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卡尔曼综合征

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卡尔曼综合征相关科普内容

文章 低促性腺激素性性腺功能减退症

在男科门诊经常会碰到一类患者,非常的害羞,总是小声的问医生,我是不是没有发育好?再一细看,他们都有一些共同的特征,眉目清秀,皮肤白皙,体毛较少,没有胡须或者胡须很少,喉结较小,甚至声音像小孩或者女生,有些有嗅觉障碍,分不清酒精、醋等。这类到底是什么情况呢?我们今天来说一种男科不多见的一种疾病,即特发性/孤立性低促性腺激素性性腺功能减退症,这是一种逐渐被认识的内分泌疾病。 一、定义 因先天性下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)神经元功能受损,GnRH 合成、分泌或作用障碍,导致垂体分泌促性腺激素减少,进而引起性腺功能不足,称为 IHH,又称为先天性低促性腺激素性性腺功能减退症。临床根据患者是否合并嗅觉障碍将 IHH 细分为两大类:伴有嗅觉受损者称为卡尔曼综合征;嗅觉正常者,称为嗅觉正常的 IHH。 二、流行病学 国内数据尚缺乏。国外数据显示,IHH 总体发病率为 1~10/100000,男女比例为 5: 1。 三、病因学 目前已明确 20 余种基因突变可导致 IHH,如 KALl、FGFR1、FGF8、GnRH、GNRHR、PROK2、PROKR2、TAC3、TACR3、DAX1、NELF、CHD7、SEMA3A、SOX2、FEZF1 等。有家族史患者,详细分析其遗传方式,可提示某些基因突变。例如,KAL1 突变以 X 染色体隐性遗传为主,而 FGFR1 和 PROKR2 突变以常染色体显性遗传为主。若对患者进行以上基因筛查,约 1/3 患者可找到突变基因。虽有研究提示,FGFR1 突变患者可合并骨骼畸形和牙齿发育异常,PROKR2 突变患者常伴随超重或肥胖。KAL1 和 FGFR1 突变患者易出现隐睾,但基因突变和临床特点之间并非简单的对应关系。 四、临床表现 1.第二性征不发育和配子生成障碍:男性表现为童声、小阴茎、无阴毛生长、小睾丸或隐睾、无精子生成。 2.骨骺闭合延迟,上部量/下部量身高,易患骨质疏松症。 3.嗅觉障碍:因嗅球和嗅束发育异常,40%~60%IHH 患者合并嗅觉减退甚至丧失,不能识别气味。 4.其他表现:面中线发育缺陷,如唇裂、腭裂;孤立肾;短指(趾)、并指(趾)畸形;骨骼畸形或牙齿发育不良;超重和肥胖;镜像(连带)运动等。 五、诊断 男性骨龄>12 岁或生物年龄≥18 岁。尚无第二性征出现和睾丸体积增大,睾酮水平≤3.47nmol/L(100ng/dl),且促性腺激素[促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)] 水平低或“正常”,且找不到明确病因者,拟诊断本病。 因青春发育是一个连续变化的动态过程,因此 IHH 的诊断需综合考虑年龄、第二性征、性腺体积、激素水平和骨龄等诸多因素。14 岁尚无青春发育的男性,应进行青春发育相关检查。对暂时难以确诊者,应随访观察到 18 岁以后,以明确最终诊断。 1.病史:了解患者出生史尤其是否存在臀位产、足先露或肩先露等难产史或有出生时窒息抢救史、有无青春期身高增长加速和 18 岁后仍有身高持续增长(提示骨骺闭合延迟)、有无阴毛生长、从小能否识别气味、有无青春发育延迟或生育障碍或嗅觉障碍家族史、有无唇腭裂手术修复史。男性患者需询问阴茎勃起和遗精情况以及有无隐睾手术史。 2.体检:对男性患者,应测定身高、上下部量、指间距、体重和 BMI,阴毛 Tanner 分期、非勃起状态阴茎长度和睾丸体积。 3.辅助检查: (1)一般检查:肝肾功能、血尿常规等化验,以除外慢性系统性疾病或营养不良所导致的青春发育延迟。 (2)性激素:FSH、LH、睾酮、E2,孕酮;重视基础状态 LH 水平: LH 在 0—0.7IU/L,提示 IHH;LH≥0.7IU/L,提示青春发育延迟或部分性 IHH。 (3)其他相关激素:生长激素(GH)/胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、催乳素(PRL)、促肾上腺皮质激素(ACTH)/皮质醇(8: 00)/24h 尿游离皮质醇、游离 T4(FT4)/促甲状腺激素(TSH)。 (4)影像学检查:鞍区 MRI,以除外各种垂体和下丘脑病变;骨密度、双肾超声检查和骨龄测定。 (5)嗅觉测试:若不能鉴别酒精、白醋、水和香波等的气味,可拟诊卡尔曼综合征。嗅觉诱发电位和嗅球嗅束薄层 MRI(可选)可客观评价嗅觉损伤程度和嗅球嗅束的发育状态。 六、鉴别诊断 此病需要与一些疾病相鉴别,比如说男性 Klinefelter 综合征(典型核型 47,XXY)以青春部分发育、男性乳腺发育和精子生成障碍为特征;多种垂体前叶激素分泌障碍;体质性青春发育延迟;营养状态对青春发育的影响;慢性系统性疾病对青春发育影响;合并有性腺轴功能减退的各种遗传性疾病或综合征;部分性 IHH;儿童期 IHH 等。 七、治疗 目前治疗方案主要有 3 种,包括睾酮替代、促性腺激素生精治疗和脉冲式 GnRH 生精治疗。3 种方案可根据患者下丘脑-垂体-性腺轴的功能状态以及患者的年龄、生活状态和需求进行选择,并可互相切换。雄激素替代治疗可促进男性化,使患者能够完成正常性生活和射精,但不能产生精子;促性腺激素治疗可促进自身睾丸产生睾酮和精子;脉冲式 GnRH 治疗通过促进垂体分泌促性腺激素而促进睾丸发育。 1.睾酮替代治疗: IHH 确诊后若患者暂无生育需求,睾酮替代治疗可促进男性化表现及维持性功能。可口服十一酸睾酮胶丸或十一酸睾酮注射剂 250mg 肌内注射每月 1 次。 2.HCG/人绝经期促性腺激素(HMG)联合生精治疗: (1)适用人群:有生育需求的 IHH 患者。 (2)HCG+HMG 联合肌内注射,可促进睾丸产生精子。 (3)剂量和方案:肌内注射 HCG 2 000-3 000 IU,每周 2~3 次,同时肌内注射 HMG 75~150 IU,每周 2~3 次,共 3~6 个月,进行生精治疗。为提高依从性,可将 HCG 和 HMG 混溶于生理盐水(或注射用水)中肌内注射,每周 2 次。 (4)随访:间隔 2~3 个月随访 1 次,需监测血睾酮和β-HCG 水平、睾丸体积和精液常规;70%~85%患者在联合用药 0.5—2.0 年内产生精子。 (5)其他:有文献提示,在大量精子生成后,单用 HCG 可维持生精功能;当有大量精子生成时,如患者暂无生育需求,可行精子冻存;如长期治疗仅少量精子生成,且长时间妻子不能自然妊娠者,需借助辅助生育技术提高妊娠机会;如精液中未检测到精子,可尝试附睾或睾丸穿刺或者睾丸显微取精等;成功生育后,如患者无再次生育计划,可切换到睾酮替代治疗方案。 3.脉冲式 GnRH 生精治疗: (1)适用人群:有生育需求 IHH 患者,并且垂体前叶存在足够数量的功能完整的促性腺激素细胞。 (2)原理:通过微小泵脉冲式皮下注射 GnRH,模拟下丘脑生理性 GnRH 释放,促进垂体分泌促性腺激素,进而促进睾丸发育和精子生成。因此,垂体前叶存在足够数量功能完好的促性腺激素细胞是治疗成功的前提。

