广州医科大学附属第二医院-非小细胞肺癌-专家在线问诊-京东健康互联网医院

简介:

广州医科大学附属第二医院（简称广医二院）于1982年12月正式挂牌，2004年8月成立广州医学院第二临床学院。2013年6月医院正式更名为广州医科大学附属第二医院，广州医学院第二临床学院更名为广州医科大学第二临床学院。经过数十年的艰苦创业，医院不断发展壮大，已发展成为人才队伍齐备、学科力量雄厚、医疗技术精湛、科教成果丰硕、诊疗设备先进、医疗服务完善，集医疗、教学、科研与保健于一体的大型三级甲等综合性医院和高等医学院校附属医院，成为广州市重要的医疗诊治、医学教育、医学研究机构，广东省、广州市干部保健基地。医院由院本部、番禺院区和西院区组成。本部位于广州市海珠区核心地区，双地铁昌岗站上盖。医院三个院区总占地面积11.1万平方米，建筑面积22.95万平方米，编制床位2500张，设有46个临床科室，12个医技科室，附设广州医科大学神经科学研究所、广州心血管疾病研究所，以及1个社区卫生服务中心。医院现有职工3600余人，300余人次在省、市学术团体各专业学会担任主任委员、副主任委员。拥有享受国务院特殊津贴专家5人，新世纪百千万人才工程国家级人选1人，卫生部有突出贡献中青年专家1人，双聘院士3人，珠江学者特聘教授1人，广东省有突出贡献专家1人，广东省高等学校“千百十人才培养工程”国家级培养对象1人、省级培养对象2人，广东省自然科学杰出青年基金获得者1人，广东省医学领军人才3人，广东省杰出青年中医药人才1人。有博士生导师78人，硕士生导师156人。医院学科齐全、技术力量雄厚、专科特色突出，在神经系统疾病、心血管疾病、过敏性疾病、慢性疼痛防治及肾移植、急诊救治等领域达到国内先进水平。拥有国家临床重点专科2个（过敏反应科、疼痛科），“十二五”省级临床重点专科16个（过敏反应科、疼痛科、心血管内科、神经外科、重症医学科、神经内科、急诊科、普通外科、康复科、医学检验科、胸外科、肾内科、医学影像科、眼科、内分泌科、呼吸内科），广东省高水平临床重点专科3个（过敏反应科、疼痛科、急诊科），“十四五”省级临床重点专科5个（心血管内科、神经内科、重症医学科、器官移植科、神经外科）。国家临床药师培训专业基地3个，国家药物临床试验机构备案专业25个。医院拥有最新一代伽玛射线立体定位治疗系统、全飞秒激光近视治疗机、3.0T医用核磁共振成像系统、256排全身高速螺旋能谱CT、双C臂数字减影血管造影X线机（DSA）、术中放疗手术系统、单光子发射型电子计算机断层扫描仪（SPECT）、正电子发射计算机断层显像(PETCT)、机器人手术显微镜、数字一体化手术室等一批先进的现代化医疗设备。第二临床学院为广东省高水平临床医学院，负责广州医科大学临床医学二系、医学影像学系、麻醉学系的教学工作，其中临床医学、医学影像学为国家级一流本科专业建设点。承担了专科、本科、研究生、住培等多层次的教学任务。拥有一支优秀的师资队伍，我院共有博士生导师77人，硕士生导师152人。内科学教学团队为国家级优秀教学团队。内科学课程为国家精品课程、国家双语教学示范课程，还拥有一批省市精品课程。拥有国家住院医师规范化培训专业基地27个，普通外科是全国专科医师规范化培训制度试点专科培训基地，协同医院2家。临床医学为广东省教育厅第九轮攀峰重点学科，神经内科为广东省“十二五”医学重点学科，内科学（心血管病与心血管药理）和临床检验诊断学为广州市属高校重点学科，外科学为广州市属高校重点扶持学科，急诊医学、泌尿疾病学为广州市医学重点学科。拥有省部共建教育部重点实验室1个（神经遗传与离子通道病重点实验室）、广东省重点实验室2个、广东省教育厅重点实验室3个、广东省卫生健康委重点实验室1个、广州市重点实验室4个。近五年来，获得科研经费2.5亿余元，获得各级科研项目700余项，其中国家自然科学基金项目87项（包括联合基金项目1项）。医院坚持“以病人为中心”的办院宗旨，坚守“仁爱、精诚、团结、创新”的院训，发扬“艰苦创业、求真务实、勇于开拓”的广医二院人精神，实行全方位优质医疗服务。以“更好的质量、更好的服务、更好的环境、更合理的费用”为目标，精益求精，追求卓越。以严谨的作风、精湛的医术、优质的服务，赢得了广大人民群众的信任，病人遍及省内外、港澳台和东南亚等国家和地区。医院被国家卫生部评为“三级甲等医院”、“爱婴医院”和“全国卫生系统先进集体”，荣获广东省“文明医院”、“百家文明医院”、“白求恩式先进集体”及“广州市文明单位标兵”、“广州市最受欢迎三甲医院”、“广州市医保信用‘AAA’级定点医疗机构”等荣誉称号。番禺院区位于广州市番禺区亚运城，前身为“广州医科大学附属第四医院”，2016年经广州市机构编制委员会和广州医科大学批准，整体并入广医二院。番禺院区占地面积82亩，建筑面积6.6万平方米，编制床位500张。番禺院区以“小综合、大专科”为导向，重点打造器官移植中心、心脑血管疾病防治中心、创伤救治中心和肿瘤防治中心，是广州南部地区医疗卫生事业重要支撑力量。西院区位于广州市海珠区广纸路，前身为“广纸医院”，2012年经广州市政府批准，整体并入广医二院。设有全科医学科、康复科，以及由我院直接管办的南石头街社区卫生服务中心，西院区重点打造成为全国高水平卫生服务中心和全科医学培训示范性基地，做大做强紧密型医联体的“广医二院模式”。2018年1月，南石头街社区卫生服务中心被国家卫生和计划生育委员会授予“优质服务示范社区卫生服务中心”。原发性支气管肺癌,简称肺癌,是起源于气管、支气管黏膜或腺体,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。根据组织病理学特点不同,可分为非小细胞癌和小细胞癌。其中非小细胞肺癌主要包括两个亚型,腺癌和鳞癌。肺癌无传染性,但具有一定的家族聚集性和遗传易感性。，肺癌的病因至今未完全明确,致病因素主要包括吸烟、职业暴露、空气污染、电离辐射、饮食、遗传、肺部病史等。，肺部，肺癌的治疗应明确其病理类型、临床分期,对患者整体状态进行全面评估,选择多种方法综合治疗,以减轻患者症状,改善其生存质量,延长生存期。小细胞肺癌较早发生转移,主要依赖化疗或放疗；非小细胞肺癌常为局限性病变,多进行外科手术,联合放化疗。，典型的肺癌容易识别,但有时容易与以下疾病混淆。，患者：不吸烟,及早戒烟,减少接触烟尘、车尾气等刺激性有害气体；保持呼吸道通畅,术后患者鼓励多做吸呼气锻炼以利于术后患肺复张；掌握服药注意事项,遵医嘱用药,不可随意增减药量或停药；定期复诊,如出现咳嗽、胸痛加重、大咯血情况时及时就医。注意患者情绪,鼓励患者积极接受治疗；保持居住环境空气清新,多通风换气；戒烟或不抽烟,减少患者被动吸烟的几率；当患者发烧时,温热毛巾敷额头,物理降温；温度高于38.5摄氏度时在医生指导下给予患者退烧药,并嘱咐患者漱口、勤换衣物。多休息,适当活动,如慢走、太极拳、气功、呼吸操等,避免到人多拥挤处；改变个人不良生活嗜好,戒烟,同时避免被动吸烟；调整饮食习惯,多吃瓜果蔬菜以及瘦肉、鱼、鸡蛋等高蛋白。，影像学检查,内镜检查,病理学检查,基因检查,实验室检查，。

true 李宇清主任医师

三级甲等广州医科大学附属第二医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

肿瘤内科相关疾病的诊治

true 杜志强主任医师

三级甲等广州医科大学附属第二医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

肺癌、胃肠道、恶性淋巴瘤等恶性肿瘤的早期诊断、药物治疗及晚期癌症病人的对症支持治疗

true 蔡明岳副主任医师

三级甲等广州医科大学附属第二医院

好评率：95% 接诊量：52 平均响应：-

擅长实体肿瘤（特别是肝癌、肺癌）、肝硬化门静脉高压食道胃静脉曲张破裂出血和脾功能亢进，以及血管疾病的微创介入诊疗。

true 龚新华主治医师

三级甲等广州医科大学附属第二医院

好评率：99% 接诊量：8609 平均响应：30分钟

在三甲医院工作，从事医疗工作近30年。对普通内科呼吸系统疾病的上呼吸道感染、支气管炎、支气管肺炎、慢性阻塞性肺疾病的诊断、治疗和预防具有一定的临床经验。

true 彭昆伟主治医师

三级甲等广州医科大学附属第二医院

好评率：100% 接诊量：303 平均响应：-

熟练掌握超声引导下肿瘤穿刺活检，擅长肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌等肿瘤的综合治疗，对肺癌靶向治疗和免疫治疗有独到的认识。

false 许浦生主任医师

三级甲等广州医科大学附属第二医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

对内科系统疑难病与急危重症有较深入的研究，擅长于慢性咳嗽、肺炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾病、肺心病等诊断、治疗

接诊医生：

2024-10-02 07:18:18

科普文章

首例患者入组，非小细胞肺癌又有新布局

肺癌是国内第一大癌，这条管线的新药也是百家争鸣，24年8月29日，拜耳又有新布局，其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的跑道，旨在评估其新药的疗效和安全性，拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布，我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究^[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验，之所以选择这个赛道，是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道，已扩散到附近组织或身体的其他部位，不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生，从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白，从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果？

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期（PFS），预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组，一组接受BAY2927088 20 mg，每日两次，口服，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法，静脉注射帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞，每 21 天一个周期，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中，因此没有对应药品名，没有适应证等信息。但这个药来头可不小，源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床，估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明，该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益^[2]。

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变^[2]。

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2（HER2/ERBB2）是 EGFR（表皮生长因子受体）家族中的一种酪氨酸激酶受体，是一个比较火的治疗靶点。HER2没有已知的可溶性配体，其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的，这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生，导致细胞生长失控^[3]。

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业，在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务，旨在帮助应对世界上一些最大的挑战，并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展，并通过业务产生积极影响。借助科学的力量，拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区，重新构想如何关爱自己和彼此^[4]。

参考文献：

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

癌症缓解率达75%！非小细胞肺癌新组合获批

24年8月30日，皮尔法伯制药近期官宣：欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症，可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果，今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究，由辉瑞赞助，主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性，选择“客观缓解（OR）的参与者百分比”这个指标作为主要结果，怎么理解ORR百分比？它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的，完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失（所有靶病灶记录长度为 0 毫米，任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm），并且所有非靶病灶完全消失（所有非靶病灶标记为 “消失”，所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴]）。部分缓解是靶病灶直径总和（SOD）减少 30% 或更多，以基线 SOD 为参考^[1]。

试验结果不超过36个月，将试验分为两组（详见临床试验方法部分）——初始治疗组和已接受其他治疗组，结果显示，该联合疗法具有显著的临床益处，初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解（CRs）和 59% 的部分缓解（PRs）]，已接受其他治疗组为 46%（10% 的 CRs 和 36% 的 PRs）^[2]。

安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs ≥20%）为恶心（50%）、腹泻（43%）、疲劳（32%）和呕吐（29%）。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件，最常见的是结肠炎（3%）^[2]。

临床试验方法

将招募初治患者，或接受过以下治疗的患者：

一线标准铂类化疗；
一线抗程序性细胞死亡蛋白 1（PD - 1）/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1（PD - L1）抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下：

恩考芬尼 450 mg，每日一次（qd）
比美替尼 45 mg，每日两次（bid）

28 天（±3 天）为一个治疗周期，持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂，比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂，它们抑制 MAPK 通路中的激酶在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活，从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年，欧盟委员会（EC）批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年，欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息^[4]

适应证：

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

注意事项

新发原发性恶性肿瘤：在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤，BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
心肌病：与比美替尼联合用药，在治疗的患者中出现心肌病，表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
肝毒性与比美替尼联合用药，可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
出血：根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
葡萄膜炎治疗患者有出现葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估，对于新出现或恶化的视觉障碍，以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息^[5]

适应证

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

注意事项：

新发原发性恶性肿瘤：与恩考芬尼联合使用时，可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
心肌病：在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
间质性肺病：对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现，评估是否可能为间质性肺病（ILD）。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
肝毒性：可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药
横纹肌溶解：用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分，但由于 NSCLC 患病人群较多，如全球每年新增病例超过 200 万例，死亡人数超过 170 万例，故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多^[2]。

关于皮尔法伯 ^[5]

皮尔法伯集团（Pierre Fabre）拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室，也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域，产品销往130多个国家和地区，于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究，是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉，为我们提供朝健康和美丽迈进的方向，也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质，为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

参考文献：

An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
Product information：BRAFTOVI- encorafenib capsule
Product information：MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf