绵阳市第三人民医院-非小细胞肺癌-专家在线问诊-京东健康互联网医院

简介:

绵阳市第三人民医院始建于1955年，院本部占地130亩，编制床位1200张，开放床位2060张，是一所以脑系和老年医学为特色，着力全生命周期覆盖、心身融合同治，集医疗、教学、科研、预防保健、卫生应急于一体现代化大型三级甲等医院，系四川省精神卫生中心、西南医科大学非直管附属医院、华西医院绵阳区域联盟中心医院。医院辖游仙分院、高新分院、三江分院三个分院，下属有省司法厅注册的四川三益法医学司法鉴定所，主办国内公开出版发行的国家科技核心期刊《四川精神卫生》杂志。先后荣获全国文明单位、全国百佳医院、全国工人先锋号、全国巾帼文明示范岗、全国卫生系统首批院务公开示范点、四川省五一劳动奖状集体、四川省基层党组织建设先进单位、四川省纪检监察先进集体、四川省对口帮扶藏区、彝区先进集体等荣誉称号100余项。医院秉承“诚信、博爱、创新、奉献”的精神，按照“强综合、精专科、心身深度融合”发展思路，加快推进“一院三区、一体三翼”战略布局，形成“特色鲜明、专业互补、实力强劲”的三医城市医疗集团布局，全力打造走在全国行业领先的精神医学与综合医学融合发展的“绵阳模式”。医院在岗职工2900余人，其中硕导19人、博硕士379人，高中级职称1000余人，省市级学术技术带头人及后备人选、突贡专家、拔尖人才等20余人，获国家、省市级专业委员会学术地位者200余人，年均门（急）诊服务约106万人次，出院7.5万人次。配备PET-CT、瓦里安医用电子直线加速器、3.0T超导磁共振、西门子双源CT、全飞秒激光近视手术治疗系统、大型数字血管造影机、大型多人高压氧舱、数字乳腺钼靶机等大型高精尖设备。设有业务科室62个，拥有省、市级重点学（专）科37个。其中精神医学、老年医学、神经外科、心血管内科为省级重点学科；呼吸内科、神经内科、肝胆胰外科、康复医学、药学、医学检验科为省级重点专科；睡眠医学、消化内科、妇产科、医学影像科、胸心血管外科、急诊科、眼科、肾病内科、骨科、普通外科、耳鼻咽喉头颈外科、麻醉科、肿瘤科、儿科、护理学、脊柱外科、血液病学、内分泌科、泌尿外科、精神病学（心身医学方向）、超声诊断学、核医学、临床与咨询心理学为市级重点学科；重症医学、病理学、口腔颌面外科、全科医学为市级重点专科。呼吸与危重症科、肿瘤科、妇产科获批市级临床重点专科，精神医学获批四川省首批省级临床重点专科，学科综合实力多年持续稳居四川第二、西南第四。医院有高级心身医学整合诊疗中心、高级卒中中心、胸痛中心，市级危重孕产妇救治中心、市级危重新生儿救治中心等10余个医疗中心，有12个市级质控中心挂靠我院。医院高度重视高新特急重技术孵化培育，开展脑栓塞机械取栓术、神经内镜切除颅底肿瘤、术中唤醒切除功能区脑肿瘤、MARSHALL静脉消融治疗房颤、腔镜下腔镜肝门胆管癌根治、3D打印个性化定制假体髋臼巨大骨缺损修复技术、3D打印计算机辅助数字化外科技术（CAM/CAD）口腔颌面肿瘤根治性切除游离皮瓣转移修复技术等一大批优势技术。是全国率先开展电休克治疗（MECT）的机构之一，边缘人格障碍诊治技术、接纳承诺疗法（ACT）等诊疗技术达到国内领先水平。医院是国家自然科学基金依托单位、国家药物临床试验机构（GCP）单位、四川省博士后创新实践基地、四川省首批国家级住院医师规范化培训基地、四川省心理卫生服务培训基地、四川省专科医师培训基地、四川省护士规范化培训基地、四川省药师规范化培训基地、四川省公共卫生适宜技术推广基地、四川省放射卫生监督实训基地、四川省精神科转岗医师培训牵头单位。