家族性高胆固醇血症-疾病百科

文章对杂合子家族性高胆固醇血症患者的检测和治疗推荐

2019 年 ESC/EAS 血脂异常管理指南：对杂合子家族性高胆固醇血症患者的检测和治疗推荐推荐、推荐级别、证据水平建议对年龄＜55 岁的男性，＜60 岁的女性 CHD 患者、亲属中有早发致死性或非致死性 CVD 或肌腱黄色瘤的人、LDL-C 重度升高（成人＞5mmol/L[大于 190mg/dL]，儿童＞4mmol/L（＞150mg/dL））的人、一级亲属有 FH 患者的人，应考虑 FH 的诊断I C 推荐用临床标准进行诊断，如有条件用 DNA 分析来证实诊断I C 当 FH 的先证者被诊断时，推荐进行家族级联筛查I C 推荐对合并 ASCVD 或其它主要危险因素的极高危的 FH 患者，及既往无 ASCVD 或其它危险因素的高危 FH 患者进行治疗I C 对于合并 ASCVD 的极高危 FH 患者，推荐降 LDL-C 治疗应较基线降低≥50%，LDL-C 目标值为<1.4mmol/l（<55mg/dL）。如果未达成目标，建议采用药物联合治疗。I C 在一级预防中，对于极高危的 FH 患者，应考虑将低密度脂蛋白（LDL-C）降低至≥50%，LDL-C 目标为<1.4 mmol/L（<55 mg/dL）IIa C PCSK9 抑制剂治疗建议用于使用最大耐受剂量他汀联合依折麦布后未达标的极高危 FH 患者。I C 在儿童中，建议从 5 岁开始进行 FH 检测，若考虑有纯合子 FH 则应更早。I C 患有 FH 的儿童应在 8-10 接受适当的饮食和他汀治疗。治疗目标应为在＞10 岁时 LDL-C<3.5mmol/L（<135mg/dl）。IIa C

齐琪

主治医师

天津医科大学朱宪彝纪念医院

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文章怀孕期间血脂高，能服用药物？

既往有血脂异常的患者在怀孕期间需要检测血清脂质水平，避免过高。怀孕期间的血脂特点是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯水平增加，如果数值过高，这可能会导致母亲和胎儿的严重并发症。除了备受关注的 LDL-C 外，严重的高甘油三酯血症加严重。因此，在怀孕期间应监测 LDL-C 和甘油三酯的水平。是急性胰腺炎的重要原因。患有家族性高胆固醇血症（FH）的遗传性疾病的妇女，如果怀孕，其遗传的高胆固醇会变得更强烈建议在怀孕之前，期间和之后，采用低脂，低胆固醇饮食和常规运动的健康生活方式。几乎所有妇女在怀孕期间胆固醇都会显着增加，多达 25％至 50％，而 LDL-C 最高可增加 66％。甘油三酯在怀孕期间可增加多达 200％至 400％。患有 FH 的女性经历了同样的增加，但是由于她们的基线水平已经高得多，因此她们的胆固醇水平在怀孕期间会变得非常高。饮食是控制孕妇血脂异常的主要手段，建议在怀孕期间吃低脂，低胆固醇的饮食，对患有 FH 的孕妇则更重要。减少脂肪摄入的一些方法包括：选择较瘦的牛肉和猪肉块，并在烹饪前去掉可见的脂肪。将肉的份量减少，并吃更多的水果和蔬菜。在进食前，先去除家禽的皮肤。吃更多的鱼。建议每周至少吃两次鱼。每周一次无肉餐，甚至改吃素食。用特级初榨橄榄油，花生或芝麻油。改用无脂牛奶或 1％牛奶，大豆或杏仁牛奶。多吃植物性纤维，例如水果，蔬菜，全谷类，坚果。由于大多数降脂药缺乏妊娠期的安全性数据，使妊娠期间血脂异常的管理更加复杂。不建议在怀孕期间服用大多数降低胆固醇的药物，一些医生建议准备怀孕的 FH 患者提前数月停止服用降低胆固醇的药物。他汀类药物在降低 LDL-C 水平方面非常有效，但在怀孕和哺乳期禁用。非他汀类药物（如依折麦布，烟酸和贝特类药物）也与致畸有关，因此在怀孕期间不予使用。PCSK9 抑制剂尚未在孕期进行安全性测试，目前尚未在孕期获得批准。怀孕期间目前唯一可接受的药物是胆汁酸螯合剂，因为它们不会被全身吸收，因此不会引起胎儿风险。但是由于其可以导致甘油三酯升高和便秘的副作用，使用受到限制。当患有 FH 的女性准备受孕时，在停止避孕前至少 4 周停用他汀类药物，依折麦布和烟酸，而其他人建议在尝试受孕前约 3 个月停用他汀类药物。在接受他汀类药物治疗期间怀孕的妇女应立即停用他汀类药物，并尽快与母婴专家进行胎儿评估。有报道，观察性研究回顾了多个临床研究和病例报告，未发现他汀类药物与先天性异常发生风险的增加或普通人群中先天性异常的发生率增加。纯合子家族性高胆固醇血症或严重高甘油三酯血症的患者在妊娠期间也可考虑进行体外血脂净化治疗。 https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2018/05/10/13/51/familial-hypercholesterolemia-and-pregnancy https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33882801/

