Cryopreservation: Characteristics, Information Sources, and Oocyte Disposition: A Systematic Review. J Midwifery Womens Health. 2022 Mar;67(2):178-201. doi: 10.1111/jmwh.13332. Epub 2022 Feb 13. PMID: 35156301.

原始卵泡位于卵巢皮质中，处于静止状态。其数量在出生时就已确定（每个卵巢大约 60 万到 100 万个），并在儿童期和整个生育期持续逐渐减少，因为原始卵泡会被募集并离开静止状态。

大多数原始卵泡在初次募集后发生闭锁，无法达到窦状卵泡阶段，只有少数能继续生长直至排卵，在生育期大约排卵 450 次左右，只有极少数卵泡能发育成有受精能力的卵子。当原始卵泡几乎耗尽，只剩下大约 1000 个原始卵泡时，就会导致绝经。

随着女性生育观念的转变以及医学技术的飞速发展，冻卵技术作为一种生育力保存的手段，正逐渐走进大众的视野。这一技术为女性在面临生育挑战时提供了一种可能的解决方案，无论是因为职业发展、个人生活规划，还是由于疾病治疗等原因导致的生育延迟或生育风险增加。

一、冻卵技术的原理与方法

冻卵技术的核心原理是在极低的温度下保存卵子，使其代谢活动几乎停止，从而延长卵子的存活时间。目前主要有两种常见的冻卵方法：慢冻法和玻璃化冷冻法。

慢冻法是一种较为传统的方法，它通过逐步降低温度，让卵子在这个过程中逐渐适应低温环境。在这个过程中，会使用一些冷冻保护剂来减少冰晶的形成，因为冰晶可能会对卵子的结构造成损伤。具体来说，卵子首先在含有一定浓度冷冻保护剂的溶液中进行预处理，然后以相对缓慢的速度降温，经过多个阶段的温度调控，最终将卵子储存于液氮中，温度可达 -196°C。

玻璃化冷冻法则是一种更为先进的技术，它能够在更短的时间内实现卵子的冷冻。这种方法使用了更高浓度的冷冻保护剂，并且通过极快的冷却速度，使卵子在瞬间从液态转变为一种类似玻璃的固态，从而避免了冰晶的形成。玻璃化冷冻法在保护卵子的结构和功能方面具有一定的优势，因此近年来受到了越来越多的关注和应用。

二、冻卵技术的适用人群与临床应用

1. 癌症患者的生育力保存 对于许多癌症患者，尤其是年轻女性，化疗、放疗等治疗手段可能会对卵巢功能造成不可逆的损害，导致生育能力丧失。冻卵技术为这些患者提供了在接受治疗前保存生育能力的机会。例如，在一些血液系统癌症或生殖系统癌症的治疗中，医生会建议患者在开始治疗前考虑冻卵。通过采集卵子并进行冷冻保存，患者在治愈癌症后，如果有生育的意愿，就有可能使用这些冷冻的卵子尝试受孕。
2. 延迟生育的女性 随着社会的发展，越来越多的女性选择在事业有成之后再考虑生育问题。然而，女性的生育能力会随着年龄的增长而逐渐下降，尤其是在 35 岁之后，这种下降趋势更为明显。冻卵技术为这些希望延迟生育的女性提供了一种保障。她们可以在年轻、生育能力较强的时候将卵子冷冻保存，等到合适的时机再尝试受孕。