医院近年来承担省级科研课题立项90余项、市级科研课题140余项，获部、省、市级科技成果奖60余项。是西南医科大学非直管附属医院，是重庆医科大学附属绵阳第二临床教学培训中心，是川北医学院、成都医学院、成都中医药大学、西南科技大学等高等院校的教学医院。已成为华西医院绵阳区域联盟中心医院，享有华西远程教学、会诊、查房、挂号等资源优势；与台湾马偕医院、中南大学湘雅二院、海军总医院等机构签订了战略合作协议，与电子科技大学、西南科技大学、成都信息工程学院等单位进行了良好的合作；与美国、德国、以色列和泰国的相关机构建立起友好合作关系。我院作为四川省精神卫生中心，代表四川省牵头承担国家重性精神疾病管理治疗（686项目）、国家精神卫生综合试点、全国社会心理服务体系建设试点、常见精神障碍防治与儿童青少年心理健康促进等重点项目，形成了一批先进典型示范性经验，多项成果被全国推广。医院托管了红原县人民医院，承担了阿坝州茂县人民医院、马尔康县人民医院、青川县人民医院以及游仙、平武、三台等支援帮扶工作；出色完成汶川、玉树、雅安、九寨沟等地的地震伤员救治、心理危机干预及吉林、上海、成都等地疫情防控支援任务；牵头建立了游仙、梓潼、北川、高新等区县医联体，与基层医院建立科院、科科联盟关系，成立家庭医生服务中心，组建互联网医院，开设远程网络门诊、远程会诊、检验和影像、超声诊断，积极开展送健康“六进”活动，每年服务群众100余万人次。展望未来，医院将继续坚定高质量发展道路，实施人才立院、科教兴院、质量建院、管理强院四大战略，努力将医院建设成西部领先、国内知名的省精神卫生中心，成为提供身心健康服务最理想的医院，成为患者满意、群众信赖、员工自豪的医院，以及技术一流、服务一流、管理一流的现代化花园式医院。原发性支气管肺癌,简称肺癌,是起源于气管、支气管黏膜或腺体,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。根据组织病理学特点不同,可分为非小细胞癌和小细胞癌。其中非小细胞肺癌主要包括两个亚型,腺癌和鳞癌。肺癌无传染性,但具有一定的家族聚集性和遗传易感性。，肺癌的病因至今未完全明确,致病因素主要包括吸烟、职业暴露、空气污染、电离辐射、饮食、遗传、肺部病史等。，肺部，肺癌的治疗应明确其病理类型、临床分期,对患者整体状态进行全面评估,选择多种方法综合治疗,以减轻患者症状,改善其生存质量,延长生存期。小细胞肺癌较早发生转移,主要依赖化疗或放疗；非小细胞肺癌常为局限性病变,多进行外科手术,联合放化疗。，典型的肺癌容易识别,但有时容易与以下疾病混淆。，患者：不吸烟,及早戒烟,减少接触烟尘、车尾气等刺激性有害气体；保持呼吸道通畅,术后患者鼓励多做吸呼气锻炼以利于术后患肺复张；掌握服药注意事项,遵医嘱用药,不可随意增减药量或停药；定期复诊,如出现咳嗽、胸痛加重、大咯血情况时及时就医。注意患者情绪,鼓励患者积极接受治疗；保持居住环境空气清新,多通风换气；戒烟或不抽烟,减少患者被动吸烟的几率；当患者发烧时,温热毛巾敷额头,物理降温；温度高于38.5摄氏度时在医生指导下给予患者退烧药,并嘱咐患者漱口、勤换衣物。多休息,适当活动,如慢走、太极拳、气功、呼吸操等,避免到人多拥挤处；改变个人不良生活嗜好,戒烟,同时避免被动吸烟；调整饮食习惯,多吃瓜果蔬菜以及瘦肉、鱼、鸡蛋等高蛋白。，影像学检查,内镜检查,病理学检查,基因检查,实验室检查，。