叶臻

副主任医师

武汉华科生殖专科医院

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文章 如何快速找到合适的男科门诊?

在日常生活中,许多人可能会遇到身体不适的问题,但却不知道应该去哪个科室就诊。这种情况尤其常见于男科疾病患者。为了解决这个问题,某些医院推出了专门针对男科疾病的“专病门诊”。这种就医方式的优点在于,它可以帮助患者避免传统就诊模式中的“折返跑”,同时也能降低就医费用和节约医疗资源。 “专病门诊”是根据疾病而不是科室来划分的。对于男科疾病患者来说,只需要挂泌尿男科“专病门诊”就可以了。这样可以简化就医流程,让患者一次性解决原本分散的就诊程序。这种方式不仅提高了就医效率,还能让患者在就医过程中少走弯路。 男科疾病的治疗范围非常广泛,包括男性不育、阳痿早泄、小阴茎、男性青春期发育、男性更年期综合症、卡尔曼综合征、克氏征、Zinner综合征、前列腺疾病、男性生殖系统先天性疾病、染色体异常等常见病、多发病及相关疑难杂症。对于这些疾病,专科医生可以提供最权威、最正规、最系统的治疗方案,帮助患者快速恢复健康。 总之,“专病门诊”是一种非常便捷和高效的就医方式,特别适合男科疾病患者。通过这种方式,患者可以节省时间和金钱,同时也能获得更好的治疗效果。