三、冻卵技术的临床效果与影响因素

1. 卵子的存活率和受精率 冻卵技术的临床效果受到多种因素的影响。从卵子的存活率和受精率来看，不同的研究报道结果有所差异。一般来说，玻璃化冷冻法在卵子存活率和受精率方面可能表现出一定的优势。一些研究显示，玻璃化冷冻法的卵子存活率可达 90% 以上，受精率也在 70% - 90% 左右；而慢冻法的卵子存活率在 50% - 70% 左右，受精率在 60% - 70% 左右。然而，这些数据并不是绝对的，实际的存活率和受精率还会受到卵子本身的质量、冷冻保护剂的使用、冷冻和解冻的操作过程等多种因素的影响。
2. 怀孕率和活产率 冻卵后的怀孕率和活产率也是衡量技术效果的重要指标。随着技术的不断发展，冻卵后的怀孕率和活产率也在逐步提高。例如，慢冻法的活产率从早期的较低水平逐渐上升，从 1996 - 2004 年的每移植 21.6% 提高到 20，02 - 2004 年的 32.4%；玻璃化冷冻法的活产率和持续怀孕率从 2004 年之前的 29.4% 提高到 2004 年之后的 39%。但需要注意的是，怀孕率和活产率还与女性的年龄、身体状况、受孕环境等多种因素密切相关。

冻卵技术作为一种新兴的生育力保存手段，为女性的生育选择提供了更多的可能性。然而，我们也应该清醒地认识到，这项技术仍然处于不断发展和完善的过程中，面临着诸多技术挑战和伦理法律问题。只有通过不断的研究和探索，才能使冻卵技术更好地服务于女性的生育健康，为更多女性实现生育梦想提供有力的支持。

参考文献：Cacciottola L, Donnez J, Dolmans MM. Ovarian tissue and oocyte cryopreservation prior to iatrogenic premature ovarian insufficiency. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2022 May;81:119-133. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2021.09.010. Epub 2021 Nov 15. PMID: 34887172.

在当今社会，女性面临着多种可能影响生育能力的因素，如癌症治疗、延迟生育等。因此，生育力保存成为了一个重要的研究领域，而冻卵技术作为其中的一种方法，正逐渐受到关注。其目的在于为面临生育风险的女性提供一种保存生育能力的选择，以便在未来需要时能够实现生育梦想。

冻卵技术的原理

为了长期保存细胞的活性，需要将细胞置于极低的温度下，使其进入一种类似于 “暂停生命活动” 的状态。对于哺乳动物细胞来说，通常使用的储存温度是 -196°C（液氮的温度）。在这个温度下，水呈固态，生物反应停止，对冻存细胞的主要威胁被认为是背景辐射对 DNA 造成的损伤。

然而，冻卵过程中最关键的是要避免在温度变化过程中对卵子造成损伤。当水冷却到冰点以下时会形成冰晶，冰晶的体积比液态水大，会对细胞内的细胞器造成压力和剪切力，导致细胞受损。因此，避免冰晶形成是成功冻卵的首要目标。此外，随着水的冻结，溶质被排除在固体之外，会使剩余未冻结溶液的溶质浓度升高，对细胞内蛋白质产生毒性，避免这种溶液效应是第二个目标。在解冻过程中，如果升温缓慢，会有自由水解冻和再结晶的危险，而快速升温则可能导致细胞外渗透压突然下降，引起自由水快速流入细胞，造成细胞肿胀和损伤，即渗透压冲击，避免这种情况是第三个目标。

为了实现这些目标，所有成功的冻卵方法都使用了一种叫做冷冻保护剂的化学物质。冷冻保护剂分为渗透性和非渗透性两类。渗透性冷冻保护剂是小分子物质，能够穿透细胞膜，与水分子形成氢键，防止冰晶形成，并在一定浓度下可使水形成玻璃化状态（一种固态但不膨胀的状态）。常用的渗透性冷冻保护剂有丙二醇（PROH）等。非渗透性冷冻保护剂则留在细胞外，通过从细胞内吸取自由水来使细胞内空间脱水，从而增加渗透性冷冻保护剂在细胞内的浓度，进一步协助防止冰晶形成。在解冻过程中，非渗透性冷冻保护剂还可以防止因细胞内冷冻保护剂不能快速扩散出去而导致的渗透压冲击，常用的非渗透性冷冻保护剂有蔗糖等。