主任医师秦彦文

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文章儿童家族性高胆固醇血症的治疗策略

家族性高胆固醇血症是全球常见的常染色体显性遗传疾病，显著增加了心血管疾病的发生风险。杂合子家族性高胆固醇血症患者，从出生起低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度就有2-3倍的增加。患者的LDL-C水平极度增高，常常在儿童早期就出现体征，如肌腱黄色瘤，甚至可以在儿童期就发生心血管疾病。 2020年的一项系统综述和荟萃分析中，Beheshti等研究了104份文献中杂合子家族性高胆固醇血症的患病率，纳入了17个国家的近1100万人。分析显示，普通人群的患病率为0.32%，相当于每313人中有一人患病。这一患病率与另一项荟萃分析中报告的700多万人中的患病率相似。近日，《柳叶刀-儿童与青少年健康》发表了一篇文章，详细讨论了目前针对儿童杂合子和纯合子家族性高胆固醇血症的新型治疗方案。杂合子家族性高胆固醇血症的治疗优化生活方式家族性高胆固醇血症的治疗从改变生活方式开始，以降低胆固醇水平并减少心血管危险因素。建议所有儿童和青少年每天至少运动60分钟。儿童运动与血脂浓度之间的相关性较弱，但运动可以减少心血管疾病的其他危险因素，如糖尿病、高血压和肥胖。在成人中，体育活动可以大大降低死亡风险。应建议所有儿童和青少年坚持低饱和脂肪和低胆固醇的有益心脏健康的饮食。降脂药物对于绝大多数家族性高胆固醇血症患儿来说，仅靠改变生活方式并不能充分降低LDL-C。他汀类药物，仍然是儿童和成人最重要的降脂药物。普遍认为，对家族性高胆固醇血症的治疗应从儿童时期开始，最早在8-10岁时开始。在2019年的一项Cochrane综述中，纳入了9项随机对照试验（1177名参与者的数据），结果发现，与安慰剂相比，他汀类药物组的平均LDL-C浓度降低32%。一项对8岁至18岁开始服用他汀类药物的家族性高胆固醇血症患者的10年随访研究中，对他汀安全性问题进行了深入研究，没有关于横纹肌溶解或其他严重不良事件的报告。肝功能检测（丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶和肌酸激酶）、激素浓度、生长、成熟度和教育程度在家族性高胆固醇血症患者和无此疾病的兄弟姐妹之间没有差异。205名患者中有40人（20%）报告了不良事件，主要包括肌肉不适和胃肠道症状，在发生不良事件时，大多数患者改用了另一种他汀类药物。只有3名（1%）因不良事件而永久停用他汀类药物。在临床实践中，他汀类药物的副作用更常见于成年患者。依折麦布是另一种广泛用于家族性高胆固醇血症儿童患者的降脂药物。依折麦布通常与他汀类药物共同使用。由于依折麦布降低LDL-C的效果比他汀类药物弱，且对临床终点的有效性也不太清楚，依折麦布通常不单独使用。如果在诊断为家族性高胆固醇血症时，未经治疗时LDL-C水平在目标范围内，则应对这些儿童进行监测，因为他们可能仍有心血管风险增加的风险，并可能在未来需要药物治疗。应每12个月评估一次LDL-C浓度。对于遗传学证实的家族性高胆固醇血症儿童，当LDL-C浓度超过3.5mmol/L时，应开始药物治疗。纯合子家族性高胆固醇血症的治疗优化生活方式生活方式调整也是治疗纯合子家族性高胆固醇血症的第一步。从确诊时，就应鼓励儿童坚持有益心脏健康的饮食，进行体育锻炼，且不要吸烟。尽管这些生活方式的改变对严重增加的LDL-C水平影响不大，但对减少其他心血管疾病危险因素有很大价值。药物治疗他汀类药物和依折麦布治疗应在诊断时或出生后的第一年开始。对于患有纯合子家族性高胆固醇血症的儿童，LDL-C的目标是低于3.5mmol/L，但上述干预措施往往不能达到这一目标。已批准用于纯合子家族性高胆固醇血症成年患者的多种新型降脂药物已经在青少年中进行了研究，也在纯合子家族性高胆固醇血症的儿童中进行研究。基于一项纳入3期研究结果，2021年2月，美国FDA批准将依维苏单抗用于成人和12岁及以上的儿童患者。洛美他派也对纯合子家族性高胆固醇血症患者有效，然而，服用洛美他派的患者会出现严重胃肠道不良反应和肝酶浓度增加，为了减少这些副作用，建议严格的低脂饮食（脂肪摄入量占总能量的20%以下）。这种饮食应与维生素E、ω-3和ω-6补充剂相结合，以防止这些微量营养素的浓度下降。脂蛋白清除在纯合子家族性高胆固醇血症患者中，仅靠生活方式的干预和现有药物治疗很少能达到LDL-C的目标浓度。如果可以的话，应增加脂蛋白清除作为辅助治疗。为了保持较低的低密度脂蛋白胆固醇水平，脂蛋白清除通常每周或每两周进行一次。新型治疗方案多种新型降脂药物已经在家族性高胆固醇血症成人患者中进行了检测，并显示出良好的效果。这些药物尚未被批准用于家族性高胆固醇血症的儿童，它们是未来潜在的治疗选择。阿利珠单抗是一种PCSK9抑制剂，目前正在8-17岁的杂合子家族性高胆固醇血症患者中进行检测。在儿科患者中进行的第一个剂量探索研究显示，LDL-C水平下降与用药剂量有关，与成人的结果相似。在两项针对杂合子家族性高胆固醇血症成人患者的安慰剂对照试验中，阿利珠单抗显示LDL-C降低了57.9%和51.4%，不良事件的总体发生率没有差异。另一种新药是 inclisiran。与安慰剂相比，在患有杂合子家族性高胆固醇血症的成年患者中，LDL-C降低了47.9%，尽管轻度注射部位反应在inclisiran组（17.0%）比在安慰剂组（1.7%）更常见，但两个治疗组中不良事件的总体发生率相似。2020年10月，欧洲药品管理局批准inclisiran用于治疗成人原发性血脂异常症。依洛尤单抗已被FDA批准用于12岁以上的纯合子家族性高胆固醇血症患者。对于杂合子家族性高胆固醇血症的儿童患者，尤其是LDL-C水平严重升高或对他汀类药物不耐受的儿童，它也是一种潜在的新型治疗方案。2020年，一项纳入157名10-17岁的杂合子家族性高胆固醇血症儿童的随机对照试验发现，依洛尤单抗组的LDL-C水平平均下降44.5%，而安慰剂组为6.2%。参考文献： Lancet Child Adolesc Health. 2021;5(9):652-661. 京东健康互联网医院医学中心作者：龚志忠，首都医科大学硕士，研究生期间在北京安贞医院主要从事心血管病研究，已参与发表英文SCI论文2篇，中文核心期刊论文3篇，参与编写出版著作2部。