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文章 卡尔曼综合征:嗅觉缺失与性腺功能减退的遗传性疾病

卡尔曼综合征(KS)是一种罕见的遗传性疾病,主要特征是嗅觉缺失或减退和低促性腺激素型性腺功能减退。这种疾病在1856年首次被西班牙病理学家Maestre de San Juan报道,并在1944年由美国医学遗传学家Kallmann进行了深入研究。KS的发病机制尚不完全清楚,但目前认为可能与GnRH神经元的迁徙和定位异常有关,导致下丘脑-垂体-性腺轴功能低下,不能启动青春期。 KS的临床表现包括性腺功能减退、嗅觉缺失或减退以及各种躯体异常。性腺功能减退可能导致外生殖器幼稚状态、阴茎短小、睾丸小或隐睾、青春期第二性征发育缺如等症状。嗅觉缺失或减退可能表现为完全的嗅觉丧失或仅有嗅觉减退。躯体异常可能包括面中线发育缺陷、掌骨短、肾脏发育异常、感觉性听力下降、镜像运动、眼球运动异常及小脑共济失调等。 KS的诊断需要综合考虑临床表现、实验室检查和影像学检查结果。常规的实验室检查包括LH、FSH及T的水平检测,而MRI检查可以观察嗅球和嗅束的发育情况。鉴别诊断需要排除其他可能的疾病,如特发性低促性腺激素性性腺功能减退症、体质性青春期发育延迟、Klinefelter综合征、Turner综合征和CHARGE综合征等。 目前,对于KS的治疗主要包括雄激素、促性腺激素和GnRH脉冲治疗等。这些治疗方法可以帮助恢复患者的性腺功能和生育能力,但需要在医生的指导下进行。研究表明,GnRH脉冲治疗可以在12个月内使77%的患者生成精子。

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文章 早泄怎么办?达泊西汀效果如何?

我还记得那天晚上,心情像被浸泡在冰水中一样,沉重而寒冷。交了个女朋友后,第一次的亲密接触却以尴尬的早泄告终。那种失落和无助感,像一只无形的手,紧紧地攥住了我的心脏。 第二天,我鼓起勇气,打开了京东互联网医院的页面。输入了“早泄怎么办?达泊西汀效果如何?”这两个问题,心中充满了期待和焦虑。很快,一个名叫言犀的医生接待了我。 “您好,我是京东全职医生,非常高兴由我为您提供医疗咨询服务,请稍等,我正在详细阅读您的病情描述。”言犀医生的声音温柔而专业,仿佛一股暖流,缓缓地流入我的心田。 在接下来的对话中,言犀医生详细询问了我的病史和用药情况。得知我患有卡尔曼综合征,并正在使用绒促和尿促后,她告诉我可以使用必利劲盐酸达泊西汀来治疗早泄。她的解释清晰易懂,消除了我对药物的疑虑和恐惧。 “必利劲盐酸达泊西汀主要针对治疗早泄,有延时功效。”言犀医生说,“通常建议4周内用药6次为一疗程,才能达到较理想的疗效,1个起始疗程后随着用药次数的增加,能巩固疗效和持续改善症状。” 我听完后,心中充满了希望。言犀医生还提醒我,服药期间要注意个人生活习惯,避免熬夜,放松心情,规律性生活,减少手淫次数。这些小贴士,让我感到她不仅关心我的病情,也关心我的整体健康。 在言犀医生的指导下,我开始了必利劲盐酸达泊西汀的治疗。第一次用药就起效,延时效果是原来的2-4倍。那种自信和满足感,像一束阳光,照亮了我的内心。 现在,我已经完成了两个疗程的治疗,早泄的症状明显改善。每次与女朋友的亲密接触,都变得更加美好和满足。言犀医生的专业和关怀,让我重新找回了自信和幸福。 如果你也遇到了类似的问题,不妨试试京东互联网医院。他们的医生专业、耐心,会给你最合适的建议和治疗方案。健康没有小事,平日里大家也要多注意身体,出现不适要及时就医,不方便的话就去京东互联网医院,真的方便!

