胃食管腺癌(GEA)是全球癌症死亡的第三大病因,食管癌是全球癌症死亡的第六大病因。2018年,胃癌和食管癌共造成超过120万人死亡。一线铂类双重化疗是GEA和食管鳞状细胞癌(ESCC)的标准治疗方法,HER2阳性GEA患者添加曲妥珠单抗。
对于GEA患者来说,如果是HER2阳性, 一线使用曲妥珠单抗,二线使用雷莫芦单抗,三线使用纳武单抗和曲氟尿苷替匹嘧啶,都能延长总生存期(OS)。然而,许多转移性疾病患者只能再多接受一线治疗,这意味着他们没有机会从这些新型疗法中获益。对于晚期ESCC,没有靶向药物被获批,直到最近纳武单抗才被批准作为二线疗法,因此,一线治疗之后的治疗选择很有限。
与安慰剂相比,PD-1抗体纳武单抗在化疗难治性GEA患者中显示可改善OS,但此后在二线、一线和维持治疗的研究中都没有显示出阳性结果。在2020年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO )主席研讨会上,公布了四项随机试验的结果,可能会改变GEA和ESCC患者的治疗现状。下文重点了讨论了其中两项试验(Checkmate 649和ATTRACTION-4)的结果。
化疗+纳武单抗能成为GEA一线治疗新标准吗?
第一项试验Checkmate 649,这是一项全球的III期随机化研究,评估了 奥沙利铂为基础的化疗方案基础上加用纳武单抗在晚期GEA一线治疗中的效果。研究纳入的是既往未经治疗的、不可切除的、晚期或转移性胃癌、胃食管连接处癌(GEJ)或食管腺癌患者,HER2阴性或HER2状态未知,纳入患者时不考虑PD-L1状态。按照1 : 1 : 1的比例,患者被随机分配接受纳武单抗+伊匹单抗,纳武单抗+卡培他滨/奥沙利铂(CAPOX)或FOLFOX,或研究者选择的CAPOX或FOLFOX方案单独治疗。在ESMO 2020会议上,公布了化疗+纳武单抗(n=789)与单独化疗(n= 792)的比较结果。
CheckMate 649试验中,根据肿瘤PD-L1表达(≥1%或<1%)、地理区域(亚洲vs. 其他地区)、ECOG PS评分和化疗方案进行分层。主要终点是PD-L1综合阳性评分(CPS)>5分的患者的OS和无进展生存期(PFS)。次要终点包括PD-L1 CPS ≥1的患者的OS,然后是所有患者的OS。不过,CheckMate 649的主要终点在试验过程中发生了变化,可能是为了和其他研究的新数据进行比较。
在CPS≥ 5患者中,纳武单抗治疗的患者放射学缓解率更高(45% vs 60%),最终带来了 1.7个月的PFS增加和3.3个月的OS增加, 即使用联合治疗导致死亡风险降低29%。这种有临床意义的OS改善将会改变CPS≥5患者的临床实践。一些研究显示,人群中CPS ≥5的占比<40%,如何将这些结果推广到临床是一个值得探索的问题。
在次要终点中, CPS ≥1的患者以及所有患者中,纳武单抗组的OS也具有统计学意义的改善,但获益的程度在下降。在CPS≥5患者占比较低的现状下,了解CPS 1-4和CPS< 1患者的获益情况将具有意义。这些肿瘤患者是否能从纳武单抗治疗中获益,这个问题还有待研究。
第二个将化疗+免疫疗法用于未经治疗GEA患者的研究是ATTRACTION-4试验。ATTRACTION-4试验是一项随机、多中心、亚洲的II/III期研究,纳入HER2阴性、晚期胃癌或GEJ腺癌患者进行化疗±纳武单抗的初始治疗。发表的II期研究结果显示,纳武单抗联合SOX (S-1+奥沙利铂)或CAPOX,耐受性良好,并且疗效良好。ATTRACTION-4试验将724名亚洲患者随机分配到纳武单抗+化疗(奥沙利铂+S-1或卡培他滨)。ATTRACTION-4的主要终点是PFS和OS;任何一个结果出现阳性就意味着该研究达到了目标。