冻卵的方法

1. 慢冻法（Slow - Freeze）
   • 慢冻法在卵子仍处于代谢状态时使用较低的初始冷冻保护剂浓度，以降低毒性。冷冻保护剂通常在室温下添加，然后温度逐渐降低（约 2°C/min）到 -6°C 的播种温度。在这个温度下，通过用冰冷的器械触碰冻存容器的外部，引入一个小冰晶作为种子，诱导溶液中的冰晶形成。然后溶液在这个温度下保持一段时间（如 10 - 30 分钟）以达到平衡，之后温度再逐渐降低到 -32°C。在这个过程中，冰晶在细胞外介质中逐渐生长，冷冻保护剂浓度逐渐增加，特别是在细胞内空间，通过非渗透性冷冻保护剂进一步脱水。最后将冷冻容器投入液氮中。
   • 在解冻时，为了防止冰晶再结晶，需要快速升温，但要注意避免渗透性冷冻保护剂在细胞内高浓度引起的渗透压冲击，因此需要使用额外的非渗透性冷冻保护剂。随着渗透性冷冻保护剂逐渐从卵子中扩散出来，非渗透性冷冻保护剂的浓度逐渐降低，直到卵子被放回标准培养基中。
2. 快速冷冻法（Vitrification）
   • 快速冷冻法（玻璃化冷冻）在室温下向细胞中添加高浓度的渗透性冷冻保护剂，由于这种高浓度的冷冻保护剂毒性较大，卵子不能在这个温度下长时间停留。经过短暂的平衡后，卵子直接投入液氮中。为了进一步防止冰晶形成，使用极快的冷却速度。在解冻时，也需要极快的升温速度以防止冰晶再结晶。

冻卵技术的临床应用

1. 癌症患者的生育力保存
   • 对于新诊断出癌症且面临绝育治疗的女性来说，冻卵是一种保存生育能力的方法。化疗和放疗等癌症治疗方法可能会导致卵巢功能衰竭，而冻卵可以在治疗前进行。例如，卵巢皮质含有大量原始卵泡，可以通过腹腔镜采集卵巢皮质，然后进行冻存。或者也可以采集处于生发泡阶段的卵子进行冻存，尽管生发泡卵子的体外成熟技术还不太可靠。
   • 在癌症患者中使用冻卵技术也存在一些问题，如刺激卵泡和采集卵子所需的时间可能会延迟癌症治疗，而且对于患有全身性或播散性恶性肿瘤的患者，移植冻存的卵巢组织需要谨慎，因为可能存在残留的恶性细胞。
2. 延迟生育
   • 随着社会的发展，越来越多的女性选择延迟生育。由于年龄的增长会导致生育能力下降，冻卵为这些女性提供了一种在年轻时保存卵子的方法，以便在未来想要生育时使用。然而，目前对于冻卵技术在延迟生育方面的应用，还缺乏长期的数据，例如需要冻存多少卵子才能实现满意的怀孕率还不确定。
3. 伦理问题及其他应用
   • 冻卵技术为那些反对胚胎冷冻保存的夫妇提供了一种选择，也可以用于一些胚胎冷冻保存不合法的国家。此外，冻卵还可以用于卵子捐赠，通过冻存捐赠者的卵子，可以解决传统卵子捐赠中存在的一些问题，如捐赠者的可用性、成本、同步捐赠者和接受者的日程安排等。

冻卵技术的临床结果

1. 存活率和受精率
   • 不同的研究报道了不同的卵子存活率和受精率。例如，一些研究使用慢冻法报道的卵子存活率在 50% - 70% 左右，受精率 60% - 70% 左右；而使用玻璃化冷冻法报道的卵子存活率和受精率可能更高，如一些研究中卵子存活率可达 90% 以上，受精率也在 70% - 90% 左右。
2. 怀孕率和活产率
   • 从临床结果来看，冻卵后的怀孕率和活产率也在不断提高。慢冻法的活产率从 1996 - 2004 年的每移植 21.6% 提高到 2002 - 2004 年的 32.4%；玻璃化冷冻法的活产率和持续怀孕率从 2005 年之前的 29.4% 提高到 2005 年之后的 39%。同时，冻卵后的流产率也呈现出随着活产率提高而下降的趋势。

参考文献：Jain JK, Paulson RJ. Oocyte cryopreservation. Fertil Steril. 2006 Oct;86(4 Suppl):1037-46. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.07.1478. PMID: 17008147.