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文章 卡尔曼综合征:28岁小伙成年后身高逆袭12厘米,背后隐藏的秘密

28岁的小丁一直有一个难以启齿的秘密。高中毕业后,他的身高竟然猛长了12厘米,达到1米72的身高。然而,体力却很差,走路时两侧膝关节总是酸痛无力。小丁来到医院检查,才发现所有的症状都因一种名叫“卡尔曼综合征”的病所致。 小丁的母亲常常斥责他懒惰,一天到晚只知道和电脑、车、床打交道。实际上,小丁的病使得他缺乏肌肉,没有力气。这种病患者会出现三大症状:性幼稚,不孕不育;骨质疏松、糖尿病和心血管疾病;外表与常人一样,甚至比常人更高大,但没有强壮的肌肉,缺乏力量。 卡尔曼综合征可能遗传于父母,也可能由于胚胎时期出现基因突变而首发,主要多发于男性,男女发病比例为10比1。这种病并非不治之症,通过性激素替代治疗后,大多数症状都可以缓解,甚至可以生育子女。

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文章 大量注射绒毛膜促和尿促会怎样?

我坐在京东互联网医院的虚拟诊室里,心跳加速,手心冒汗。医生面无表情地看着我,等待着我的问题。我的喉咙像被什么东西堵住了一样,好半天才挤出几个字:“医生,我想问一下,注射大量绒毛膜促和尿促会怎么样?” 医生微微皱了皱眉头,似乎对我的问题有些不解:“你是说用来治疗卡尔曼综合征的药物吗?”我点了点头,心中一阵窃喜,至少他知道我在说什么。 “那你打算自己给自己打完三十份的计量?”医生问道,语气中带着一丝警告。我咬了咬唇,点头承认。医生叹了口气:“你知道这样做的风险吗?可能会引起一系列副作用,甚至危及生命。” 我心中一惊,手不由自主地握紧了椅子扶手。医生继续说:“这些药物是用来促进第二性征发育和骨骼、肌肉生长及生育功能恢复的治疗药物,过量使用可能会导致激素失衡、肝功能受损等问题。” 我听得心惊肉跳,脑海中浮现出各种可怕的后果。医生似乎看出了我的恐惧,安慰道:“不过,如果你定期复查,及时调整用药剂量,应该不会有太大问题。” 我松了一口气,感激地看着医生。他的话让我重新燃起了希望,也让我意识到自己的鲁莽。从此以后,我决定更加谨慎地对待自己的健康,毕竟生命只有一次,不能轻易冒险。 想问问大家有没有出现这样的情况啊?如果有,千万不要像我一样鲁莽,及时寻求专业医生的帮助才是最明智的选择。幸好我在京东互联网医院咨询过,病情才没有加重。大家如果有这样的情况,又没时间去医院挂号看病的话,京东互联网医院真的是性价比最高的选择。健康没有小事,平日里大家也要多注意身体,出现不适要及时就医,不方便的话就去京东互联网医院,真的方便!”

精准医疗探秘

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文章 青春期生长发育问题:小蛋蛋太小的背后

生长发育问题并不仅限于身高和体型。青春期是生物个体走向成熟、获得生殖能力的过程。然而,现实生活中,不孕不育的患病率已经从3%攀升到12.5%,直接威胁到人口素质、生殖健康及社会经济的发展。其中,低促性腺激素性腺功能减退症(HH)是导致性腺发育不全的一类疾病,约有一半的不育症患者属于此类。特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)是下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)缺乏引起的性腺发育不全,男性发病率为1/2000,女性为1/10000。 一个21岁的年轻人小王,身高176cm,长得高大英俊,但却有难言之隐。他的小鸡鸡像幼童一样,睾丸只有花生米大小,而且经常会自动缩回去。经检查,发现小王的睾丸体积大约只有3mL左右,明显没有发育。小王被诊断出患有特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH):卡尔曼综合征。治疗分成三个层级:激素替代治疗、双促治疗(hCG/hMG)、GnRH脉冲治疗。小王接受了GnRH脉冲治疗,治疗结果很不错。GnRH脉冲泵治疗的目标包括促进并维持第二性征的发育、恢复性功能、改善性欲、提高性生活质量、恢复生育能力、提高骨密度、预防骨质疏松、降低心血管事件发生风险的可能、改善生长激素缺乏等。治疗初始睾丸体积以及是否存在隐睾是影响GnRH疗效的两个重要指标。既往外源性雄激素暴露也可能影响预后,但在随后的研究中没有验证到这一结果。极少部分CHH/IHH患者因存在GnRH受体基因突变导致的GnRH抵抗而非缺乏,此类患者则不宜选择GnRH脉冲治疗。

