南华大学附属第一医院-非小细胞肺癌-专家在线问诊-京东健康互联网医院

简介:

南华大学附属第一医院始建于1943年，坐落在历史文化名城——衡阳，是国家卫生部首批授予的三级甲等医院、湖南省人民政府与国家卫健委共建附属医院、省域医疗中心。医院集医疗、教学、科研、预防、保健、康复于一体，以诊治各种复杂、疑难和急危重症疾病而享誉省内外。医院是国家心血管疑难病症诊治能力提升工程建设项目单位、国家临床重点专科建设单位、国家心血管区域医疗中心联合建设单位、国家高级卒中中心、国家胸痛中心、国家心衰中心、国家房颤中心、国家标准化心脏康复中心、首批国家临床教学培训示范中心、国家专科规范化培训基地、国家住院医师规范化培训基地、国家全科医师临床培训基地、国家“大思政课”实践教学基地、国家一流本科专业建设点、国家住培重点专业基地、中国医师协会外科医师培训基地、中华护理学会临床教学建设基地、中华检验医学培训工程培训基地、国家代谢性疾病临床医学研究中心核心成员单位、中国创伤救治联盟成员单位、国家心衰医联体湖南省中心、湖南省重大疫情救治基地。医院占地面积107亩，编制床位2315张，开放床位2700张，设有43个临床科室，8个医技科室。医院现有职工2886人，其中高级职称501人，博士188人，医师队伍研究生占比76.8%。拥有亚太眼科教授学院院士、长江学者特聘教授、国家杰出青年基金获得者、国家重点研发计划首席科学家、国家百千万人才工程国家级人选、享受国务院政府特殊津贴人员、卫生部有突出贡献中青年专家、中央保健会诊专家、享受湖南省政府特殊津贴人员等高层次人才百余人。医院在探索公立医院高质量发展的道路上，坚持以人民健康为中心，聚焦学科能力建设，走出了一条区域特色的发展之路。拥有1个国家临床重点专科建设项目（内分泌科），2个国家临床重点专科培育项目（心血管内科、骨科），心血管内科、普通外科、骨科、神经内科、消化内科、儿科、急诊医学科、感染科、医学影像科、护理学、胃肠外科、肿瘤科、中医科13个湖南省临床重点专科，呼吸与危重症医学科、肾病科、肛肠科、泌尿外科、妇科、耳鼻咽喉科、医疗美容科、麻醉科、临床药学、医学检验科、肝胆胰外科、神经外科、胸心血管外科、眼科、口腔科、康复医学科、重症医学科、健康管理中心18个湖南省临床重点专科建设专科，获批“湖南省中西医结合旗舰医院”。打造了胸心血管外科、骨科、肾内科、整形外科、内分泌科、肝胆外科、急诊医学科等7个全国百强专科。以新技术新项目为依托，树立了微创、介入、内镜、急危重症患者多学科联合救治4大技术品牌；形成了胸心血管、内分泌与代谢、肿瘤医学、骨科、急诊医学、危重症医学、妇儿学、消化系统疾病、神经与康复等9大优势学科群。年门急诊约180万人次，年出院约10万人次，年手术量约3.5万台次。医疗服务范围覆盖湘中、湘南、湘东地区，并辐射至湘西、粤北、桂北及赣西等地，服务6000余万人口。服务量排名全省单体医院第4，省会外第1。国家三级公立医院绩效考核排名第120名，为A+级单位。医院是全国著名的医学人才培养基地，拥有教研室23个，住院医师规范化培训专业基地23个，是湖南省脊柱微创临床医疗技术示范基地、湖南省住院医师规范化培训优秀培训及考核基地、临床医学一级学科博士和硕士学位授权点，拥有博士研究生导师16人、硕士研究生导师148人，近10年共培养博士、硕士研究生1300余人，16人次获国家级及省级优秀带教师资称号。麻醉科专业基地为全国重点住培专业基地；医学检验技术专业为国家一流本科专业、医学影像学专业为湖南省一流本科专业。近年来，全国大学生临床技能竞赛成为医院名片，在全国总决赛上获特等奖1次，二等奖1次。从南华附一起步，走出了一大批包括中国科学院院士、长江学者、973首席科学家和国家杰出青年基金获得者在内的高端医学人才，毕业生覆盖全省80%以上三甲医院。