医咖会

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文章 1儿童家族性高胆固醇血症的治疗策略

是全球常见的常染色体显性遗传疾病，显著增加了心血管疾病的发生风险。杂合子家族性高胆固醇血症患者，从出生起低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度就有2-3倍的增加。患者的LDL-C水平极度增高，常常在儿童早期就出现体征，如肌腱黄色瘤，甚至可以在儿童期就发生心血管疾病。 2020年的一项系统综述和荟萃分析中，Beheshti等研究了104份文献中杂合子家族性高胆固醇血症的患病率，纳入了17个国家的近1100万人。分析显示，普通人群的患病率为0.32%，相当于每313人中有一人患病。这一患病率与另一项荟萃分析中报告的700多万人中的患病率相似。近日，《柳叶刀-儿童与青少年健康》发表了一篇文章，详细讨论了目前针对儿童杂合子和纯合子家族性高胆固醇血症的新型治疗方案。杂合子家族性高胆固醇血症的治疗优化生活方式家族性高胆固醇血症的治疗从改变生活方式开始，以降低胆固醇水平并减少心血管危险因素。建议所有儿童和青少年每天至少运动60分钟。儿童运动与血脂浓度之间的相关性较弱，但运动可以减少心血管疾病的其他危险因素，如糖尿病、高血压和肥胖。在成人中，体育活动可以大大降低死亡风险。应建议所有儿童和青少年坚持低饱和脂肪和低胆固醇的有益心脏健康的饮食。降脂药物对于绝大多数家族性高胆固醇血症患儿来说，仅靠改变生活方式并不能充分降低LDL-C。他汀类药物，仍然是儿童和成人最重要的降脂药物。普遍认为，对家族性高胆固醇血症的治疗应从儿童时期开始，最早在8-10岁时开始。在2019年的一项Cochrane综述中，纳入了9项随机对照试验（1177名参与者的数据），结果发现，与安慰剂相比，他汀类药物组的平均LDL-C浓度降低32%。一项对8岁至18岁开始服用他汀类药物的家族性高胆固醇血症患者的10年随访研究中，对他汀安全性问题进行了深入研究，没有关于横纹肌溶解或其他严重不良事件的报告。肝功能检测（丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶和肌酸激酶）、激素浓度、生长、成熟度和教育程度在家族性高胆固醇血症患者和无此疾病的兄弟姐妹之间没有差异。205名患者中有40人（20%）报告了不良事件，主要包括肌肉不适和胃肠道症状，在发生不良事件时，大多数患者改用了另一种他汀类药物。只有3名（1%）因不良事件而永久停用他汀类药物。在临床实践中，他汀类药物的副作用更常见于成年患者。依折麦布是另一种广泛用于家族性高胆固醇血症儿童患者的降脂药物。依折麦布通常与他汀类药物共同使用。由于依折麦布降低LDL-C的效果比他汀类药物弱，且对临床终点的有效性也不太清楚，依折麦布通常不单独使用。如果在诊断为家族性高胆固醇血症时，未经治疗时LDL-C水平在目标范围内，则应对这些儿童进行监测，因为他们可能仍有心血管风险增加的风险，并可能在未来需要药物治疗。应每12个月评估一次LDL-C浓度。对于遗传学证实的家族性高胆固醇血症儿童，当LDL-C浓度超过3.5mmol/L时，应开始药物治疗。纯合子家族性高胆固醇血症的治疗优化生活方式生活方式调整也是治疗纯合子家族性高胆固醇血症的第一步。从确诊时，就应鼓励儿童坚持有益心脏健康的饮食，进行体育锻炼，且不要吸烟。尽管这些生活方式的改变对严重增加的LDL-C水平影响不大，但对减少其他心血管疾病危险因素有很大价值。药物治疗他汀类药物和依折麦布治疗应在诊断时或出生后的第一年开始。对于患有纯合子家族性高胆固醇血症的儿童，LDL-C的目标是低于3.5mmol/L，但上述干预措施往往不能达到这一目标。已批准用于纯合子家族性高胆固醇血症成年患者的多种新型降脂药物已经在青少年中进行了研究，也在纯合子家族性高胆固醇血症的儿童中进行研究。基于一项纳入3期研究结果，2021年2月，美国FDA批准将依维苏单抗用于成人和12岁及以上的儿童患者。洛美他派也对纯合子家族性高胆固醇血症患者有效，然而，服用洛美他派的患者会出现严重胃肠道不良反应和肝酶浓度增加，为了减少这些副作用，建议严格的低脂饮食（脂肪摄入量占总能量的20%以下）。这种饮食应与维生素E、ω-3和ω-6补充剂相结合，以防止这些微量营养素的浓度下降。脂蛋白清除在纯合子家族性高胆固醇血症患者中，仅靠生活方式的干预和现有药物治疗很少能达到LDL-C的目标浓度。如果可以的话，应增加脂蛋白清除作为辅助治疗。为了保持较低的低密度脂蛋白胆固醇水平，脂蛋白清除通常每周或每两周进行一次。新型治疗方案多种新型降脂药物已经在家族性高胆固醇血症成人患者中进行了检测，并显示出良好的效果。这些药物尚未被批准用于家族性高胆固醇血症的儿童，它们是未来潜在的治疗选择。阿利珠单抗是一种PCSK9抑制剂，目前正在8-17岁的杂合子家族性高胆固醇血症患者中进行检测。在儿科患者中进行的第一个剂量探索研究显示，LDL-C水平下降与用药剂量有关，与成人的结果相似。在两项针对杂合子家族性高胆固醇血症成人患者的安慰剂对照试验中，阿利珠单抗显示LDL-C降低了57.9%和51.4%，不良事件的总体发生率没有差异。另一种新药是 inclisiran。与安慰剂相比，在患有杂合子家族性高胆固醇血症的成年患者中，LDL-C降低了47.9%，尽管轻度注射部位反应在inclisiran组（17.0%）比在安慰剂组（1.7%）更常见，但两个治疗组中不良事件的总体发生率相似。2020年10月，欧洲药品管理局批准inclisiran用于治疗成人原发性血脂异常症。依洛尤单抗已被FDA批准用于12岁以上的纯合子家族性高胆固醇血症患者。对于杂合子家族性高胆固醇血症的儿童患者，尤其是LDL-C水平严重升高或对他汀类药物不耐受的儿童，它也是一种潜在的新型治疗方案。2020年，一项纳入157名10-17岁的杂合子家族性高胆固醇血症儿童的随机对照试验发现，依洛尤单抗组的LDL-C水平平均下降44.5%，而安慰剂组为6.2%。参考文献： Lancet Child Adolesc Health. 2021;5(9):652-661.

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文章儿童家族性高胆固醇血症的治疗策略

是全球常见的常染色体显性遗传疾病，显著增加了心血管疾病的发生风险。杂合子家族性高胆固醇血症患者，从出生起低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度就有2-3倍的增加。患者的LDL-C水平极度增高，常常在儿童早期就出现体征，如肌腱黄色瘤，甚至可以在儿童期就发生心血管疾病。 2020年的一项系统综述和荟萃分析中，Beheshti等研究了104份文献中杂合子家族性高胆固醇血症的患病率，纳入了17个国家的近1100万人。分析显示，普通人群的患病率为0.32%，相当于每313人中有一人患病。这一患病率与另一项荟萃分析中报告的700多万人中的患病率相似。近日，《柳叶刀-儿童与青少年健康》发表了一篇文章，详细讨论了目前针对儿童杂合子和纯合子家族性高胆固醇血症的新型治疗方案。杂合子家族性高胆固醇血症的治疗优化生活方式家族性高胆固醇血症的治疗从改变生活方式开始，以降低胆固醇水平并减少心血管危险因素。建议所有儿童和青少年每天至少运动60分钟。儿童运动与血脂浓度之间的相关性较弱，但运动可以减少心血管疾病的其他危险因素，如糖尿病、高血压和肥胖。在成人中，体育活动可以大大降低死亡风险。应建议所有儿童和青少年坚持低饱和脂肪和低胆固醇的有益心脏健康的饮食。降脂药物对于绝大多数家族性高胆固醇血症患儿来说，仅靠改变生活方式并不能充分降低LDL-C。他汀类药物，仍然是儿童和成人最重要的降脂药物。普遍认为，对家族性高胆固醇血症的治疗应从儿童时期开始，最早在8-10岁时开始。在2019年的一项Cochrane综述中，纳入了9项随机对照试验（1177名参与者的数据），结果发现，与安慰剂相比，他汀类药物组的平均LDL-C浓度降低32%。一项对8岁至18岁开始服用他汀类药物的家族性高胆固醇血症患者的10年随访研究中，对他汀安全性问题进行了深入研究，没有关于横纹肌溶解或其他严重不良事件的报告。肝功能检测（丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶和肌酸激酶）、激素浓度、生长、成熟度和教育程度在家族性高胆固醇血症患者和无此疾病的兄弟姐妹之间没有差异。205名患者中有40人（20%）报告了不良事件，主要包括肌肉不适和胃肠道症状，在发生不良事件时，大多数患者改用了另一种他汀类药物。只有3名（1%）因不良事件而永久停用他汀类药物。在临床实践中，他汀类药物的副作用更常见于成年患者。依折麦布是另一种广泛用于家族性高胆固醇血症儿童患者的降脂药物。依折麦布通常与他汀类药物共同使用。由于依折麦布降低LDL-C的效果比他汀类药物弱，且对临床终点的有效性也不太清楚，依折麦布通常不单独使用。如果在诊断为家族性高胆固醇血症时，未经治疗时LDL-C水平在目标范围内，则应对这些儿童进行监测，因为他们可能仍有心血管风险增加的风险，并可能在未来需要药物治疗。应每12个月评估一次LDL-C浓度。对于遗传学证实的家族性高胆固醇血症儿童，当LDL-C浓度超过3.5mmol/L时，应开始药物治疗。纯合子家族性高胆固醇血症的治疗优化生活方式生活方式调整也是治疗纯合子家族性高胆固醇血症的第一步。从确诊时，就应鼓励儿童坚持有益心脏健康的饮食，进行体育锻炼，且不要吸烟。尽管这些生活方式的改变对严重增加的LDL-C水平影响不大，但对减少其他心血管疾病危险因素有很大价值。药物治疗他汀类药物和依折麦布治疗应在诊断时或出生后的第一年开始。对于患有纯合子家族性高胆固醇血症的儿童，LDL-C的目标是低于3.5mmol/L，但上述干预措施往往不能达到这一目标。已批准用于纯合子家族性高胆固醇血症成年患者的多种新型降脂药物已经在青少年中进行了研究，也在纯合子家族性高胆固醇血症的儿童中进行研究。基于一项纳入3期研究结果，2021年2月，美国FDA批准将依维苏单抗用于成人和12岁及以上的儿童患者。洛美他派也对纯合子家族性高胆固醇血症患者有效，然而，服用洛美他派的患者会出现严重胃肠道不良反应和肝酶浓度增加，为了减少这些副作用，建议严格的低脂饮食（脂肪摄入量占总能量的20%以下）。这种饮食应与维生素E、ω-3和ω-6补充剂相结合，以防止这些微量营养素的浓度下降。脂蛋白清除在纯合子家族性高胆固醇血症患者中，仅靠生活方式的干预和现有药物治疗很少能达到LDL-C的目标浓度。如果可以的话，应增加脂蛋白清除作为辅助治疗。为了保持较低的低密度脂蛋白胆固醇水平，脂蛋白清除通常每周或每两周进行一次。新型治疗方案多种新型降脂药物已经在家族性高胆固醇血症成人患者中进行了检测，并显示出良好的效果。这些药物尚未被批准用于家族性高胆固醇血症的儿童，它们是未来潜在的治疗选择。阿利珠单抗是一种PCSK9抑制剂，目前正在8-17岁的杂合子家族性高胆固醇血症患者中进行检测。在儿科患者中进行的第一个剂量探索研究显示，LDL-C水平下降与用药剂量有关，与成人的结果相似。在两项针对杂合子家族性高胆固醇血症成人患者的安慰剂对照试验中，阿利珠单抗显示LDL-C降低了57.9%和51.4%，不良事件的总体发生率没有差异。另一种新药是 inclisiran。与安慰剂相比，在患有杂合子家族性高胆固醇血症的成年患者中，LDL-C降低了47.9%，尽管轻度注射部位反应在inclisiran组（17.0%）比在安慰剂组（1.7%）更常见，但两个治疗组中不良事件的总体发生率相似。2020年10月，欧洲药品管理局批准inclisiran用于治疗成人原发性血脂异常症。依洛尤单抗已被FDA批准用于12岁以上的纯合子家族性高胆固醇血症患者。对于杂合子家族性高胆固醇血症的儿童患者，尤其是LDL-C水平严重升高或对他汀类药物不耐受的儿童，它也是一种潜在的新型治疗方案。2020年，一项纳入157名10-17岁的杂合子家族性高胆固醇血症儿童的随机对照试验发现，依洛尤单抗组的LDL-C水平平均下降44.5%，而安慰剂组为6.2%。参考文献： Lancet Child Adolesc Health. 2021;5(9):652-661.

