如果患者出现高钙血症，应补足水分，同时口服泼尼松40~60mg/d，应用利尿剂促进钙的排出。
如果骨骼损害患者，应给予镇痛，局部固定或必要的骨科手术，如果出现了脊髓压迫，应尽早作出诊断并及时处理。若延迟6~12小时可能会导致不可逆的截瘫。如果是硬膜外浆细胞瘤压迫，应加大化疗剂量并及时应用肾上腺皮质激素治疗或局部放射治疗。
如果神经病变在放疗中加重，则需尽快行急症椎板切开术以减压，然后再放射治疗。
双磷酸盐类药物可以抑制破骨细胞的活性，减少骨质破坏，缓解骨痛。
肾功能不全是多发骨髓瘤患者的主要死亡原因之一，故在治疗期间注意保护肾脏。高尿酸血症可以口服别嘌醇0.1克/次，一天三次。如果已有肾功能不全者，可以利用利尿剂保持尿量，必要时可进行透析治疗。有条件者可考虑肾移植。
若患者出现中度以上贫血需要输红细胞，也可给予红细胞生成素，特别是治疗前血液内红细胞生成素水平降低者，也可给予雄激素以促进造血功能。
多发性骨髓瘤患者非常容易发生感染，一旦发热或有感染迹象应及早选用广谱。足量的抗菌药物对感染难以控制者可静脉注射丙种球蛋白，高粘血症明显的患者还可进行血浆置换。
造血干细胞移植可分为自体造血干细胞移植和异基因造血干细胞移植。
自体造血干细胞移植应不需要供者，且年龄要求也较轻，一般为60岁以下，所以开展起来比较容易，也更加广泛。
大剂量化疗结合自体造血干细胞移植，可以明显延长患者的生存期。一般适用于初始治疗获得缓解或疾病稳定的患者，经过挽救治疗获得缓解或是疾病稳定的患者，可在临床试验范围内进行移植，预处理方案大多采用马法兰140mg/㎡+全身放疗，或者马法兰200mg/㎡。
造血干细胞可以来自骨髓，也可来自外周血。在半年内连续进行两次效果更佳，有效率可以达到70%以上，完全缓解率约10%左右，无病生存期平均8个月，二次移植后的有效率可达89%，完全缓解率约33%。但目前还没有彻底治愈的报道。
异基因造血干细胞移植可用于有人类白细胞抗原(HLA)相合供者的年轻骨髓瘤患者。
异基因干细胞移植的对象包括经初始治疗获得缓解或是疾病稳定的患者，可在临床试验范围内进行移植；经挽救治疗获得缓解或是疾病稳定的患者，可在临床试验范围内进行移植；经自体造血干细胞移植后疾病进展的患者；
也就是总体来说，异基因造血干细胞，移植治疗多发骨髓瘤的完全缓解率在22%~67%左右，其一部分完全缓解的患者可获治愈。其预处理方案主要有标准的环磷酰胺+全身放疗，或马法兰+环磷酰胺。
硼替佐米是第1个通过临床试验并应用于临床的蛋白酶体抑制剂。
它是通过抑制核因子kB活性，诱导细胞凋亡，抑制血管发生，下调细胞粘附分子表达，可以通过抑制DNA修复，来帮助克服皮质醇和细胞毒性药物的肿瘤耐药性，也可通过中和破骨细胞调节器的异常平衡，使破骨细胞得以抑制和减少骨组织破坏。同时还可刺激成骨细胞功能，提高骨碱性磷酸酶和降钙素的治疗效果。
它的不良反应包括血小板减少，容易疲乏，困倦，周围神经病变和中性粒细胞减少。
硼替佐米单药治疗与大剂量地塞米松治疗复发性多发骨髓瘤发现，患者接受硼替佐敏治疗或较大剂量地塞米松治疗都可获得更高的缓解率及长时间的疾病无进展期和长的生存时间。
硼替佐米或以硼替佐敏为基础的治疗，可以用于需要透析治疗和药物毒性易控制的多发骨髓瘤患者。
1998年国外首次报告单独口服沙利度胺治疗难治性，复发性的多发骨髓瘤，有较好疗效，能够使部分大剂量化疗后耐药病人，再次达到完全或部分缓解的效果。
沙利度胺抗肿瘤的机制还尚未完全阐明。可能与其具有抗新生血管生成的作用；免疫调节作用；通过下调核因子，诱导肿瘤细胞凋亡作用；抑制肿瘤坏死因子，下调白介素六作用；增强化疗作用；调节黏附细胞作用等多种作用功效有关。
治疗初始剂量为200mg/d，睡前顿服，每隔两周增加200mg/d，直至800mg/d。
主要不良反应有神经系统症状，比如乏力，嗜睡，头晕，手足发麻。有消化系统症状，比如恶心，呕吐，便秘，消化不良等。还有其他比如皮肤干燥，瘙痒等。绝大多数可以耐受，一般没有骨髓毒性。
严重皮肤反应，比如多型性红斑和中毒性表皮溶解坏死是非常罕见的。最严重的毒副作用是深静脉血栓形成和周围神经病变。这些严重的不良反应使得患者被迫停药。如果同时连用高剂量的地塞米松，效果会很好，而且几乎没有神经毒副作用，但会导致中性粒细胞减少的发生率稍微增高。
药是我们医生的武器，掌握好用药的指征和药物的药理作用，对治疗好疾病是非常有帮助的。
一．什么是多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤是最常见的一种浆细胞病，显著特点是骨髓中恶性浆细胞多灶性增生，外周血和/或尿中出现单克隆免疫球蛋白或其片段（即M蛋白），进而导致骨质破坏、贫血、肾功能不全等靶器官功能损伤。
MM是一种老年疾病，国人中位发病年龄为55岁。MM占血液系统恶性肿瘤发病率的10%。是仅次于淋巴瘤的血液系统第二大肿瘤。
图片来自网络仅供参考
二．临床表现
多发性骨髓瘤起病徐缓，早期无明显症状，容易被误诊。MM的临床表现多样，主要有贫血、骨痛、肾功能不全、感染、出血、神经症状、高钙血症、淀粉样变等。
1.骨痛、骨骼变形和病理骨折
骨髓瘤细胞分泌破骨细胞活性因子而激活破骨细胞，使骨质溶解、破坏，骨骼疼痛是最常见的症状，多为腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由于瘤细胞对骨质破坏，引起病理性骨折，可多处骨折同时存在。
2.贫血和出血
贫血较常见，为首发症状，早期贫血轻，后期贫血严重。晚期可出现血小板减少，引起出血症状。皮肤黏膜出血较多见，严重者可见内脏及颅内出血。
3.肝、脾、淋巴结和肾脏病变
肝、脾肿大，颈部淋巴结肿大，骨髓瘤肾。器官肿大或者异常肿物需要考虑髓外浆细胞瘤或者淀粉样变。
4.神经系统症状
神经系统髓外浆细胞瘤可出现肢体瘫痪、嗜睡、昏迷、复视、失明、视力减退。
5.多发性骨髓瘤多见细菌感染
亦可见真菌、病毒感染，最常见为细菌性肺炎、泌尿系感染、败血症，病毒性带状庖疹也容易发生，尤其是治疗后免疫低下的患者。
6.肾功能损害
50%～70%患者尿检有蛋白、红细胞、白细胞、管型，出现慢性肾功能衰竭、高磷酸血症、高钙血症、高尿酸血症，可形成尿酸结石。
7.高黏滞综合征
可发生头晕、眼花、视力障碍，并可突发晕厥、意识障碍。
8.淀粉样变
常发生于舌、皮肤、心脏、胃肠道等部位。
9.包块或浆细胞瘤
有的患者可以出现肿块，肿块直径几厘米至几十厘米不等，可以是骨性肿块或软组织肿块，这些肿块病理检查多为浆细胞瘤。一般认为合并软组织肿块或浆细胞瘤的患者预后不良，生存期短。
10.血栓或梗塞
患者可出现血液透析造瘘管梗塞、深静脉血栓或心肌梗塞等表现，发生的原因与肿瘤患者易栓及高黏滞综合征等因素有关。
图片来自网络仅供参考
三．临床检查
1.生化常规检查
血清异常球蛋白增多，而白蛋白正常或减少。尿凝溶蛋白（又称尿本周氏蛋白）半数阳性。
在患者的蛋白电泳或M蛋白鉴定结果中会出现特征性的高尖的“M峰”或“M蛋白”。故常规生化检查中，若球蛋白总量增多或蛋白电泳中出现异常高尖的“M峰”，应到血液科就诊，除外骨髓瘤的诊断。
2.血常规检查
贫血多呈正细胞、正色素性，血小板正常或偏低。
3.骨髓检查
浆细胞数目异常增多≥10%，为形态异常的原始或幼稚浆细胞。
4.骨骼X线检查
可见多发性溶骨性穿凿样骨质缺损区或骨质疏松、病理性骨折。
对于MM患者的骨损害，一般认为CT、核磁共振（MRI）等发现病变的机会早于X线检查；这些影像学手段检查对骨损害病变的敏感性依次为：PET-CT>MRI>CT>X线。
5.染色体、荧光原位杂交技术（FISH）等生物学检查
骨髓染色体17p13缺失，和/或t（4；14）和/或t（14；16）异常，往往提示高危。荧光原位杂交技术（FISH），特别是用CD138（在大多数骨髓瘤细胞表达阳性）磁珠纯化后的FISH即iFISH检查，更能提高检验的阳性率。这一检测已被用于2015年新修订的国际预后分期系统（R-ISS分期系统）中。
6.血清游离轻链检查
较普通的血或尿轻链检查敏感性高，已被国际骨髓瘤工作组（IMWG）专家定义为严格完全缓解（sCR）的疗效标准。若MM患者治疗后，血清游离轻链由阳性转为阴性，其疗效为严格完全缓解。
四．鉴别诊断
某些慢性疾病（如风湿系统疾病、慢性结核感染、肾病、慢性肝病等）或淋巴瘤等可引起反应性浆细胞增多症和意义未明单克隆丙球蛋白血症（MGUS），需要与MM进行鉴别诊断；此外，一些严重骨质疏松或低磷性骨病或转移癌需要与MM的骨质破坏鉴别。
五．国际诊断标准
国际卫生组织（WHO）诊断MM标准（2001年）
1.主要标准
（1）骨髓浆细胞增多（>30%）
（2）组织活检证实有浆细胞瘤
（3）M-成分：血清IgG>3.5g/dL或IgA>2.0g/dL，尿本周蛋白>1g/24h。
2.次要标准
（1）骨髓浆细胞增多（10%～30%）
（2）M-成分存在但水平低于上述水平
（3）有溶骨性病变
（4）正常免疫球蛋白减少50%以上：IgG<600mg/dL，IgA<100mg/dL，IgM<50mg/dL。
3.诊断MM要求
①具有至少1项主要标准和1项次要标准；②或者具有至少3项次要标准而且其中必须包括其中的（1）项和（2）项。患者应有与诊断标准相关的疾病进展性症状。
国际骨髓瘤工作组（IMWG）关于MM诊断标准（2003年）
1.症状性MM
（1）血或尿中存在M-蛋白
（2）骨髓中有克隆性浆细胞或浆细胞瘤
（3）相关的器官或组织损害（终末器官损害，包括高钙血症、肾损害、贫血或骨损害）
2.无症状MM
（1）M-蛋白≥30g/L
（2）和/或骨髓中克隆性浆细胞≥10%
（3）无相关的器官或组织损害或无症状
IMWG的专家认为，无症状MM患者，即使诊断了MM，在出现高钙血症、肾损害、贫血或骨损害这些终末器官损害前，可以对患者严密观察；一旦出现了高钙血症、肾损害、贫血或骨损害这些终末器官损害之一，既要开始进行治疗。
六．治疗与预后
1.治疗原则
（1）一般情况下，无症状MM患者，无需治疗；症状性骨髓瘤才开始治疗。
（2）对高危的无症状MM患者80%可在2年内转化为MM，可早期治疗干预。
高危的无症状MM的定义为：①骨髓中异常浆细胞≥60%；②肌酐清除率<40ml/分；③血清游离轻链比值≥100；④骨骼影像学检查出现以下活动性病变证据：核磁共振（MRI）≥1个以上骨损害；PET-CT阳性；全身低剂量CT发现>5m的骨损害。
2.治疗流程
图片内容仅供参考
3.一般治疗
（1）血红蛋白低于60g/L 输注红细胞或必要时皮下注射促红细胞生成素治疗。
（2）高钙血症等渗盐水水化，强的松，降钙素，双膦酸盐药物，原发病治疗。
（3）高尿酸血症水化，别嘌呤醇口服。
（4）高黏滞血症 原发病治疗，必要时临时性血浆交换。
（5）肾功能衰竭 原发病治疗，必要时血液透析。
（6）感染 联合应用抗生素治疗，对反复感染的患者，定期预防性丙种球蛋白注射有效。
4.目前可用于多发性骨髓瘤治疗的药物及探索：
First Generation：烷化剂、类固醇、干扰素、蒽环类药物
Novel Drugs (2003-2007)：沙利度胺、硼替佐米、来那度胺、脂质体阿霉素
Recently Approved Novel Drugs：卡非佐米、泊马度胺、Panobinostat、伊沙佐米、达雷妥尤单抗、Elotuzumab、Selinexor
Future Molecules：Isatuximab、Oprozomib、Venetoclax、Marizomib、Filanesib、LGH 447、Dinaciclib
Isatuximab: 是一种IgG1嵌合单克隆抗体，靶向浆细胞CD38受体的特定表位，能够触发多种作用机制，包括促进程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性
Oprozomib: 是一种蛋白酶体抑制剂，主要抑制蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性，抑制血管生成和MM细胞迁移
Venetoclax: BCL-2靶向抑制剂,会选择性与BCL-2结合，促使癌细胞死亡
Marizomib:是一种新型的不可逆的蛋白酶抑制剂，用于治疗复发性或难治复发性多发性骨髓瘤
Filanesib: 是高选择性纺锤体驱动蛋白（KSP）抑制剂, 已证实具有临床前抑制骨髓瘤活性,可以用于重度治疗后的多发性骨髓瘤患者
LGH447: 是一种有效的、口服的、选择性的泛 PIM 激酶抑制剂，可诱导细胞凋亡。具有双重抗肿瘤和骨保护作用
Dinaciclib： 是一种新型有效的周期蛋白依赖性激酶（CDK1，CDK2，CDK5和CDK9）小分子抑制剂，可以抑制一系列人体肿瘤细胞的生长
5.化疗
常用药物包括：①靶向药物 目前主要为蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、卡非佐米）和免疫调节剂（沙利度胺、来那度胺或泊马度胺）2种；②传统化疗药物 包括马法兰、阿霉素和环磷酰胺等；③糖皮质激素 如地塞米松、强的松等。
常用的化疗方案组合为：蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂+糖皮质激素；或蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂+传统化疗药物+糖皮质激素；或传统化疗药物+糖皮质激素（属于传统化疗方案）。
已证明，含有蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂新药的方案的疗效明显优于传统化疗方案。故MM患者应尽量采用包含蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂新药的方案治疗。
（1）适合做自体移植的患者 采用不含马法兰的联合方案，避免其对造血干细胞的损伤；
（2）不适合做自体移植的患者 如年龄大于65岁老年患者，传统药物可选用含来那度胺的联合方案。
6.造血干细胞移植
所有有条件的患者均推荐进行自体造血干细胞移植，部分年轻高危的患者可以酌情考虑异体造血干细胞移植。
7.放疗
用于局限性骨髓瘤、局部骨痛及有脊髓压迫症状者。
8.预后分层
图片仅供参考
七．多发性骨髓瘤的不良反应
1.血液学毒性（血小板减少、贫血、中性粒细胞减少）
2.周围神经病变PN
3.感染
4.深静脉血栓
5.骨病变
6.肾功能衰竭
7.胃肠道反应
8.激素副作用
9.皮肤病变
10.疲乏
八．MM的预后相关因素
多发性骨髓瘤患者的预后相当不一致，其生存期从几天到几年不等。因此，需要对 !! 患者的预后有一个较为准确的预见，从而指导我们采取相应治疗方案。
1.患者的年龄和性别
2.克隆性浆细胞的生物学特性
①浆细胞标记指数：是一个直接反映单克隆浆细胞增生能力的预后指标
②细胞遗传学异常
③癌基因及端粒酶
3.肿瘤负荷和细胞因子
4.血管新生
5.骨髓微血管密度MVD：可反映肿瘤相关的血管新生