true 高飞主任医师

三级甲等绵阳市第三人民医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

研究方向：肿瘤放疗、免疫靶向治疗. 对头颈肿瘤、肺癌、胃癌、肠癌、宫颈癌等有丰富经验。

true 冯帅主治医师

三级甲等绵阳市第三人民医院

好评率：100% 接诊量：5 平均响应：-

COPD，哮喘，肺部感染，气管、气管支气管炎，咽炎，上呼吸道感染等

true 何君副主任医师

三级甲等绵阳市第三人民医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

恶性肿瘤放疗，化疗，靶向治疗，免疫治疗，生物治疗，内科疾病诊治

true 闵燕梅主治医师

三级甲等绵阳市第三人民医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

从事肿瘤治疗十余年，擅长肿瘤放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗

接诊医生：

2024-10-06 07:52:44

科普文章

首例患者入组，非小细胞肺癌又有新布局

肺癌是国内第一大癌，这条管线的新药也是百家争鸣，24年8月29日，拜耳又有新布局，其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的跑道，旨在评估其新药的疗效和安全性，拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布，我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究^[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验，之所以选择这个赛道，是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道，已扩散到附近组织或身体的其他部位，不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生，从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白，从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果？

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期（PFS），预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组，一组接受BAY2927088 20 mg，每日两次，口服，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法，静脉注射帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞，每 21 天一个周期，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中，因此没有对应药品名，没有适应证等信息。但这个药来头可不小，源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床，估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明，该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益^[2]。

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变^[2]。

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2（HER2/ERBB2）是 EGFR（表皮生长因子受体）家族中的一种酪氨酸激酶受体，是一个比较火的治疗靶点。HER2没有已知的可溶性配体，其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的，这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生，导致细胞生长失控^[3]。

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业，在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务，旨在帮助应对世界上一些最大的挑战，并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展，并通过业务产生积极影响。借助科学的力量，拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区，重新构想如何关爱自己和彼此^[4]。

参考文献：

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

癌症缓解率达75%！非小细胞肺癌新组合获批

24年8月30日，皮尔法伯制药近期官宣：欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症，可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果，今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究，由辉瑞赞助，主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性，选择“客观缓解（OR）的参与者百分比”这个指标作为主要结果，怎么理解ORR百分比？它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的，完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失（所有靶病灶记录长度为 0 毫米，任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm），并且所有非靶病灶完全消失（所有非靶病灶标记为 “消失”，所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴]）。部分缓解是靶病灶直径总和（SOD）减少 30% 或更多，以基线 SOD 为参考^[1]。

试验结果不超过36个月，将试验分为两组（详见临床试验方法部分）——初始治疗组和已接受其他治疗组，结果显示，该联合疗法具有显著的临床益处，初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解（CRs）和 59% 的部分缓解（PRs）]，已接受其他治疗组为 46%（10% 的 CRs 和 36% 的 PRs）^[2]。

安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs ≥20%）为恶心（50%）、腹泻（43%）、疲劳（32%）和呕吐（29%）。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件，最常见的是结肠炎（3%）^[2]。

临床试验方法

将招募初治患者，或接受过以下治疗的患者：

一线标准铂类化疗；
一线抗程序性细胞死亡蛋白 1（PD - 1）/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1（PD - L1）抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下：

恩考芬尼 450 mg，每日一次（qd）
比美替尼 45 mg，每日两次（bid）

28 天（±3 天）为一个治疗周期，持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂，比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂，它们抑制 MAPK 通路中的激酶在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活，从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年，欧盟委员会（EC）批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年，欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息^[4]

适应证：

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

注意事项

新发原发性恶性肿瘤：在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤，BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
心肌病：与比美替尼联合用药，在治疗的患者中出现心肌病，表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
肝毒性与比美替尼联合用药，可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
出血：根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
葡萄膜炎治疗患者有出现葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估，对于新出现或恶化的视觉障碍，以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息^[5]

适应证

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

注意事项：

新发原发性恶性肿瘤：与恩考芬尼联合使用时，可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
心肌病：在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
间质性肺病：对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现，评估是否可能为间质性肺病（ILD）。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
肝毒性：可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药
横纹肌溶解：用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分，但由于 NSCLC 患病人群较多，如全球每年新增病例超过 200 万例，死亡人数超过 170 万例，故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多^[2]。

关于皮尔法伯 ^[5]

皮尔法伯集团（Pierre Fabre）拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室，也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域，产品销往130多个国家和地区，于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究，是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉，为我们提供朝健康和美丽迈进的方向，也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质，为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

参考文献：

An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
Product information：BRAFTOVI- encorafenib capsule
Product information：MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf