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抗结核新药pretomanid获批上市,耐药天性面前它能坚持多久?
今年8月,美国FDA批准了结核病联盟(TB Alliance)开发的一款结核病新药pretomanid上市,该药与两种已有抗生素贝达喹啉和利奈唑胺三药共服的用药方案BPaL,用于药物不耐受或无应答的广泛耐药结核病(XDR-TB)或耐多药结核病(MDR-TB)患者(统称为“高度耐药结核病”)的治疗。 结核病(TB)是由结核杆菌感染引起的慢性传染病,结核杆菌主要侵犯肺,因此结核病常见于肺结核,即肺痨。 这种病在人类历史中存在了非常非常久。两千多年前《黄帝内经素问》所记载叫“传乘”的疾病,其症状有“大骨枯稿,大肉陷下。胸中气满,喘息不便,内痛引肩项,身热,脱肉破腘”等,说的可能就是肺结核的消瘦、胸痛胸闷、呼吸困难、身体低热、肌肉干瘪的症状。 结核病还能通过飞沫传播,咳嗽、打喷嚏甚至谈话的飞沫都可能传染疾病。在对疾病认知不全的年代,很可能导致灭门之灾。 在某段时间,结核病还被人们赋予了一定的浪漫属性,作家笔下的结核病患者往往多愁善感、才华横溢。四大名著《红楼梦》中林黛玉死于肺痨咯血,患病的她尽数展现了病态的美。这种现象其实在一定程度上反映了人们对结核病的无可奈何。 直至19世纪80年代,德国细菌学家科赫(Robert Koch,1843~1910)发现了结核病的病原体——结核分枝杆菌,人们才算开始了漫长的与结核病抗争的日子。 1921年,卡介苗问世,这是一种由减毒的牛型结核杆菌的变种所制成的活疫苗。 卡介苗作用于对儿童结核病的预防,虽然它的效果并不如乙肝疫苗,其保护率在60%-80%之间,且对年龄稍大的人无效,但其确实能有效抑制结核病发病率。 更重要的是,在保证了卡介苗群体接种率时,个体患病率就在下降;换句话说, 疫苗改善了公共卫生安全 ,减少细菌传播概率是最好的预防措施。 对于结核病的治疗,基于其结核分枝杆菌的病因,目前结核病所用药物基本都是抗生素。 链霉素是首个被发现可用于结核病的药物,它的出现使结核病变得可治愈了,取得了前所未有的疗效,打开了治疗新思路。 但结核杆菌很快便发展出了对链霉素的耐药菌株。 随后异烟肼问世,它的疗效胜过此前所有的抗生素。时至今日仍然是结核病一线用药最常用药之一。但对异烟肼的耐药菌株依旧出现。 此后人们又开发了利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等抗生素,它们各自产生了可观的疗效。也各自拥有了专属于它们自己的耐药菌株。 结核杆菌并不是单一的细菌,而是菌群,可能有这一群对A药耐药,那一群对B药耐药的情况出现。因此医生们通常需要联合用药,根据药效设计多种用药方案。 联合用药一定程度上助长了超强耐药菌株的出现。 耐药性变异是结核分枝杆菌乃至大部分细菌的自然技能,它的原理是基因突变。对一线药物具有耐药性的结核病我们称之为耐多药结核病(MDR-TB),在耐多药结核病中,对全部喹诺酮类抗生素以及三种二线注射药物之一(卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡霉素)具有耐药性的结核病我们称之为广泛耐药结核病(XDR-TB)。 新药的研发时间非常漫长,耗费巨大,而抗生素价格低、服药周期短,自然是经不住耐药菌株不断更新变化的,抗生素新药很难从中赚回研发成本。 这也是很久没有结核病新药上市的原因,但是细菌耐药变种的脚步可不会因此放慢。 作为久旱后的甘露,这次获批的新药pretomanid并不是由制药公司开发的,而是由一家叫做结核病联盟(TB Alliance)的非盈利性组织主持开发的,其资金主要来自于世界各国的一些基金会、机构的捐款。 Pretomanid也是首款由非盈利性组织开发上市的肺结核新药,这或许是一种好现象。 在一项名为Nix-TB的关键性临床试验中,Pretomanid与贝达喹啉、利奈唑胺构成的组合疗法治疗参加试验的109名患者包括MDR-TB和XDR-TB患者,接受治疗6个月之后,这套组合疗法成功率达89%,显著高于广泛耐药结核病的其它疗法。 从先导化合物的发现到新药批准上市,pretomanid的研发也经历了20个年头。这次,这款新药能坚持多久,能不能一劳永逸,希望还是要有的。 如有需要请联系我们。 微信号:yaowubaike
余培春
药师
京东互联网医院药师团队
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