Lynch综合征

文章 遗传性子宫内膜癌的筛查与干预

大多数子宫内膜癌是散发性的，但大约5％的患者有遗传性子宫内膜癌的风险。Lynch综合征是最常见的遗传性子宫内膜癌类型，其特征是错配修复（MMR）系统基因的胚系突变。其他遗传性子宫内膜癌还包括Cowden综合征等，主要特征是PTEN基因的胚系突变。遗传性子宫内膜癌患者通常比散发性子宫内膜癌患者早10~20岁发病。 Lynch综合征是一种常染色体显性遗传性疾病，患者及其家族成员可能携带DNA MMR系统（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2）之一或EPCAM基因的胚系突变。这种综合征不仅是最常见的遗传性子宫内膜癌，也是最常见的遗传性结直肠癌。患者在80岁前患结直肠癌的风险为8.7％~61.0％，女性患子宫内膜癌的风险为21.0％~57.0％，患卵巢癌的风险为≤1.0％~38.0％。此外，患者还面临着胃、小肠、肝、胆和泌尿系统恶性肿瘤的风险增加。 为了早期发现和干预遗传性子宫内膜癌，建议所有子宫内膜癌患者进行Lynch综合征筛查，特别是那些在60岁或更年轻时被诊断的患者。任何年龄被诊断为子宫内膜癌，同时具有以下一个或多个危险因素的患者也应进行筛查：患者本人同时或先后患有Lynch综合征相关癌症；一位一级亲属在60岁或更年轻时患Lynch综合征相关癌症；病理学检查强烈提示Lynch综合征相关癌症。 筛查方法包括免疫组织化学法和微卫星不稳定性（MSI）检测。前者检测肿瘤组织MMR蛋白，后者检测肿瘤组织的MSI。如果一个或多个MMR基因产物表达缺失或MSI高（MSI-H）时，应高度怀疑Lynch综合征的可能性，并建议患者接受遗传咨询和基因检测以明确诊断。即使免疫组织化学检查未见MMR蛋白表达缺失，但根据患者家族史或其他情况高度怀疑Lynch综合征时，也应建议患者进行遗传咨询和进一步检查。

智慧医疗先锋者

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文章 成功案例：新辅助免疫治疗治愈高危局部晚期直肠癌

本文报告了一例低位局部晚期直肠癌的治疗案例。该患者属于ESMO风险分组的极高危组，所有不良预后指征都存在（MRF+; EMVI+; LNM+; 侧方淋巴结转移）。按照常规治疗策略，患者需要接受新辅助放化疗和手术，但这将导致严重的生存质量问题和丧失生育功能。 考虑到患者年轻且可能存在Lynch综合征，我们建议检测MSI及MMR基因。结果显示患者为MSI-H和Lynch综合征。因此，我们采用了新辅助免疫治疗，使用PD-1抗体（可瑞达）和CTLA-4单抗进行两周期的治疗。治疗后，直肠病灶获得临床完全缓解，病灶完全消失。患者随后进入观察等待流程。 这例成功案例表明，对于高危局部晚期直肠癌患者，新辅助免疫治疗可能是一个有效的治疗选择，能够避免传统治疗的不良后果并提高生存质量。

运动与健康

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文章 卵巢癌筛查：六大问题解答

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中致死率最高的一种，主要原因是患者就诊时已属晚期。多年来，研究者一直在寻找一种或多种组合的检测方法来发现早期卵巢癌，即卵巢癌筛查。然而，至今仍未找到一种理想的方法可筛查卵巢癌，降低其死亡率。 对于无卵巢癌家族史的女性，除非参加临床试验，否则不建议进行卵巢癌筛查。而有卵巢癌高危因素的女性，如高龄、有患卵巢癌或乳腺癌的亲属、基因异常、未生产、肥胖等，患病风险增大，建议进行卵巢癌筛查。 卵巢癌筛查的优点是能够在可治愈阶段发现早期卵巢癌，减少死亡率；缺点是可能出现假阳性和假阴性，导致不必要的手术或遗漏早期患者。目前，检测血清CA125、盆腔超声或者两者相结合是对高危女性进行筛查的有效方式。然而，单独使用CA125或盆腔超声并不推荐，因为它们都有假阳性和假阴性的问题。CA125联合盆腔超声虽然准确率较高，但仍存在假阳性和假阴性的问题，并且没有研究显示这些筛查可以降低卵巢癌死亡率。 哪些人应该筛查？有家族史者、有BRCA基因突变者、患Lynch综合征者、应做基因检测但本人选择不做的人群。早期卵巢癌往往无明显症状，可能出现盆腔或腹部不适、膨隆、食欲不振或饱腹感、腹围增加或尿频等症状，但这些症状无特异性，也可由其它疾病发生。

医疗科普小站

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文章 遗传性结直肠癌：了解和预防

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，引起广泛关注。很多人担心这种疾病是否会遗传。事实上，约10%-30%的结直肠癌患者有家族聚集现象，5%-6%的遗传性结直肠癌与多种遗传综合征直接相关。这些遗传性结直肠癌可以分为两大类：遗传性非息肉病性结直肠癌综合征和遗传性息肉病性结直肠癌综合征。 其中，Lynch综合征是最常见的遗传性非息肉病性结直肠癌综合征，占所有结直肠癌患者的2%~4%。它由错配修复基因（MMR）种系突变引起微卫星不稳定（MSI），进而导致多个器官生长肿瘤。Lynch综合征的特点包括早发结直肠癌、多原发癌、大肠外恶性肿瘤高发、低分化腺癌和黏液腺癌较为常见等。虽然Lynch综合征引起的结直肠癌预后好于一般的结直肠癌，但仍需引起足够的重视。 遗传性息肉病性结直肠癌综合征以结直肠多发息肉为主要特征，其中最常见的是家族性腺瘤性息肉病（FAP）和MUTYH相关息肉病（MAP）。FAP的临床恶性程度极高，若不治疗，几乎所有经典型FAP患者在40~50岁都会发展为结直肠癌。MAP的临床表现与FAP类似，但平均发病年龄较晚，肠道内息肉多<100枚。 如果家族中有人患有结直肠癌，应该及时进行相关家族筛查和基因检测等手段，做到早发现，早预防。放松心情，听取专科医师的建议，了解和预防遗传性结直肠癌是非常重要的。

生命之光传递者

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文章 遗传与妇科恶性肿瘤：卵巢癌和子宫内膜癌的基因关联

在妇科部分恶性肿瘤中，例如上皮性卵巢癌和子宫内膜癌，遗传因素起着重要作用。研究表明，如果卵巢癌患者携带相关基因变异，那么其下一代有50%的可能继承该基因，从而增加患癌风险。例如，BRCA1或2基因阳性的卵巢癌患者，其子女也有50%的概率携带该基因。如果女儿或姐妹也是阳性，则终生患卵巢癌的风险将是正常人的30-50倍；而儿子患前列腺癌的风险也会增加。 对于子宫内膜癌患者，如果患有Lynch综合征，Ta的结直肠癌风险也会明显增加。因此，所有上皮性卵巢癌和子宫内膜癌患者都应进行基因筛查。这样不仅可以为患者本人提供更精准的诊治策略，还能为其子女和亲属提供遗传评估。

医疗之窗

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文章 一种会遗传的癌症，一文读懂Lynch综合征

随着生活节奏的加快和生活方式的改变，结直肠癌的发病率在我国逐年上升，已经成为常见的恶性肿瘤之一。据统计，约1/3的结直肠癌患者存在遗传背景，其中5%~6%的患者可确诊为遗传性结直肠癌。Lynch综合征（Lynch syndrome，LS）作为一种常见的遗传性结直肠癌综合征，引起了医学界的广泛关注。 Lynch综合征是一种常染色体显性遗传肿瘤综合征，由错配修复基因（MMR）种系突变引起。这种基因突变会导致结直肠及其他部位（包括子宫内膜、卵巢、胃、小肠、肝胆、上尿道、脑和皮肤等）患肿瘤的风险显著增加。Lynch综合征约占所有结直肠癌患者的2%~4%，是最常见的遗传性结直肠癌综合征。 Lynch综合征患者往往发病年龄较早，肿瘤多位于近端结肠，且多原发大肠癌明显增多。除了结直肠癌，Lynch综合征患者还可能患有子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌等肠外恶性肿瘤。因此，对于Lynch综合征患者，需要加强随访监测，及时发现并治疗肿瘤。 Lynch综合征的诊断主要依靠临床表现、家族史和分子诊断。对于有家族史或临床表现符合Lynch综合征的患者，应进行基因检测，以确定是否存在错配修复基因突变。 Lynch综合征的治疗主要包括手术治疗、内科治疗和随访监测。手术治疗包括结直肠癌根治术、子宫内膜癌切除术等。内科治疗包括化疗、靶向治疗等。随访监测包括定期体检、影像学检查等。 除了积极治疗，Lynch综合征患者还应注意日常保养，如保持健康的生活方式、定期进行体检等，以降低肿瘤复发风险。

医者仁心

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