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文章儿童家族性高胆固醇血症的治疗策略

是全球常见的常染色体显性遗传疾病，显著增加了心血管疾病的发生风险。杂合子家族性高胆固醇血症患者，从出生起低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度就有2-3倍的增加。患者的LDL-C水平极度增高，常常在儿童早期就出现体征，如肌腱黄色瘤，甚至可以在儿童期就发生心血管疾病。 2020年的一项系统综述和荟萃分析中，Beheshti等研究了104份文献中杂合子家族性高胆固醇血症的患病率，纳入了17个国家的近1100万人。分析显示，普通人群的患病率为0.32%，相当于每313人中有一人患病。这一患病率与另一项荟萃分析中报告的700多万人中的患病率相似。近日，《柳叶刀-儿童与青少年健康》发表了一篇文章，详细讨论了目前针对儿童杂合子和纯合子家族性高胆固醇血症的新型治疗方案。杂合子家族性高胆固醇血症的治疗优化生活方式家族性高胆固醇血症的治疗从改变生活方式开始，以降低胆固醇水平并减少心血管危险因素。建议所有儿童和青少年每天至少运动60分钟。儿童运动与血脂浓度之间的相关性较弱，但运动可以减少心血管疾病的其他危险因素，如糖尿病、高血压和肥胖。在成人中，体育活动可以大大降低死亡风险。应建议所有儿童和青少年坚持低饱和脂肪和低胆固醇的有益心脏健康的饮食。降脂药物对于绝大多数家族性高胆固醇血症患儿来说，仅靠改变生活方式并不能充分降低LDL-C。他汀类药物，仍然是儿童和成人最重要的降脂药物。普遍认为，对家族性高胆固醇血症的治疗应从儿童时期开始，最早在8-10岁时开始。在2019年的一项Cochrane综述中，纳入了9项随机对照试验（1177名参与者的数据），结果发现，与安慰剂相比，他汀类药物组的平均LDL-C浓度降低32%。一项对8岁至18岁开始服用他汀类药物的家族性高胆固醇血症患者的10年随访研究中，对他汀安全性问题进行了深入研究，没有关于横纹肌溶解或其他严重不良事件的报告。肝功能检测（丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶和肌酸激酶）、激素浓度、生长、成熟度和教育程度在家族性高胆固醇血症患者和无此疾病的兄弟姐妹之间没有差异。205名患者中有40人（20%）报告了不良事件，主要包括肌肉不适和胃肠道症状，在发生不良事件时，大多数患者改用了另一种他汀类药物。只有3名（1%）因不良事件而永久停用他汀类药物。在临床实践中，他汀类药物的副作用更常见于成年患者。依折麦布是另一种广泛用于家族性高胆固醇血症儿童患者的降脂药物。依折麦布通常与他汀类药物共同使用。由于依折麦布降低LDL-C的效果比他汀类药物弱，且对临床终点的有效性也不太清楚，依折麦布通常不单独使用。如果在诊断为家族性高胆固醇血症时，未经治疗时LDL-C水平在目标范围内，则应对这些儿童进行监测，因为他们可能仍有心血管风险增加的风险，并可能在未来需要药物治疗。应每12个月评估一次LDL-C浓度。对于遗传学证实的家族性高胆固醇血症儿童，当LDL-C浓度超过3.5mmol/L时，应开始药物治疗。纯合子家族性高胆固醇血症的治疗优化生活方式生活方式调整也是治疗纯合子家族性高胆固醇血症的第一步。从确诊时，就应鼓励儿童坚持有益心脏健康的饮食，进行体育锻炼，且不要吸烟。尽管这些生活方式的改变对严重增加的LDL-C水平影响不大，但对减少其他心血管疾病危险因素有很大价值。药物治疗他汀类药物和依折麦布治疗应在诊断时或出生后的第一年开始。对于患有纯合子家族性高胆固醇血症的儿童，LDL-C的目标是低于3.5mmol/L，但上述干预措施往往不能达到这一目标。已批准用于纯合子家族性高胆固醇血症成年患者的多种新型降脂药物已经在青少年中进行了研究，也在纯合子家族性高胆固醇血症的儿童中进行研究。基于一项纳入3期研究结果，2021年2月，美国FDA批准将依维苏单抗用于成人和12岁及以上的儿童患者。洛美他派也对纯合子家族性高胆固醇血症患者有效，然而，服用洛美他派的患者会出现严重胃肠道不良反应和肝酶浓度增加，为了减少这些副作用，建议严格的低脂饮食（脂肪摄入量占总能量的20%以下）。这种饮食应与维生素E、ω-3和ω-6补充剂相结合，以防止这些微量营养素的浓度下降。脂蛋白清除在纯合子家族性高胆固醇血症患者中，仅靠生活方式的干预和现有药物治疗很少能达到LDL-C的目标浓度。如果可以的话，应增加脂蛋白清除作为辅助治疗。为了保持较低的低密度脂蛋白胆固醇水平，脂蛋白清除通常每周或每两周进行一次。新型治疗方案多种新型降脂药物已经在家族性高胆固醇血症成人患者中进行了检测，并显示出良好的效果。这些药物尚未被批准用于家族性高胆固醇血症的儿童，它们是未来潜在的治疗选择。阿利珠单抗是一种PCSK9抑制剂，目前正在8-17岁的杂合子家族性高胆固醇血症患者中进行检测。在儿科患者中进行的第一个剂量探索研究显示，LDL-C水平下降与用药剂量有关，与成人的结果相似。在两项针对杂合子家族性高胆固醇血症成人患者的安慰剂对照试验中，阿利珠单抗显示LDL-C降低了57.9%和51.4%，不良事件的总体发生率没有差异。另一种新药是 inclisiran。与安慰剂相比，在患有杂合子家族性高胆固醇血症的成年患者中，LDL-C降低了47.9%，尽管轻度注射部位反应在inclisiran组（17.0%）比在安慰剂组（1.7%）更常见，但两个治疗组中不良事件的总体发生率相似。2020年10月，欧洲药品管理局批准inclisiran用于治疗成人原发性血脂异常症。依洛尤单抗已被FDA批准用于12岁以上的纯合子家族性高胆固醇血症患者。对于杂合子家族性高胆固醇血症的儿童患者，尤其是LDL-C水平严重升高或对他汀类药物不耐受的儿童，它也是一种潜在的新型治疗方案。2020年，一项纳入157名10-17岁的杂合子家族性高胆固醇血症儿童的随机对照试验发现，依洛尤单抗组的LDL-C水平平均下降44.5%，而安慰剂组为6.2%。参考文献： Lancet Child Adolesc Health. 2021;5(9):652-661.

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文章曙光初现—— DNA编辑降低LDL的首次有前景的结果

第一项旨在降低低密度脂蛋白胆固醇的基因疗法的人体研究显示，该疗法对一小部分杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)患者有效。虽然最高剂量组的4名患者中有1名在接受治疗的第二天发生了心肌梗死，但研究人员有足够的信心继续进行下一阶段的研究。开发这种疗法的Verve Therapeutics公司的首席科学官、医学博士Andrew Bellinger指出： HEART-1试验首次证明了体内DNA编辑的概念。我们发现LDL和PCSK9蛋白呈剂量依赖性降低。 HEART-1研究是VERVE-101的1b期试验，VERVE-101是一种基于CRISPR的基因编辑机制，旨在使导致胆固醇升高的肝脏基因PCSK9失活。在米国心脏协会(American Heart Association)的年度科学会议上，Bellinger博士表示：人类遗传学表明，关闭肝脏中的胆固醇升高基因PCSK9将持久地降低LDL胆固醇。脂质纳米粒 Bellinger博士指出： VERVE-101被设计为专门治疗杂合子家族性高胆固醇血症（heterozygous familial hypercholesterolemia, HeFH）的单疗程治疗。 Bellinger博士解释了这种通过静脉输注的疗法与主导基因治疗平台的腺相关病毒载体有何不同。他解释道：这是一种包裹着两个RNA纳米颗粒的脂质纳米颗粒，它们被肝脏中的肝细胞通过LDL受体从血液中摄取。然后基于A -to- G的编辑蛋白和引导mRNA蛋白一起在肝脏中发现PCSK9基因。在PCSK9基因的一个位置上的单一DNA碱基改变能够关闭这些肝细胞中PCSK9的产生。 Bellinger博士介绍了在开放标签的单次递增剂量研究中，前10例患者接受治疗的中期结果。患者包括男性和女性，年龄18 ~ 75岁，HeFH患者，已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病，尽管接受了最大耐受剂量的降脂治疗，但高胆固醇血症仍未得到控制。他们接受了四种不同的剂量：三名患者分别接受了0.1、0.3和0.45 mg/kg；1例患者口服0.6 mg/kg。 Bellinger博士指出：在4周时，所有给药组的血液PCSK9水平都有所下降，但在两个最高的组中下降最明显。0.45 mg/kg组2例患者分别下降59%和84%。0.6 mg/kg组中唯一的患者减少了47%。对于1例患者的84%降幅，Bellinger博士表示：大约85%的PCSK9来自肝脏。这些数据表明，我们已经成功地使这个个体肝脏中几乎每一个肝细胞的PCSK9基因的两个拷贝的单个碱基对发生了改变。这些获益延续到LDL胆固醇指标，最大剂量的患者分别降低了39%、48%和55%。安全的结果 2例患者发生严重心血管(CV)事件。0.3 mg/kg组1例患者在接受输注后5周死于心脏停搏。0.45 mg/kg组的1例患者在接受输注后1 d发生心肌梗死，4周后发生非持续性室性心动过速(nonsustained ventricular tachycardia, NSVT)。一个独立的审查小组确定，心血管事件与高危患者的结局一致，与治疗没有直接关系。研究者指出：在接受大剂量治疗的患者中观察到肝转氨酶增加。它是短暂的、无症状的，很快就会消退。下一步包括在下一个剂量递增阶段仅采用0.45 mg/kg和0.6 mg/kg剂量，并在2024年纳入一个扩展队列，计划在2025年启动一项随机、安慰剂对照2期试验。加州大学洛杉矶分校的女性心血管疾病专家、医学博士Karol Watson指出：基因疗法的前景是“革命性的”，但证明安全性是向前发展的关键。你在永远改变基因组。安全性将是最重要的，特别是因为目前有安全有效的降脂策略。这可能是一项革命性的策略，但我们必须确保它的安全性。今年早些时候的一项多国和地区研究对基于PCSK9的基因编辑的致病后果提出了警告。有人担心基因编辑，这是一项显示基因组编辑的非典型非同源靶效应的全基因组分析。当然，这与我们今天听到的策略非常不同，但是，我们必须再次确认这是安全的。尽管研究中两个最高剂量组的样本量较小，研究人员有理由继续前进。 Watson博士指出：我认为临床前的数据支持向前发展，但接下来的研究还需要仔细审查，这是一种预防性治疗；第一个原则是不造成伤害。、附 1：低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的正常血液检查结果（参考范围）如下: 成人<130毫克/分升儿童<110毫克/分升附 2：家族性高胆固醇血症(Familial hypercholesterolemia, FH)是一种常染色体显性遗传病，可导致总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDLc)严重升高。家族性高胆固醇血症的体征和症状纯合子型FH 儿童纯合子型FH的症状和体征包括：符合缺血性心脏病、外周血管疾病、脑血管疾病或主动脉瓣狭窄的症状关节症状，如肌腱炎或关节痛异常皮损，如出生时或幼儿期的皮肤黄色瘤(如平面性黄色瘤、结节性黄色瘤；后来，腱黄瘤) 可出现角膜弧线，有时呈环状可能有主动脉瓣狭窄杂音大多数纯合子型FH患者在成年期不能存活超过30岁，除非采用非常规方法治疗，如肝移植、LDL单采术或回肠旁路手术，以显著降低其LDL水平。杂合子型FH 患有杂合子FH的儿童不会出现与冠心病(CHD)相关的症状，而且大多数不会出现肌腱黄色瘤或角膜弧度。然而，父母一方可能有严重的高胆固醇血症，并且可能有早发冠心病(CAD)的个人史或家族史。成人杂合子FH的症状和体征包括：重度高胆固醇血症可追溯至儿童期既往无急性冠脉事件的症状符合缺血性心脏病，尤其是存在其他心血管危险因素(尤其是吸烟)的情况下。复发性跟腱炎或关节炎主诉的过去或现在症状如果杂合子FH不接受治疗，60%以上患者将在30岁之前发生肌腱黄色瘤(跟腱、掌指指伸肌腱) 黄斑瘤家族性高胆固醇血症的诊断纯合子和杂合子FH的诊断主要是基于在没有继发性高胆固醇血症的情况下发现的严重LDLc升高。如果LDLc水平大于330 mg/dL，或者如果LDLc水平高于第95百分位数的患者存在肌腱黄色瘤，则可能做出杂合子FH的诊断。只有通过基因或受体分析才能做出明确诊断。然而，血清甘油三酯水平的大幅增加应增加另一种血脂紊乱的可能性。 FH患者的脂质分析结果如下：纯合子FH：胆固醇水平严重升高(总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平>600 mg/dL)；甘油三酯水平在参考范围内杂合子FH: LDLc水平升高通常大于250 mg/dL；在20岁以下的患者中，LDLc水平高于200 mg/dL高度提示杂合子FH，或者可能是家族配体缺陷型apoB-100；在成人中，LDL水平高于290 ~ 300 mg/dL提示杂合子FH LDL受体分析可用于识别特异性LDL受体缺陷，LDL受体或apoB-100研究可帮助区分杂合型FH和类似的家族性apoB-100缺陷综合征。 2013年8月，欧洲动脉粥样硬化学会(European Atherosclerosis Society, EAS)发布了筛查和治疗杂合子FH的共识声明。筛查杂合子 FH的建议包括以下患者: 一名被诊断为FH的家庭成员；成人血浆胆固醇≥8mmol/L(≥310 mg/dL)； 1名儿童血浆胆固醇≥6mmol/L(≥230 mg/dL)；过早冠心病；腱黄瘤；或心脏性猝死 FH治疗的目标是降低CHD或类似CHD的疾病(如颈动脉疾病、糖尿病、外周动脉疾病)的风险。罹患冠心病的风险类别如下: 高危：冠心病或相当于冠心病的风险(10年风险>20%) 中高危：有2个以上危险因素(10年风险10-20%) 中危：有2个以上危险因素(10年风险10%) 风险较低：0-1个危险因素纯合子型的FH 以下是用于纯合子FH的管理：改变生活方式：建议心血管获益大剂量的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂(他汀类)联合胆汁酸螯合剂、依折麦布和烟酸抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9(抗pcsk9)单克隆抗体(如依洛尤单抗(evolocumab)和alirocumab)可作为饮食疗法和其他降低LDL疗法的辅助治疗 Evinacumab或洛美他派用于重症病例(接受或不接受LDL分离术) LDL分离，用于选择性清除含有apo-B的脂蛋白(当LDL受体缺失或无功能时) 绝经后妇女的雌激素替代疗法以下是用于治疗纯合子FH的手术：门腔静脉吻合术肝移植(很少) 纯合子和杂合子FH的研究性治疗包括普罗布考(可使纯合子和杂合子FH患者的皮肤和肌腱黄色瘤消退，但对减少冠状动脉粥样硬化无长期益处)和基因治疗。杂合子型的FH 以下是用于管理杂合子FH的方法：生活方式调整，包括饮食(限制饱和脂肪、反式脂肪和胆固醇)；体重管理；有氧/塑身运动 HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)(如辛伐他汀，阿托伐他汀，或瑞舒伐他汀)和一种或多种其他LDL降低药物，或抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9(抗pcsk9)单克隆抗体(如依洛尤单抗(evolocumab)和alirocumab)可作为饮食疗法和其他降低LDL疗法的辅助治疗在最大耐受剂量他汀类药物治疗的基础上加用三磷酸腺苷-柠檬酸裂合酶(ACL)抑制剂(如bempedoic acid)或胆汁酸螯合剂或 Ezetimibe或烟酸绝经后妇女的雌激素替代疗法对以下患者考虑LDL单采术：常规治疗不能将低密度脂蛋白胆固醇水平降低至200 mg/dL以下的冠心病患者无冠心病但低密度脂蛋白胆固醇水平大于300 mg/dL的人群 2013年EAS关于杂合子型FH治疗的共识声明包括以下建议：低密度脂蛋白的目标是<3.5 mmol/L (<135 mg/dL)；低密度脂蛋白的目标是<2.5 mmol/L (<100 mg/dL)；和低密度脂蛋白的目标是<1.8 mmol/L (<70 mg/dL)。