在ATTRACTION-4试验中,大多数患者为男性(70%-75%),胃部肿瘤居多(约90%),这也是亚洲试验能预测到的。 纳武单抗联合化疗时,放射学缓解率得到改善(48% vs 58%),PFS也得到改善(化疗组的中位PFS为8.3个月,纳武单抗+化疗组为10.5个月)。因此,该研究达到了主要终点,被认为是成功的。
然而,在27个月的中位随访期中,两组的OS无差异,分别为17.2和17.5个月。这项试验因对照组的生存率良好而引起了关注,但这一存活率与近期其他亚洲一线研究的结果没有显著差异。ATTRACTION-4试验的PFS和OS结果之间存在差异,可能是由于总体人群和对照组人群中进行二线治疗的比例较高(分别为66%和27%),或者与CheckMate 649相比缺乏生物标志物的选择。
ATTRACTION-4试验的结果是否可用于确定亚洲患者的一线治疗方案尚不清楚,但CHECKMATE-649试验的结果可以用于推荐CPS≥5的亚洲患者进行免疫治疗,因为该试验纳入了足够多的亚洲患者。
化疗+免疫疗法对GEA和食管癌患者的安全性
关于免疫检查点抑制剂联合标准一线化疗方案的安全性,CheckMate 649和ATTACTION-4试验均显示, 化疗+免疫治疗组的毒性有所增加,包括3-4级毒性。
在CheckMate 649中,化疗+纳武单抗治疗的患者比单纯化疗组出现了更多的3-4级不良事件(59% vs 44%),由于毒性更易出现一次或多次停药(36% vs 24%),但因毒性而中断治疗的情况较少(5% vs 8%)。在两个试验组中,治疗相关死亡都很罕见(化疗和化疗+免疫治疗组分别为1%和2%)。大多数免疫学不良事件是低等级的,接受联合治疗的患者中<5%为3-4级免疫学毒性。
同样,在KEYNOTE-590试验中,接受派姆单抗+化疗的患者中,≥3级毒性增加了4%,治疗相关死亡率增加了约1%。这些结果还比较乐观,在未来,研究如何区分化疗相关毒性和重叠的免疫相关毒性(如腹泻),将是胃食管癌管理的一个重要目标。
总结
抗PD-1治疗将成为GEA和食管鳞癌的标准治疗方法,不过还有一些关键问题仍有待探索,包括化疗+免疫疗法在免疫原性低或中等的肿瘤患者中的益处,还需要交叉验证和标准化PD-L1水平检测。随着联合治疗用于疾病早期阶段的试验在继续招募患者,希望这种方法可带来GEA患者生存率的提高。
参考文献:
Ann Oncol. 2021;32(5):590-599.
京东健康互联网医院医学中心
作者:刘山水,医学博士、副教授。研究疾病领域为老年疾病及常见慢病,已在国内外医学期刊发表署名论文80余篇。
胃肝样腺癌(hepatoid adenocarcinoma of the stomach,HAS)是一个胃癌中少见的类型,具有特殊的临床病理特征。临床上以老年男性病人多见,血清 AFP 可不同程度升高,肝和淋巴结转移率高,预后比普通胃癌要差。
胃肝样腺癌同时具有腺癌和肝细胞癌样分化特征的原发性胃癌,是原发于胃黏膜腺体的肿瘤,但其肿瘤细胞中在形态学上具有腺样分化和肝细胞样分化。在肿瘤组织中可以检测到甲胎蛋白(AFP ),α抗胰蛋白酶(α-AAT )和α抗糜蛋白酶(α-ACT )阳性。研究报道大约 70%~80%的胃肝样腺癌患者会出现血清 AFP 升高。
胃肝样腺癌的症状无特异性,可以出现上腹部痛、腹胀或黑便等症状,就诊时往往绝大多数患者已属中晚期。胃肝样腺癌的治疗与普通的胃癌一样,原则是以胃癌根治术为主的综合治疗,但其预后比普通胃癌要差。
胃腺鳞癌是一种特殊类型的胃恶性肿瘤。临床上十分少见,至今国内外文献仅报道百余例。有文献报道,占全部胃部肿瘤患者的比例在 0.2%—0.7% 之间。多为男性发病,男女发病比率约为 3:1 。胃癌中绝大多数病理类型是腺癌,腺鳞癌中鳞癌成分的来源尚存在争议。主要有以下几种可能: 1 )发生于异位的鳞状上皮; 2 )起源于鳞状上皮化生; 3 )起源于多能干细胞直接向鳞癌成分分化; 4 )在原发性胃腺癌的基础上过度的鳞状上皮化生或鳞状成分异常性增生。胃腺鳞癌的临床表现和胃腺癌无明显差异,根据肿瘤的位置、大小一般表现为上腹部不适、疼痛、呕吐、发酸、进食困难等。治疗仍以手术切除为主。与胃腺癌的手术治疗相似,主要依据病变部位、大小、切除难易程度及周围器官侵犯情况决定手术方式。辅助化疗目前尚无标准的一线方案或指南推荐。化疗方案多以铂类联合氟尿嘧啶类药物为主,与多西他赛、伊立替康等药物的联合应用均有报道,在提高术后生存方面有一定作用,但总治疗效果仍不太理想。胃腺鳞癌的预后较差,应提倡早期筛查,尽量做到早发现、早诊断、早治疗。
用后脚掌蹬地、发力
建议佩戴时间: (不少于两年)
第一个半年(每天不少于22小时,全天戴)
第二个半年(夜间佩戴, 半天戴)
第三个半年(隔天戴)
接下来的时间, 如无明显复发,逐步减少佩戴时间,如每周2次到每周1次再到每月1次
最后,做到手里一直有一副保持器,可以不戴不能没有.
以下情况不能佩戴:
- 刷牙 ( 刷牙时需取下保持器刷自己真的牙齿)
- 喝热水 (保持器怕热 杜绝保持器接触一切热的东西)
- 喝有色饮料(保持器容易染色 喝咖啡、果汁时请取下)
- 吃东西 (吃东西时佩戴容易咬碎保持器)
平时保养:
不用时要放在常温水里浸泡(无需放任何消毒剂)避免干燥。
外出时放入醒目的 保持器小盒里,避免丢失。
何时复诊:
从拆除那日算起 三个月后 电话预约, 复查保持器(复查须带保持器)
特别注意:
- 佩戴保持器才是真正正畸稳定的开始,很多病例复发,与保持器未认真佩戴有关. 要引起足够重视.
- 拆除后如不按医嘱佩戴保持器,牙齿会反弹成之前的样子,所以佩戴保持器很重要,
如出现丢失、损坏要及时联系医生,重新做一副保持器,以免牙齿变形。
牙齿是由牙胚形成的,牙胚的发育是上皮与间充质相互作用的过程。牙体、牙周组织是由牙胚中的造釉器、牙乳头和牙囊三部分发育而成的。牙胚从胚胎两个月开始发生,直到20岁左右,最后一颗恒牙才完全形成。因此,牙齿的发育和生长是一个长期的、复杂的过程。每个牙齿的发育大体分为3个时期,即生长期、钙化期和葫出期。牙齿发育的过程与机体内外环境有密切关系,遗传因素、母体孕期严重代谢障碍、婴幼儿的全身性严重疾患或极度营养缺乏,都可能造成牙齿结构或形态的异常。因此,母亲孕期和婴幼儿预防保健对儿童的牙齿发育极为重要。
牙齿生理性萌出的特征是:有一定的时间和顺序,左右成对萌出,同名牙下颌略早于上颌萌出。牙齿萌出顺序很重要,萌出顺序混乱可能造成牙齿排列不齐。乳牙开始萌出的平均年龄为6~8个月,2岁半至3岁乳牙基本出齐。13月仍未出牙可提示出牙延迟。乳牙萌出的粗算公式;月龄减4或减六。代表孩子应该出的牙齿数目。牙齿的保护从乳牙萌出的那一刻已经开始。主要是培养习惯和注意口腔卫生。
6~7岁恒牙开始萌出替换乳牙,12岁左右乳牙替换完毕。正常牙齿萌出一般无特殊症状,初出牙时婴儿唾液量增加、流涎、喜咬硬物或将手放入口内,哺乳时咬奶头,这可能是牙齿接近萌出压迫牙龈神经所引起的反射作用或异常感觉造成的。
阴茎在非勃起状态下,包皮覆盖于整个阴茎头和尿道口,但包皮仍能上翻露出阴茎头的,是包皮过长。如不能上翻,则为包茎。包皮过长易得包皮龟头炎的。
包皮过长容易得包皮龟头炎,其发病机理与脚气是一样的。手和脚都是四肢,脚气是真菌感染,但手一般不感染的,因为手露在外面,通风干燥,而脚则阴暗潮湿,这种环境下容易感染真菌的。可试用以下治疗方案:1、注意局部卫生,经常用清水洗;2、外用高锰酸钾泡,1/5000外用;3行包皮环切术,没有阴暗潮湿的环境,就不会发生包皮炎了。
一般说来,包茎必须做手术,包皮过长引起包皮龟头反复发炎,包皮增厚,包皮肿物,包皮口炎性黏连, 反复包皮垢增多引起女方妇科炎症的建议手术。总体来讲,不管是包皮过长还是包茎,手术对于局部卫生的改善都是相当重要和有意义的。但看病一定要遵守双规原则的:即看病一定到正规医院,且接受正规诊疗的。会阴部血供丰富,一般不易感染的,因此术后吃点口服消炎药足以,静脉输抗生素一般不需要。术后3天左右换药一次,现在一般都无需拆线,1个月以后伤口愈合好后可以性生活;术后只要不是剧烈活动,有些情况下可以正常上班的。 包皮环切术后,因为局部淋巴引流暂时阻断了,其重建需要一段时间,伤口局部有些水肿是较正常现象, 大可不必担心。包皮环切术后,因为局部淋巴引流暂时阻断了,其重建需要一段时间,伤口局部有些水肿是较正常现象, 大可不必担心。 手术费用可能到具体的正规医院咨询,正规的医院也是不一样的,但正规诊疗一般费用应该不高的。
术后应用已希雌酚或利维爱可以减少勃起,但不能完全阻止的。
这是一个从福建过来的宝宝,宝宝右手食指侧偏并伴有中、环指的并指,整个手的形状像“OK”一样。在宝宝1岁7个月大的时候,我们给他做了手术,分开了并指,调整了食指侧偏。术后经过1年多的恢复,手的外观和功能较术前有了很大改善。
并指伴食指侧偏,一次手术解决所有问题
这个宝宝中指和环指完全并在一起,食指侧偏严重。之前看过不少医生,家长对宝宝的手部情况有一定的了解,也知道孩子的手术会比较复杂,就很担心要做多次手术。
这是很多家长的正常反应,认为问题多,手术的次数自然就多。但实际上,我们是可以一次手术把这两个问题都给解决的。所以我们就跟家长商量,尽量一次手术,避免多次手术导致孩子恢复时间延长。
免植皮真的不用从身上取皮植皮?
除了手术次数,家长还比较担心的是植皮的问题。虽然也是因为了解到我这里并指分指是免植皮的才来的,但是家长还是很担心到时候会从孩子身上取皮植皮,就再次跟我确定。
首先,我明确告诉了家长,可以不植皮,采用人工真皮诱导免植皮技术。并解释人工真皮诱导免植皮技术,是在分指之后的创面上贴人工真皮,人工真皮会诱导周边皮肤慢慢向中间生长。
这种方案的优势:第一,不需要从孩子身上取皮的,不会在非手术部位留疤;第二,新长出来的皮肤在颜色、质地上都更接近正常的皮肤,因此感觉也和以前差别不大。
当然,采用这种方案,孩子恢复所需的时间会长点。但实际上也不会太长,因为像这个年龄段的孩子,分指以后的创面并不会很大,而小宝宝手上皮肤的再生能力也很强。
了解清楚之后,家长比较认可。
术后恢复很好,离不开爸爸妈妈的坚持付出
手术以后大约一个半月,孩子手上的创面就已经愈合了。我们把内固定去除以后,又教家长在夜间绑支具。夜间支具是非常重要的一个环节,因为宝宝白天要活动手,但是到了晚上,疤痕的原因,或者骨关节本身畸形的原因,都有可能让手部形态发生变化。因此,晚上要把手指固定在一个比较良好的位置。
今天我们要聊一个很多人都关心的话题 - 老年人做手术的风险。相信大家身边都有老人需要做手术的经历,比如王大爷要做髋关节置换,李奶奶要做白内障手术等。那么,老年人做手术时最需要注意什么呢?没错,就是心脏的安全!
最近,国内顶级的心血管专家们发布了一份重要共识,专门针对老年人非心脏手术时的心血管风险评估和管理给出了指导意见。今天,我们就来一起学习一下这份共识的精华内容,看看专家们是怎么说的。
首先,我们来看看这个问题有多重要。
据世界卫生组织统计,全球每年有超过3亿人次接受重大手术,其中85%是非心脏手术。在这些手术中,并发症发生率高达7%-11%,死亡率在0.8%-1.5%之间。而在这些并发症中,心脏问题占了整整42%!
更重要的是,随着人口老龄化,预计到2030年,20%的手术患者将是75岁及以上的老年人。我们都知道,随着年龄增长,老年人的身体机能会逐渐下降,各种慢性病也会增多,尤其是心血管疾病。
所以,对于老年人来说,做手术时的心血管风险评估和管理就显得格外重要了。
那么,医生们应该如何评估老年患者的心血管风险呢?专家们给出了以下建议:
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使用专业的评估工具
专家们推荐使用以下几种工具来评估老年患者的心血管风险:
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改良心脏危险指数(RCRI)
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美国外科医师学院国家外科质量改进计划(ACS-NSQIP)计算器
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老年敏感心脏风险指数(GSCRI)
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贝鲁特美国大学术前心血管风险指数(AUB-HAS2)
这些听起来很专业对吧?别担心,让我们用一个简单的例子来理解一下。
想象一下,78岁的张爷爷要做一个腹腔镜胆囊切除术。医生会考虑以下几个方面:
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张爷爷的年龄
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他有没有心脏病史
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他的整体健康状况如何
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这个手术的风险程度
医生会把这些信息输入到评估工具中,然后得出一个分数或风险等级。比如,如果用AUB-HAS2工具,分数为0的患者在手术后30天内发生严重心血管问题的风险不到0.5%,就可以被认为是低风险。
专家们特别提到,ACS-NSQIP和AUB-HAS2这两个工具考虑了年龄因素,所以对老年人的预测更准确。而GSCRI这个工具是专门为老年人设计的,也比传统的RCRI工具更适合评估老年人的风险。
2.进行必要的检查
除了使用评估工具,专家们还建议在手术前监测两个重要指标:
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肌钙蛋白
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B型利钠肽(BNP)
这两个指标可以帮助医生更好地了解患者的心脏状况。比如,如果张爷爷的BNP水平偏高,可能意味着他有心力衰竭的风险,医生就需要更加小心地制定手术方案。
3.全面评估患者状况
专家们强调,除了使用评估工具和进行检查,医生还需要全面评估患者的情况,包括:
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功能状态:患者的日常活动能力如何?
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营养状况:患者是否营养良好?
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认知功能:患者的思维能力是否正常?
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多重用药情况:患者是否同时服用多种药物?
让我们继续用张爷爷的例子来说明。医生会询问张爷爷是否能独立完成日常活动,比如洗澡、穿衣等。如果张爷爷需要家人帮助才能完成这些活动,那么他的手术风险可能会更高。
同时,医生还会了解张爷爷的饮食情况,看看他是否有营养不良的问题。如果张爷爷最近食欲不佳,体重下降明显,医生可能会建议先改善他的营养状况再进行手术。
此外,医生还会评估张爷爷的记忆力和思维能力。如果发现张爷爷有轻度认知障碍,医生就需要更详细地向他和家人解释手术过程,并在术后特别关注他的恢复情况。
最后,医生会仔细检查张爷爷正在服用的所有药物。如果发现他同时服用多种药物,医生就需要评估这些药物是否会影响手术和麻醉的效果,并做出相应的调整。
通过这些全面的评估,医生可以更准确地判断张爷爷的手术风险,并制定最适合他的手术方案。
那么,评估完风险后,医生们应该如何管理这些风险呢?专家们给出了以下建议:
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合理使用β受体阻滞剂
β受体阻滞剂是一种常用的心脏药物,可以降低心率和血压。专家们建议,对于已经在使用β受体阻滞剂的患者,应该继续使用。但对于没有使用过的患者,不建议为了降低手术风险而新开始使用。
为什么呢?因为研究发现,在手术前新开始使用β受体阻滞剂可能会增加患者的死亡风险。所以,医生需要非常谨慎地决定是否使用这类药物。
2.谨慎使用他汀类药物
他汀类药物是常用的降脂药,也有一定的保护心脏的作用。专家们建议,对于已经在使用他汀类药物的患者,应该继续使用。但对于没有使用过的患者,目前还没有足够的证据支持在手术前开始使用。
3.控制血压
专家们建议,在手术前应该积极控制患者的血压。一般来说,血压控制在140/90 mmHg以下是比较理想的。但是,对于一些特殊情况,比如长期高血压的老年患者,可能需要个性化的血压目标。
4.管理糖尿病
对于糖尿病患者,专家们建议在手术前后都要密切监测血糖水平。一般来说,空腹血糖控制在7.8-10.0 mmol/L之间是比较安全的。
5.评估和治疗贫血
贫血是老年患者常见的问题,也可能增加手术风险。专家们建议,对于血红蛋白低于13 g/dL的男性患者和低于12 g/dL的女性患者,应该在手术前进行贫血的评估和治疗。
6.合理使用抗血小板和抗凝药物
很多老年患者因为心脏病或中风的风险而长期服用阿司匹林等抗血小板药物。专家们建议,对于低出血风险的手术,可以继续使用阿司匹林。但对于高出血风险的手术,可能需要在手术前停用这些药物。
具体应该如何使用,需要医生根据患者的具体情况和手术类型来决定。
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手术时机的选择
对于一些非紧急手术,如果患者最近发生过心肌梗死或中风,专家们建议至少等待4-6周后再进行手术。这是因为在心肌梗死或中风后的一段时间内,再次发生心血管事件的风险会大大增加。
2.麻醉方式的选择
专家们指出,目前还没有足够的证据表明全身麻醉和局部麻醉在心血管风险方面有显著差异。医生应该根据患者的具体情况和手术需要来选择最合适的麻醉方式。
3.术后管理
手术结束后,医生需要继续密切关注患者的心血管状况。专家们建议,对于高风险患者,应该在术后连续72小时监测心电图和肌钙蛋白水平。这样可以及早发现并处理可能出现的心脏问题。
看完这些建议,你可能会觉得有点复杂。别担心,让我们用张爷爷的例子来具体说明一下。
回到78岁的张爷爷,他即将进行腹腔镜胆囊切除术。医生在评估后发现,张爷爷有轻度高血压和糖尿病,但整体状况还不错。那么,医生可能会这样管理他的风险:
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继续使用张爷爷原来的降压药,争取将血压控制在140/90 mmHg以下。
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密切监控血糖水平,确保空腹血糖在7.8-10.0 mmol/L之间。
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检查张爷爷的血红蛋白水平,如果发现贫血,会在手术前进行治疗。
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如果张爷爷正在服用阿司匹林,考虑到腹腔镜手术出血风险较低,可能会建议继续使用。
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选择全身麻醉,因为这种麻醉方式更适合腹腔镜手术。
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在手术后的72小时内,会密切监测张爷爷的心电图和肌钙蛋白水平,及时发现可能的心脏问题。
通过这些措施,医生可以大大降低张爷爷在手术过程中出现心血管问题的风险。
总的来说,专家们的这份共识为我们提供了一个全面的指导,帮助医生更好地评估和管理老年患者在非心脏手术中的心血管风险。这不仅可以提高手术的安全性,也能让老年患者和家属更安心。
对于我们普通人来说,这份共识也有重要的启示:
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如果您或您的家人是老年人,需要进行非心脏手术,一定要告诉医生所有的健康状况,包括心脏病史、正在服用的药物等。
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不要害怕问问题。如果对手术风险有疑问,一定要向医生询问清楚。了解越多,就越能做出明智的决定。
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遵医嘱很重要。如果医生建议在手术前调整某些药物或进行某些检查,一定要严格执行。
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手术后也要保持警惕。如果出现任何不适,比如胸痛、气短等,要立即告诉医生。
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保持健康的生活方式。良好的饮食习惯、适度的运动、戒烟限酒等,都能帮助降低手术风险。
最后,让我们记住:年龄不应该成为阻碍治疗的障碍。通过科学的评估和管理,老年人也可以安全地接受必要的手术治疗,重获健康。
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