一．什么是多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤是最常见的一种浆细胞病，显著特点是骨髓中恶性浆细胞多灶性增生，外周血和/或尿中出现单克隆免疫球蛋白或其片段（即M蛋白），进而导致骨质破坏、贫血、肾功能不全等靶器官功能损伤。
MM是一种老年疾病，国人中位发病年龄为55岁。MM占血液系统恶性肿瘤发病率的10%。是仅次于淋巴瘤的血液系统第二大肿瘤。
图片来自网络仅供参考
二．临床表现
多发性骨髓瘤起病徐缓，早期无明显症状，容易被误诊。MM的临床表现多样，主要有贫血、骨痛、肾功能不全、感染、出血、神经症状、高钙血症、淀粉样变等。
1.骨痛、骨骼变形和病理骨折
骨髓瘤细胞分泌破骨细胞活性因子而激活破骨细胞，使骨质溶解、破坏，骨骼疼痛是最常见的症状，多为腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由于瘤细胞对骨质破坏，引起病理性骨折，可多处骨折同时存在。
2.贫血和出血
贫血较常见，为首发症状，早期贫血轻，后期贫血严重。晚期可出现血小板减少，引起出血症状。皮肤黏膜出血较多见，严重者可见内脏及颅内出血。
3.肝、脾、淋巴结和肾脏病变
肝、脾肿大，颈部淋巴结肿大，骨髓瘤肾。器官肿大或者异常肿物需要考虑髓外浆细胞瘤或者淀粉样变。
4.神经系统症状
神经系统髓外浆细胞瘤可出现肢体瘫痪、嗜睡、昏迷、复视、失明、视力减退。
5.多发性骨髓瘤多见细菌感染
亦可见真菌、病毒感染，最常见为细菌性肺炎、泌尿系感染、败血症，病毒性带状庖疹也容易发生，尤其是治疗后免疫低下的患者。
6.肾功能损害
50%～70%患者尿检有蛋白、红细胞、白细胞、管型，出现慢性肾功能衰竭、高磷酸血症、高钙血症、高尿酸血症，可形成尿酸结石。
7.高黏滞综合征
可发生头晕、眼花、视力障碍，并可突发晕厥、意识障碍。
8.淀粉样变
常发生于舌、皮肤、心脏、胃肠道等部位。
9.包块或浆细胞瘤
有的患者可以出现肿块，肿块直径几厘米至几十厘米不等，可以是骨性肿块或软组织肿块，这些肿块病理检查多为浆细胞瘤。一般认为合并软组织肿块或浆细胞瘤的患者预后不良，生存期短。
10.血栓或梗塞
患者可出现血液透析造瘘管梗塞、深静脉血栓或心肌梗塞等表现，发生的原因与肿瘤患者易栓及高黏滞综合征等因素有关。
图片来自网络仅供参考
三．临床检查
1.生化常规检查
血清异常球蛋白增多，而白蛋白正常或减少。尿凝溶蛋白（又称尿本周氏蛋白）半数阳性。
在患者的蛋白电泳或M蛋白鉴定结果中会出现特征性的高尖的“M峰”或“M蛋白”。故常规生化检查中，若球蛋白总量增多或蛋白电泳中出现异常高尖的“M峰”，应到血液科就诊，除外骨髓瘤的诊断。
2.血常规检查
贫血多呈正细胞、正色素性，血小板正常或偏低。
3.骨髓检查
浆细胞数目异常增多≥10%，为形态异常的原始或幼稚浆细胞。
4.骨骼X线检查
可见多发性溶骨性穿凿样骨质缺损区或骨质疏松、病理性骨折。
对于MM患者的骨损害，一般认为CT、核磁共振（MRI）等发现病变的机会早于X线检查；这些影像学手段检查对骨损害病变的敏感性依次为：PET-CT>MRI>CT>X线。
5.染色体、荧光原位杂交技术（FISH）等生物学检查
骨髓染色体17p13缺失，和/或t（4；14）和/或t（14；16）异常，往往提示高危。荧光原位杂交技术（FISH），特别是用CD138（在大多数骨髓瘤细胞表达阳性）磁珠纯化后的FISH即iFISH检查，更能提高检验的阳性率。这一检测已被用于2015年新修订的国际预后分期系统（R-ISS分期系统）中。
6.血清游离轻链检查
较普通的血或尿轻链检查敏感性高，已被国际骨髓瘤工作组（IMWG）专家定义为严格完全缓解（sCR）的疗效标准。若MM患者治疗后，血清游离轻链由阳性转为阴性，其疗效为严格完全缓解。
四．鉴别诊断