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文章 卡尔曼综合征患者想开十一酸睾酮,医生建议多找几家医院看看

我是一名卡尔曼综合征患者,低促性腺激素性功能减退症的折磨让我在生活中感到极度的不适和尴尬。每当夜幕降临,我的心中总是充满了焦虑和无助。我的性生活几乎可以用“一片空白”来形容,连最基本的性欲都没有。这种状态让我感到非常沮丧和自卑,仿佛我失去了作为一个男人的本质。 在一次偶然的机会中,我了解到了十一酸睾酮这种药物,据说它可以有效地改善我的症状。于是,我决定去找医生开这个药。然而,当我向医生提出请求时,他却告诉我这个药在当地的医院都没有,建议我去其他医院看看。听到这个消息,我感到非常失望和无奈。 我开始在网上搜索相关信息,希望能找到一些线索。终于,在一个论坛上,我看到了一篇文章,讲述了一个与我类似的故事。那个男人也患有卡尔曼综合征,他的性生活同样一片空白。但是,他并没有放弃,而是通过各种方式寻找解决方案。他的故事深深地触动了我,让我重新燃起了希望。 我决定采取行动,开始了我的求医之旅。我先去了当地最大的医院,但是他们也没有十一酸睾酮。然后,我又去了几家其他的医院,结果都一样。就在我快要放弃的时候,我在网上找到了一个医生,他告诉我可以尝试使用绒促性素。虽然我当地的医院也没有这种药,但他建议我可以去其他城市的医院看看。 我决定不再等待,立即开始了我的旅程。我去了多个城市,找了很多家医院,终于在一家小医院里找到了绒促性素。虽然这并不是我最初想要的十一酸睾酮,但至少它可以帮助我改善症状。从那以后,我的生活开始有了转机。我的性欲逐渐恢复,性生活也变得更加频繁和满意。虽然我仍然需要继续治疗,但我已经不再感到那么无助和沮丧了。

精准医疗探秘

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文章 孩子鼻子嗅觉不行,协和说没问题,怎么办?

我曾经带着我的孩子到各大医院跑遍了所有的科室,希望能找到一个解决方案来改善他嗅觉不灵敏的问题。我们首先去了协和医院的耳鼻喉科,医生看了看孩子的鼻子,做了一个简单的CT扫描,然后告诉我们没有问题。他们建议我们去神经内科检查,但我对此感到困惑,因为神经内科的范围太广了,我不知道该从哪里开始。 在等待医生的回复时,我开始在网上搜索相关信息。我发现有一个名为卡尔曼综合征的疾病可能与我的孩子的症状有关。这个综合征会影响性激素的分泌,可能导致嗅觉减退和其他问题。我的孩子14岁了,但还没有来月经,这让我更加担心。 我也开始关注精神疾病是否会影响嗅觉。毕竟,压力和焦虑可以影响我们的感官体验。然而,医生告诉我,首先需要排除器质性病变,然后才能考虑精神因素。 最终,医生建议我们做一个头部核磁共振成像(MRI)检查,以排除任何可能的器质性问题。同时,他们也建议我们检查性激素水平。结果显示,我的孩子的泌乳素水平偏低,这可能是嗅觉减退的原因之一。 通过这次经历,我学到了很多关于嗅觉减退的知识。首先,嗅觉减退可能是由多种因素引起的,包括鼻黏膜炎症、外伤、神经系统问题和内分泌失调等。其次,正确的诊断和治疗需要综合考虑多个因素,包括病史、体检结果和各种检查数据。最后,作为家长,我们需要保持耐心和坚持,直到找到合适的解决方案。

生命之光传递者

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文章 卡尔曼患者想备孕,双促治疗怎么调整?

我是一名卡尔曼综合征的患者,已经打了十年的双促针。最近,我和我的伴侣决定要一个孩子。我们去了一家在杭州市的知名医院进行了检查。医生建议我增加尿促的剂量到150,并同时服用左卡尼丁口服液以改善精液质量。虽然我对这个方案有些疑虑,但医生的专业建议让我放心了很多。 在等待检查结果的过程中,我开始思考这十年来的经历。从最初的恐惧和无助,到逐渐接受自己的身体状况,再到现在的积极面对和寻求解决方案,我的心态发生了巨大的转变。卡尔曼综合征并不是生命的终点,而是生活中的一道坎儿。只要我们有勇气和智慧去跨越它,就一定能找到属于自己的幸福。

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