为什么会得高胰岛素血症?
高胰岛素血症的发病机制与胰岛素受体基质、PI-3K、PKB、GSK-3、GLUT4,ABCC8和KCNJ11基因有关。
1.病因:导致上述发病机制的常见原因可分为先天性高胰岛素血症和获得性胰岛素抵抗。
(1)先天性高胰岛素血症:可能与遗传相关。
(2)获得性胰岛素抵抗:与内分泌紊乱、胰岛抵抗、胰腺病变伤及胰岛相关。
2.病理机制
(1)胰岛素受体基质异常:胰岛素受体基质磷酸化异常,胰岛素受体基质的分布存在异常情况,其在胞质内存在过度聚集的情况,能够导致胰岛素抵抗出现。
(2)PI-3K异常:PI-3K在表达下降或是活性下降的情况下,能够出现无法对胰岛素信号进行传递的情况,也就会导致胰岛素抵抗出现。
(3)PKB异常:PI-3K的直接靶蛋白为PKB,其在表达降低或是活性降低的情况下,能够导致胰岛素抵抗出现。
(4)GSK-3异常:在胰岛素的作用之下,GSK-3会出现磷酸化并失活,进而启动糖原的合成并促进葡萄糖的转运,其表达水平的升高与胰岛素抵抗的发生和发展之间,均具有密切的关联性。
(5)GLUT4异常:在GLUT4的表达出现减少、转位障碍以及内在活性降低的情况,相应的葡萄糖摄取和代谢就会出现受损的情况,也就能够导致胰岛素抵抗的情况出现。
(6)ABCC8和KCNJ11基因突变:胰岛素的释放来源于胰岛β细胞,依赖于细胞膜上的KATP通道,当通道关闭时细胞膜去极化,激活电压门控钙离子通道,胞质内钙离子浓度升高,从而使胰岛素释放入血。ABCC8和KCNJ11基因变异导致通道改变从而使胰岛β细胞不受调控,最终导致胰岛素的异常分泌。
哪些因素可能会诱发高胰岛素血症?
1.肥胖:肥胖时交感神经活动增高,游离脂肪酸升高,机体对胰岛素敏感性降低,易引起高胰岛素血症。
2.缺乏体力活动:长期或短期运动可以通过降低体重、改善体型、增加肌纤维密度、减少肌肉糖原储备、降低交感神经活性、提高钠排泄、改善胰岛素受体功能等途径使胰岛素敏感性加强;若缺乏运动则会使机体对胰岛素敏感性降低,易引起高胰岛素血症。
3.饮食习惯:大量摄取蔗糖、果糖可导致慢性高血糖,使葡萄糖诱导的胰岛素分泌降低,同时让骨骼肌胰岛素介导的葡萄糖摄取及利用降低,产生胰岛素抵抗。
4.吸烟:吸烟让脂肪重新分布,导致向心性肥胖,致胰岛素拮抗激素儿茶酚胺水平上升,致血管病变,使胰岛素介导的葡萄糖摄取、利用减少。
哪些人容易得高胰岛素血症?
1.肥胖且缺乏体力活动的人群:肥胖且活动较少时交感神经活动增高,游离脂肪酸升高,机体对胰岛素敏感性降低,易引起高胰岛素血症。
2.高血糖人群:大量摄取蔗糖、果糖可导致慢性高血糖,使葡萄糖诱导的胰岛素分泌降低,同时让骨骼肌胰岛素介导的葡萄糖摄取及利用降低,产生胰岛素抵抗。
贾红蔚
主任医师
内分泌科
天津医科大学总医院
王志宏
主任医师
内分泌科
郑州市第一人民医院
吴双
主治医师
心血管内科