某些慢性疾病（如风湿系统疾病、慢性结核感染、肾病、慢性肝病等）或淋巴瘤等可引起反应性浆细胞增多症和意义未明单克隆丙球蛋白血症（MGUS），需要与MM进行鉴别诊断；此外，一些严重骨质疏松或低磷性骨病或转移癌需要与MM的骨质破坏鉴别。
五．国际诊断标准
国际卫生组织（WHO）诊断MM标准（2001年）
1.主要标准
（1）骨髓浆细胞增多（>30%）
（2）组织活检证实有浆细胞瘤
（3）M-成分：血清IgG>3.5g/dL或IgA>2.0g/dL，尿本周蛋白>1g/24h。
2.次要标准
（1）骨髓浆细胞增多（10%～30%）
（2）M-成分存在但水平低于上述水平
（3）有溶骨性病变
（4）正常免疫球蛋白减少50%以上：IgG<600mg/dL，IgA<100mg/dL，IgM<50mg/dL。
3.诊断MM要求
①具有至少1项主要标准和1项次要标准；②或者具有至少3项次要标准而且其中必须包括其中的（1）项和（2）项。患者应有与诊断标准相关的疾病进展性症状。
国际骨髓瘤工作组（IMWG）关于MM诊断标准（2003年）
1.症状性MM
（1）血或尿中存在M-蛋白
（2）骨髓中有克隆性浆细胞或浆细胞瘤
（3）相关的器官或组织损害（终末器官损害，包括高钙血症、肾损害、贫血或骨损害）
2.无症状MM
（1）M-蛋白≥30g/L
（2）和/或骨髓中克隆性浆细胞≥10%
（3）无相关的器官或组织损害或无症状
IMWG的专家认为，无症状MM患者，即使诊断了MM，在出现高钙血症、肾损害、贫血或骨损害这些终末器官损害前，可以对患者严密观察；一旦出现了高钙血症、肾损害、贫血或骨损害这些终末器官损害之一，既要开始进行治疗。
六．治疗与预后
1.治疗原则
（1）一般情况下，无症状MM患者，无需治疗；症状性骨髓瘤才开始治疗。
（2）对高危的无症状MM患者80%可在2年内转化为MM，可早期治疗干预。
高危的无症状MM的定义为：①骨髓中异常浆细胞≥60%；②肌酐清除率<40ml/分；③血清游离轻链比值≥100；④骨骼影像学检查出现以下活动性病变证据：核磁共振（MRI）≥1个以上骨损害；PET-CT阳性；全身低剂量CT发现>5m的骨损害。
2.治疗流程
图片内容仅供参考
3.一般治疗
（1）血红蛋白低于60g/L 输注红细胞或必要时皮下注射促红细胞生成素治疗。
（2）高钙血症等渗盐水水化，强的松，降钙素，双膦酸盐药物，原发病治疗。
（3）高尿酸血症水化，别嘌呤醇口服。
（4）高黏滞血症 原发病治疗，必要时临时性血浆交换。
（5）肾功能衰竭 原发病治疗，必要时血液透析。
（6）感染 联合应用抗生素治疗，对反复感染的患者，定期预防性丙种球蛋白注射有效。
4.目前可用于多发性骨髓瘤治疗的药物及探索：
First Generation：烷化剂、类固醇、干扰素、蒽环类药物
Novel Drugs (2003-2007)：沙利度胺、硼替佐米、来那度胺、脂质体阿霉素
Recently Approved Novel Drugs：卡非佐米、泊马度胺、Panobinostat、伊沙佐米、达雷妥尤单抗、Elotuzumab、Selinexor
Future Molecules：Isatuximab、Oprozomib、Venetoclax、Marizomib、Filanesib、LGH 447、Dinaciclib
Isatuximab: 是一种IgG1嵌合单克隆抗体，靶向浆细胞CD38受体的特定表位，能够触发多种作用机制，包括促进程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性
Oprozomib: 是一种蛋白酶体抑制剂，主要抑制蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性，抑制血管生成和MM细胞迁移
Venetoclax: BCL-2靶向抑制剂,会选择性与BCL-2结合，促使癌细胞死亡
Marizomib:是一种新型的不可逆的蛋白酶抑制剂，用于治疗复发性或难治复发性多发性骨髓瘤
Filanesib: 是高选择性纺锤体驱动蛋白（KSP）抑制剂, 已证实具有临床前抑制骨髓瘤活性,可以用于重度治疗后的多发性骨髓瘤患者
LGH447: 是一种有效的、口服的、选择性的泛 PIM 激酶抑制剂，可诱导细胞凋亡。具有双重抗肿瘤和骨保护作用
Dinaciclib： 是一种新型有效的周期蛋白依赖性激酶（CDK1，CDK2，CDK5和CDK9）小分子抑制剂，可以抑制一系列人体肿瘤细胞的生长
5.化疗
常用药物包括：①靶向药物 目前主要为蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、卡非佐米）和免疫调节剂（沙利度胺、来那度胺或泊马度胺）2种；②传统化疗药物 包括马法兰、阿霉素和环磷酰胺等；③糖皮质激素 如地塞米松、强的松等。
常用的化疗方案组合为：蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂+糖皮质激素；或蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂+传统化疗药物+糖皮质激素；或传统化疗药物+糖皮质激素（属于传统化疗方案）。
已证明，含有蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂新药的方案的疗效明显优于传统化疗方案。故MM患者应尽量采用包含蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂新药的方案治疗。
（1）适合做自体移植的患者 采用不含马法兰的联合方案，避免其对造血干细胞的损伤；
（2）不适合做自体移植的患者 如年龄大于65岁老年患者，传统药物可选用含来那度胺的联合方案。
6.造血干细胞移植
所有有条件的患者均推荐进行自体造血干细胞移植，部分年轻高危的患者可以酌情考虑异体造血干细胞移植。
7.放疗
用于局限性骨髓瘤、局部骨痛及有脊髓压迫症状者。
8.预后分层
图片仅供参考
七．多发性骨髓瘤的不良反应
1.血液学毒性（血小板减少、贫血、中性粒细胞减少）
2.周围神经病变PN
3.感染
4.深静脉血栓
5.骨病变
6.肾功能衰竭
7.胃肠道反应
8.激素副作用
9.皮肤病变
10.疲乏
八．MM的预后相关因素
多发性骨髓瘤患者的预后相当不一致，其生存期从几天到几年不等。因此，需要对 !! 患者的预后有一个较为准确的预见，从而指导我们采取相应治疗方案。
1.患者的年龄和性别
2.克隆性浆细胞的生物学特性
①浆细胞标记指数：是一个直接反映单克隆浆细胞增生能力的预后指标
②细胞遗传学异常
③癌基因及端粒酶
3.肿瘤负荷和细胞因子
4.血管新生
5.骨髓微血管密度MVD：可反映肿瘤相关的血管新生
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冷凝集素病是一种罕见的免疫系统疾病，其特征是血液中存在异常的冷凝集素蛋白。一般可分为原发性冷凝集素病、继发性冷凝集素病、混合型冷凝集素病等。
1.原发性冷凝集素病：原发性冷凝集素病是指冷凝集素产生的原因不明确，通常与其他免疫系统疾病（如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等）有关。
2.继发性冷凝集素病：继发性冷凝集素病是由其他疾病（如慢性感染、肝病、结缔组织病等）引起的，这些疾病导致冷凝集素的产生和沉积。
3.混合型冷凝集素病：混合型冷凝集素病是指同时存在冷凝集素和温度敏感的自身抗体，通常是类风湿因子引起。
冷凝集素病可导致紫癜、皮肤溃疡、关节疼痛等不适症状的出现，需尽快到医院就诊，在医生的指导下进行合理治疗。
治疗多发性骨髓瘤一般不建议采用偏方，可在医生指导下，合理采用化疗、靶向治疗、干细胞移植等方法进行合理治疗。
1.化疗：化疗是多发性骨髓瘤的常规治疗方法之一。化疗药物可以通过杀死或抑制癌细胞的增殖来控制疾病的发展。常用的化疗药物包括梅法替因、长春新碱等。化疗可以单独使用，也可以与其他治疗方法（如干细胞移植）联合应用。
2.靶向治疗：针对多发性骨髓瘤细胞的特定分子进行靶向治疗，可以提供更加个体化和有效的治疗策略。一些常用的靶向药物包括依维莫司、硼替佐米等，可以通过干扰癌细胞的生长和生存机制来抑制疾病的进展。
3.干细胞移植：是一种治疗多发性骨髓瘤的重要方法，通过收集患者自身或供体的干细胞，并在高剂量化疗后将其重新植入患者体内，以恢复骨髓功能。干细胞移植可以是自体干细胞移植（患者自身的干细胞）或异体干细胞移植（供体的干细胞）。
具体的治疗方法，需在医生的指导下，根据患者的具体病情来选择。
骨髓瘤三期能活多久，目前没有准确的时间，要看骨髓瘤的病人的身体状况、所采用的治疗手段，以及能不能够接受自体干细胞移植等方面综合来判定。研究表明，骨髓瘤三期的5年生存率一般在50%~80%之间，需根据具体情况进行分析。一般情况下，越早发现、越早诊断、越早治疗，疾病对寿命影响越小。如果能够采取诱导化疗及自体干细胞移植，5年生存率可能提高到80%以上。当患者对骨髓瘤三期存在疑虑时，应及时去医院就诊，早发现、早诊断、早治疗，从而提高治愈率和生存率。
总的来说，骨髓瘤三期的患者的具体生存时间，需要根据病人实际情况和治疗效果具体判断。建议患者积极配合专业治疗。
骨髓瘤化疗效果因人而异，通常采用药物化疗、放射治疗和干细胞移植术等进行治疗。
1.药物化疗：化疗可遵照医嘱选用乌苯美司胶囊、复方环磷酰胺片、顺铂注射液等药物，起到抑制或杀死部分癌细胞，尽量延长患者寿命周期等疗效。
2.肿瘤放射治疗:可用于快速缩小特定区域的骨髓瘤细胞，抑制肿瘤血管的再生，增强免疫细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。
3.干细胞移植术:可实现去除全部异基因造血干细胞，从而达到治愈效果，但是治愈率普遍较低。
关于骨髓瘤化疗的具体方法和化疗效果，需结合患者自身情况、采用的治疗方案、实际预后效果等进行综合评估。
骨髓瘤也称原发恶性浆细胞瘤，分为单发性和多发性两种，以多发性为常见。骨髓瘤是最常见的恶性原发性骨肿瘤，占所有原发性骨肿瘤的 45％。本病多见于40岁以上，男性多于女性，主要发生于 50~70 岁。脊柱为好发部位，其中腰椎更为常见，其他部位如胸骨、髂骨等也常发现。骨髓瘤主要侵犯骨髓，但也可在骨外形成浸润灶，如发生于肝、脾、肾、淋巴结等，后者大多见于本病的晚期阶段。初期骨髓瘤多发生于椎体。本病应与脊柱转移瘤、骨质疏松症和甲旁亢相鉴别。
早期症状为局部疼痛，逐渐加重，多在下背部或胸廓，亦可在髋部或下肢。约半数以上的患者有病理性骨折，多发生在下胸椎和腰椎，表现为椎体塌陷。约1/3患者发生肋骨骨折。35%的患者有不同程度的脊髓或神经压迫症状，其中一半发生截瘫。在非炎症性脊髓压迫最常见的原因中，骨髓瘤仅次于转移瘤。后期出现进行性贫血、消瘦、乏力、食欲减退、发热、脊柱后凸及侧凸畸形。
由于肿瘤组织广泛侵犯骨髓，再加上长期病程，导致不同程度的贫血、血沉明显增快。约有半数患者的血清球蛋白增高，白蛋白可正常或降低，A/G 倒置。25%~50%的患者血钙升高，并可导致继发性甲状旁腺增生。骨髓涂片检查可发现有少量骨髓瘤细胞，即畸形浆细胞。浆细胞增多而无畸形者，应结合临床才能做出诊断或改换其他部位再做骨髓穿刺。
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