医院大力实施“科技兴院”政策，是全国博士后科研工作站、国家眼部疾病临床医学研究中心湖南省分中心、湖南省胃癌研究中心、湖南省肝癌早诊早治工程研究中心，拥有湖南省糖尿病、心肌损伤、免疫相关性脑病、脊柱微创、干眼疾病临床医学中心5个，建设有内分泌与代谢、肿瘤疾病、心血管大数据与影像人工智能、骨与关节疾病、心血管疾病、神经疾病、脑疾病多学组、医学影像、感染性疾病临床研究所9个。近年来共获得国家自然科学基金80余项，省部级科研项目300余项；在NatureCommunications,、Hepatology,JournalofHematology&Oncology、NucleicAcidsResearch、TranslationalResearch等著名期刊发表SCI论文700余篇；获得国家科学技术进步二等奖1项，湖南省自然科学奖一等奖2项，省科学技术进步二等奖3项，自然科学二等奖1项、三等奖1项，湖南省医学科技奖10项。科研综合实力在省会外排名第1。医院认真贯彻“健康中国”国家战略，主动承担大型公立医院社会责任。近年来参加汶川地震救援、抗击禽流感疫情等大型紧急救援活动10余次。同时医院积极开展援疆、援藏、援外等对口支援工作，荣获“全国医疗扶贫贡献奖”。在抗击新冠肺炎疫情工作中，为省、市两级新冠肺炎重症/危重症定点收治医院，并多次派遣人员支援武汉、北京、新疆、海南、上海和省内其他医院。因疫情防控救治工作成效突出，获“湖南省先进基层党组织”、“省抗击新冠肺炎疫情先进集体”荣誉称号。未来，医院将继续以“人民至上，生命至上”为宗旨，秉承“团结、求实、创新、维康”的核心价值观，奋力开创公立医院高质量发展新局面，向建设国内高水平的医疗服务中心、教学培训中心、科学研究中心、人才培养中心砥砺前行。原发性支气管肺癌,简称肺癌,是起源于气管、支气管黏膜或腺体,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。根据组织病理学特点不同,可分为非小细胞癌和小细胞癌。其中非小细胞肺癌主要包括两个亚型,腺癌和鳞癌。肺癌无传染性,但具有一定的家族聚集性和遗传易感性。，肺癌的病因至今未完全明确,致病因素主要包括吸烟、职业暴露、空气污染、电离辐射、饮食、遗传、肺部病史等。，肺部，肺癌的治疗应明确其病理类型、临床分期,对患者整体状态进行全面评估,选择多种方法综合治疗,以减轻患者症状,改善其生存质量,延长生存期。小细胞肺癌较早发生转移,主要依赖化疗或放疗；非小细胞肺癌常为局限性病变,多进行外科手术,联合放化疗。，典型的肺癌容易识别,但有时容易与以下疾病混淆。，患者：不吸烟,及早戒烟,减少接触烟尘、车尾气等刺激性有害气体；保持呼吸道通畅,术后患者鼓励多做吸呼气锻炼以利于术后患肺复张；掌握服药注意事项,遵医嘱用药,不可随意增减药量或停药；定期复诊,如出现咳嗽、胸痛加重、大咯血情况时及时就医。注意患者情绪,鼓励患者积极接受治疗；保持居住环境空气清新,多通风换气；戒烟或不抽烟,减少患者被动吸烟的几率；当患者发烧时,温热毛巾敷额头,物理降温；温度高于38.5摄氏度时在医生指导下给予患者退烧药,并嘱咐患者漱口、勤换衣物。多休息,适当活动,如慢走、太极拳、气功、呼吸操等,避免到人多拥挤处；改变个人不良生活嗜好,戒烟,同时避免被动吸烟；调整饮食习惯,多吃瓜果蔬菜以及瘦肉、鱼、鸡蛋等高蛋白。，影像学检查,内镜检查,病理学检查,基因检查,实验室检查，。

true 伍小平副主任医师

三级甲等南华大学附属第一医院

好评率：- 接诊量：1 平均响应：-

肿瘤内科肿瘤介入治疗

false 唐艳华主治医师

三级甲等南华大学附属第一医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

擅长慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、支气管哮喘、胸膜疾病、肺炎、间质性肺疾病、肺结核的诊治

接诊医生：

2024-09-29 08:43:03

科普文章

首例患者入组，非小细胞肺癌又有新布局

肺癌是国内第一大癌，这条管线的新药也是百家争鸣，24年8月29日，拜耳又有新布局，其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的跑道，旨在评估其新药的疗效和安全性，拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布，我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究^[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验，之所以选择这个赛道，是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道，已扩散到附近组织或身体的其他部位，不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生，从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白，从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果？

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期（PFS），预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组，一组接受BAY2927088 20 mg，每日两次，口服，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法，静脉注射帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞，每 21 天一个周期，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中，因此没有对应药品名，没有适应证等信息。但这个药来头可不小，源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床，估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明，该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益^[2]。

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变^[2]。

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2（HER2/ERBB2）是 EGFR（表皮生长因子受体）家族中的一种酪氨酸激酶受体，是一个比较火的治疗靶点。HER2没有已知的可溶性配体，其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的，这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生，导致细胞生长失控^[3]。

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业，在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务，旨在帮助应对世界上一些最大的挑战，并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展，并通过业务产生积极影响。借助科学的力量，拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区，重新构想如何关爱自己和彼此^[4]。

参考文献：

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

癌症缓解率达75%！非小细胞肺癌新组合获批

24年8月30日，皮尔法伯制药近期官宣：欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症，可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果，今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究，由辉瑞赞助，主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性，选择“客观缓解（OR）的参与者百分比”这个指标作为主要结果，怎么理解ORR百分比？它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的，完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失（所有靶病灶记录长度为 0 毫米，任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm），并且所有非靶病灶完全消失（所有非靶病灶标记为 “消失”，所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴]）。部分缓解是靶病灶直径总和（SOD）减少 30% 或更多，以基线 SOD 为参考^[1]。

试验结果不超过36个月，将试验分为两组（详见临床试验方法部分）——初始治疗组和已接受其他治疗组，结果显示，该联合疗法具有显著的临床益处，初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解（CRs）和 59% 的部分缓解（PRs）]，已接受其他治疗组为 46%（10% 的 CRs 和 36% 的 PRs）^[2]。

安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs ≥20%）为恶心（50%）、腹泻（43%）、疲劳（32%）和呕吐（29%）。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件，最常见的是结肠炎（3%）^[2]。

临床试验方法

将招募初治患者，或接受过以下治疗的患者：

一线标准铂类化疗；
一线抗程序性细胞死亡蛋白 1（PD - 1）/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1（PD - L1）抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下：

恩考芬尼 450 mg，每日一次（qd）
比美替尼 45 mg，每日两次（bid）

28 天（±3 天）为一个治疗周期，持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂，比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂，它们抑制 MAPK 通路中的激酶在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活，从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年，欧盟委员会（EC）批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年，欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息^[4]

适应证：

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

注意事项

新发原发性恶性肿瘤：在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤，BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
心肌病：与比美替尼联合用药，在治疗的患者中出现心肌病，表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
肝毒性与比美替尼联合用药，可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
出血：根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
葡萄膜炎治疗患者有出现葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估，对于新出现或恶化的视觉障碍，以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息^[5]

适应证

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

注意事项：

新发原发性恶性肿瘤：与恩考芬尼联合使用时，可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
心肌病：在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
间质性肺病：对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现，评估是否可能为间质性肺病（ILD）。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
肝毒性：可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药
横纹肌溶解：用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分，但由于 NSCLC 患病人群较多，如全球每年新增病例超过 200 万例，死亡人数超过 170 万例，故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多^[2]。

关于皮尔法伯 ^[5]

皮尔法伯集团（Pierre Fabre）拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室，也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域，产品销往130多个国家和地区，于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究，是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉，为我们提供朝健康和美丽迈进的方向，也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质，为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

参考文献：

An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
Product information：BRAFTOVI- encorafenib capsule
Product information：MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf