原发性酪氨酸血症

建议就诊科室

儿科

什么情况需要及时就医？

1、当发现患者出现黄疸、呕吐、腹胀、厌食、嗜睡、生长发育迟缓、腹痛、佝偻病等情况时，应及时就医。

2、当出现瘫痪、腹部膨隆、呼吸衰竭等情况时，应及时就医。

需要做什么检查确诊？

1、实验室检查：

（1）血常规：可见贫血、血小板减少、白细胞减少等脾功能亢进表现。

（2）尿常规：肾脏受累可出现糖尿、蛋白尿。

（3）生化检查：血清转氨酶正常或轻度异常，血胆红素升高，表现为肝性黄疸，血浆白蛋白降低，碱性磷酸酶增高，低磷血症也较常见。

（4）凝血功能：PT、APTT延长、INR升高，凝血因子II、VII、IX、XI水平降低。

（5）甲胎蛋白：可见水平显著升高。

2、影像学检查：

（1）B超：可见肝大、肝内密度不均或局灶损害，脾大、肾脏增大或回声增强也很常见。

（2）X线：慢性型患者长骨X线片可见典型佝偻病样改变。

3、血尿氨基酸、琥珀酰丙酮检测：

串联质谱法进行血氨基酸、琥珀酰丙酮检测以及气相色谱-质谱法进行尿有机酸分析和琥珀酰丙酮检测是诊断酪氨酸血症Ⅰ型最重要的检查方法。

可见血酪氨酸浓度增高，也可出现苯丙氨酸、脯氨酸、苏氨酸、鸟氨酸、精氨酸、赖氨酸和丙氨酸等增高。但新生儿早期或脐带血中酪氨酸水平往往正常。

尿氨基酸排出量增高，以酪氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸和组氨酸为主。

尿有机酸分析可检测到酪氨酸代谢物，包括4-羟基丙酮酸、4- 羟基丙乳酸和4-羟基苯乙酸的排出量增加。

琥珀酰丙酮作为诊断本病的“金指标”，可以通过以上方法在血、尿标本中进行检测，发现琥珀酰丙酮升高具有极大的诊断价值。

4、基因检测：

对FAH基因突变进行检测，可发现FAH双等位基因突变，首先选择基因测序，目前已经发现的致病突变包括错义突变、无义突变、剪切位点突变等多种形式。

临床支持酪氨酸血症的患儿，如果测序未发现双等位基因突变则需要进一步进行FAH基因的缺失/重复分析。

5、FAH活性测定：

对淋巴细胞或培养的皮肤成纤维细胞中FAH活性进行测定，如明显下降或缺失也可以确诊。

6、产前诊断：

（1）测定羊水中的琥珀酰丙酮含量，当羊水中含量＞60nmo/时即为异常，一般在怀孕12～18周即可诊断。

（2）基因检测，如果家系中FAH基因突变的位点已经确定，首选基因检测为产前诊断的方法。