吕平

主任医师

华中科技大学同济医学院附属协和医院

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文章老人爱吃肥肉坚果睡懒觉，血液变乳白色是咋回事？

我记得那天，阳光透过窗户洒进来，照亮了我爷爷的脸庞。他的皮肤已经不再光滑，布满了岁月的痕迹。每次看到他，我总是想起小时候他带我去公园玩耍的日子。可现在，他的身体状况却让我心生担忧。我爷爷一向喜欢吃肥肉和坚果，睡懒觉是他的日常。最近，他的血液变得乳白色，这让我非常不安。于是我带他去看医生，希望能找到答案。在京东互联网医院，我们遇到了一个非常专业的医生。医生听完我们的描述后，告诉我们这可能是因为血粘度高、血脂高引起的。听到这里，我不禁感到一阵恐慌。医生似乎看出了我的担忧，于是用大白话解释道：“血液里的‘油’多了。” 我爷爷的脸上写满了疑惑，医生继续解释：“甘油三酯或者胆固醇含量高，可能是因为细胞的物质运输出了问题。”我爷爷点了点头，似乎明白了一些。医生又说：“这可能会导致动脉粥样硬化或者家族性高胆固醇血症。” 我爷爷的脸色变得更加凝重。医生安慰我们说：“动脉粥样硬化是在高脂血症、高血压或者糖尿病基础上发展来的。只要我们及时采取措施，控制血脂，情况还是可以改善的。” 我爷爷的眼神中充满了感激。我们决定按照医生的建议，改变爷爷的生活习惯，控制他的饮食，增加运动量。虽然这条路可能会很艰难，但我们都愿意为了爷爷的健康而努力。在回家的路上，我爷爷握着我的手，轻声说：“谢谢你，孙女。”我回握他的手，心中充满了感动。我们都知道，健康没有小事，平日里大家也要多注意身体，出现不适要及时就医，不方便的话就去京东互联网医院，真的方便！想问问大家有没有出现这样的情况啊？如果有，希望你们也能及时采取措施，保护自己的健康。

医疗数据守护者

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文章家族性高胆固醇血症：筛查、诊断与治疗专家共识

家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体显性遗传病，主要表现为血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显升高和皮肤/腱黄色瘤。FH患者早发动脉硬化性心血管疾病风险明显增高，而早期筛查和尽早接受药物治疗可改善FH患者的存活率。目前，FH已受到国际社会广泛关注，并相继发布了相关诊断和治疗专家共识或指南，但FH诊断率和治疗率仍严重不足。根据中国患者血脂异常特点，参考国内外临床研究证据和相关指南共识，中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化及冠心病学组、中华心血管病杂志编辑委员会组织制定本共识，旨在提高我国临床医生发现FH患者的能力，促进FH的早期诊断和治疗，规范FH的临床管理。 FH是由于低密度脂蛋白受体（LDLR）介导的LDL在肝脏代谢有关的基因发生致病性突变所致，最主要是编码LDLR、载脂蛋白B（Apo B）、前蛋白转换酶枯草溶菌素9（PCSK9）和LDL受体衔接蛋白1（LDLRAP1）的基因突变，其中以LDLR基因突变最为常见。随着基因测序技术的发展，越来越多的基因，如STAP1、LIPA、PNPLA5等被认为可能也和FH的发病相关。除单基因突变致病外，部分FH患者可能是多基因突变的叠加效应所致。FH可分为杂合子（HeFH）、纯合子（HoFH）、复合杂合子和双重杂合子4种类型，以前两类多见。由于FH患者从出生就处于高血清LDL-C水平暴露状态，所以动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险明显增高。HoFH患者全身动脉粥样硬化发生早，进展快，可在儿童及青年期发生心绞痛或心肌梗死，并于20~30岁之前死亡；未经治疗的HeFH患者早发冠心病风险亦显著高于正常人，颈动脉内中膜增厚及冠状动脉钙化也十分常见。因此尽早开展级联筛查，早期诊断和早期治疗是改善FH患者临床预后的重要措施。早期筛查和诊断是降低FH患者ASCVD发病风险，改善临床预后的重要举措。筛查可分为针对所有人群的普遍筛查和局限于某些重点人群的选择性筛查，本共识建议采用后者。根据我国人群血清胆固醇水平的特点以及FH的临床表现，为确定FH可疑人群，促进FH患者早期诊断和早期治疗，建议符合下列任意1项者要进入FH的筛查流程：（1）早发ASCVD（男性<55岁或女性<65岁即发生ASCVD）；（2）成人血清LDL-C≥3.8 mmol/L（146.7 mg/dl），儿童血清LDL-C≥2.9 mmol/L（112.7 mg/dl），且能除外继发性高脂血症者；（3）有皮肤/腱黄素瘤或脂性角膜弓（<45岁）；（4）一级亲属中有上述3种情况。筛查需要完成以下内容：（1）家族史：询问早发ASCVD及FH家族史，家族成员（特别是一级亲属）的血清LDL-C水平，以及是否存在黄素瘤和脂性角膜弓等FH特征性的临床表现。（2）临床病史：是否为早发ASCVD患者，除关注冠心病的发病外，不要忽略卒中和外周动脉粥样硬化病史；同时要询问是否存在可使LDL-C水平继发增高的疾病，例如甲状腺功能减低、肾病综合征以及某些药物等，特别要注意除外和FH临床表型相似性较大的谷固醇血症。（3）体格检查：除规范的全身查体外，要特别关注有无黄色瘤和脂性角膜弓。对存在跟腱黄素瘤，或脂性角膜弓（<45岁）的患者要高度怀疑FH。（4）检测血清LDL-C水平：是筛查的必检项目。虽然基因检测是FH诊断的金标准，但无论基因突变检查有无异常发现，对可疑人群均需进行血LDL-C水平检测。治疗性生活方式改善是FH治疗的基础措施，包括戒烟、进食低饱和脂肪酸、低胆固醇饮食、控制体重和积极参加体育锻炼。药物治疗是FH的主要治疗手段，首选药物是他汀类药物，联合治疗也可以使用。PCSK9抑制剂是新兴的降低LDL-C的药物，已被批准用于HeFH和HoFH患者。其他治疗方法包括脂蛋白血浆置换、肝脏移植和外科手术，但由于各种原因难以作为主要的FH治疗手段。基因治疗是目前研究的热点，但尚处于实验探索阶段。

远程医疗新视界

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文章依折麦布（益适纯）：降低胆固醇的有效药物

在心血管疾病的治疗中，依折麦布（益适纯）是一种重要的降低胆固醇的药物。与他汀类药物不同，依折麦布通过选择性地抑制小肠上胆固醇的转运蛋白来阻止胆固醇在肠道内的吸收，从而降低血液中的胆固醇水平。这种药物通常在他汀类药物无法将胆固醇降至目标水平或有禁忌症时使用，或者在家族性高胆固醇血症患者中与其他药物一起使用以进一步降低胆固醇。依折麦布的口服时间不限于晚上，可以在一天以内的任何时间服用，并不影响其疗效。然而，在使用依折麦布时，需要密切关注副作用，特别是肌肉溶解现象的副作用。虽然发生率很低，但有的情况很重，需要引起重视。依折麦布可以与其他降脂药物，包括贝特类药物和他汀类药物一起使用。这种组合可以更有效地降低胆固醇，预防和治疗动脉粥样硬化心血管疾病。

绿色医疗倡导者

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家族性高胆固醇血症

童传凤

武汉大学中南医院

何良志

中国中医科学院西苑医院

李颖飞

河北燕达医院