河南中医药大学第三附属医院-非小细胞肺癌-专家在线问诊-京东健康互联网医院

简介:

河南中医药大学第三附属医院始建于1984年，2014年8月被国家中医药管理局批准为三级甲等中医医院，2020年河南省卫生健康委员会同意增加河南省针灸推拿医院名称，2021年被河南省卫生健康委员会批准设立河南中医药大学第三附属医院肛肠病医院。医院是一所集医疗、教学、科研、预防、保健、康复于一体的综合性中医医院,是国家中医住院医师规范化培训基地、国家中医药管理局基层常见病、多发病中医药适宜技术推广基地、河南省博士后研发基地、河南省中医养生保健知识推广基地。医院占地面积２８８７９．７１平方米，建筑面积６９２４０平方米，开设临床科室３２个，病区３１个，医技科室９个（药学部、医学检验科、医学影像科、手术室、病理科、输血科、食疗营养科、功能检查科、消毒供应中心），核定床位１５００张，实际开放９８３张。拥有国家中医药管理局重点专科４个（针灸科、肝病科、心血管科、肿瘤科）、重点学科２个（针灸学科、推拿学科）；河南省重点中医专科５个（椎间盘病科、骨伤科、肺病科、脑病科、肛肠科）；河南省中医专科诊疗中心建设项目４个（针灸科、骨病科、肛肠科、产科生殖），培育项目２个（老年病科、内分泌科）。现有职工１１８４人，其中卫技人员９３７人，高级职称１９５人，中级职称４９２人，博士、硕士研究生学历３５３人。汇聚众多名医大家，国医大师２人（李振华、张磊），第一批至第七批全国老中医药专家学术经验继承指导老师３１名（石冠卿、李振华、邵经明、娄多峰、赵清理、张磊、庞清治、高体三、蔡福养、郑建民、门成福、侯士良、孙六合、王自平、唐宋、李发枝、袁占盈、刘茂林、刘永业、和贵璋、吕海江、冯明清、王国斌、李庆海、李郑生、庞玉琴、崔应民、张大伟、张国海、许二平、周运峰），国务院和省政府特殊津贴专家５人，中原名医、河南省名中医12人，河南省中医事业终身成就奖８人。拥有张磊国医大师工作室、全国名老中医药专家传承工作室、人类非物质文化遗产针灸针刺手法工作室、河南邵氏针灸流派传承工作室、国家级按摩师技能大师工作室、省级按摩师技能大师工作室共２４个。长期以来，医院发挥中医药特色、名老专家优势和优质的中药饮片优势，为中医药传承创新发展工作奠定了坚实的基础。１９９９年以来，针灸推拿学院、第三附属医院实行“院系合一”的管理模式。２０２０年针灸推拿学专业成为国家级一流本科专业建设点。现拥有６个学科（针灸学、推拿学、中医内科学、中医外科学、影像医学与核医学、中西医结合临床），１３个基层教学组织（推拿教研中心、针灸经典教研室、针灸基础教研室、针灸临床／针刀教研室、中医康复教研室、中医内科教研室、中医妇科教研室、中医外科教研室、中医骨伤教研室、内科学教研室、诊断学教研室、科研实验中心、教学实训中心），５个硕士学位授予点（针灸推拿学、中医内科学、中医外科学、影像医学与核医学、中西医结合临床）和２个博士学位授予权的二级学科（针灸推拿学、中医内科学）。共承担各类科研课题３０１项。其中，国家自然基金１２项，国家局基地业务建设课题１项，科技部重大专项合作项目２项，省科技厅课题５１项，省中医管理局专项课题１２７项，省高校科技创新团队２项，省教育厅课题４４项。获得国家级教学成果二等奖１项，省部级科技成果奖１０项，厅局级科技成果奖５０项。近三年，以第一完成单位共发表论文１８００篇，论著近２２０部，已授权发明专利、实用新型专利１１４项。医院先后成为国家级重点学科单位、河南医疗卫生界服务先进单位、河南省中医医院管理先进单位、河南省文明单位、首批省直医保定点单位、省直基本医疗保险定点医疗机构先进单位、河南省重点学科单位；相继获得河南省先进基层党组织、河南省文化建设工作先进单位、河南省科学普及工作先进单位、河南省卫生计生宣传工作先进集体、河南省“红旗团委”、河南省“人民满意医院”、河南省最具创新力医院、河南省卫生系统安全、维稳等先进集体，省医疗品牌卓越奖、省会最具专业特色的十大优秀医院、郑州市“最负责任感的医院”、河南中医药大学“三育人”先进集体、河南中医药大学文明单位标兵等称号。全院职工始终遵循“质量第一，病人至上”的办院宗旨，秉承“厚德和谐、精术敬业、承古拓新”的院训，贯彻“全心全意为人民健康服务”的理念，努力把我院建设成国内一流的三级甲等中医医院，为保障人民群众的健康做出新的更大的贡献。原发性支气管肺癌,简称肺癌,是起源于气管、支气管黏膜或腺体,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。根据组织病理学特点不同,可分为非小细胞癌和小细胞癌。其中非小细胞肺癌主要包括两个亚型,腺癌和鳞癌。肺癌无传染性,但具有一定的家族聚集性和遗传易感性。，肺癌的病因至今未完全明确,致病因素主要包括吸烟、职业暴露、空气污染、电离辐射、饮食、遗传、肺部病史等。，肺部，肺癌的治疗应明确其病理类型、临床分期,对患者整体状态进行全面评估,选择多种方法综合治疗,以减轻患者症状,改善其生存质量,延长生存期。小细胞肺癌较早发生转移,主要依赖化疗或放疗；非小细胞肺癌常为局限性病变,多进行外科手术,联合放化疗。，典型的肺癌容易识别,但有时容易与以下疾病混淆。，患者：不吸烟,及早戒烟,减少接触烟尘、车尾气等刺激性有害气体；保持呼吸道通畅,术后患者鼓励多做吸呼气锻炼以利于术后患肺复张；掌握服药注意事项,遵医嘱用药,不可随意增减药量或停药；定期复诊,如出现咳嗽、胸痛加重、大咯血情况时及时就医。注意患者情绪,鼓励患者积极接受治疗；保持居住环境空气清新,多通风换气；戒烟或不抽烟,减少患者被动吸烟的几率；当患者发烧时,温热毛巾敷额头,物理降温；温度高于38.5摄氏度时在医生指导下给予患者退烧药,并嘱咐患者漱口、勤换衣物。多休息,适当活动,如慢走、太极拳、气功、呼吸操等,避免到人多拥挤处；改变个人不良生活嗜好,戒烟,同时避免被动吸烟；调整饮食习惯,多吃瓜果蔬菜以及瘦肉、鱼、鸡蛋等高蛋白。，影像学检查,内镜检查,病理学检查,基因检查,实验室检查，。

true 张佩江主任医师

三级甲等河南中医药大学第三附属医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

运用经方治疗免疫系统、呼吸系统、肝胆脾胃系统等内科疑难杂症，尤以白塞病（狐惑病），干燥综合征，过敏性鼻炎，慢性咽炎，顽固性口腔溃疡，小儿食积、咳嗽、抽动症，免疫力低下引起的反复感冒，咳嗽，哮喘，亚健康调理，痤疮，慢性胃肠炎，反流性胃炎、食管炎，胆囊炎，便秘，失眠，健忘，痛风，三叉神经痛，骨质疏松，前列腺炎，月经病，更年期综合征等疾病。

true 邓运宗副主任医师

三级甲等河南中医药大学第三附属医院

好评率：100% 接诊量：10 平均响应：-

1.癌性肠梗阻精准诊断与治疗； 2.肿瘤晚期及并发症的控制与康复；

false 刘宾副主任医师

三级甲等河南中医药大学第三附属医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

癌症肿瘤、肾炎尿毒症、肝硬化、胃炎、风湿性关节炎、颈椎腰椎病、脚气、痤疮青春痘、内科疑难杂症的治疗

false 郭寒冰主治医师

三级甲等河南中医药大学第三附属医院

好评率：100% 接诊量：6 平均响应：-

擅长恶性肠梗阻精准治疗，肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌等的诊断和治疗。

true 李志刚主任医师

三级甲等河南中医药大学第三附属医院

好评率：100% 接诊量：6 平均响应：-

治疗各系统肿瘤，消化道疾病，内科杂症，治疗各系统肿瘤包含：肺癌，乳腺癌，肝癌，大肠，胃癌，食管癌，胸脾肿瘤，头颈肿瘤，血液病，淋巴瘤，肾癌，胰腺癌，胸脾肿瘤，等的中西医结合治疗。

患友问诊

科普文章

首例患者入组，非小细胞肺癌又有新布局

肺癌是国内第一大癌，这条管线的新药也是百家争鸣，24年8月29日，拜耳又有新布局，其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的跑道，旨在评估其新药的疗效和安全性，拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布，我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究^[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验，之所以选择这个赛道，是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道，已扩散到附近组织或身体的其他部位，不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生，从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白，从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果？

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期（PFS），预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组，一组接受BAY2927088 20 mg，每日两次，口服，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法，静脉注射帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞，每 21 天一个周期，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中，因此没有对应药品名，没有适应证等信息。但这个药来头可不小，源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床，估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明，该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益^[2]。

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变^[2]。

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2（HER2/ERBB2）是 EGFR（表皮生长因子受体）家族中的一种酪氨酸激酶受体，是一个比较火的治疗靶点。HER2没有已知的可溶性配体，其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的，这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生，导致细胞生长失控^[3]。

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业，在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务，旨在帮助应对世界上一些最大的挑战，并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展，并通过业务产生积极影响。借助科学的力量，拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区，重新构想如何关爱自己和彼此^[4]。

参考文献：

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

癌症缓解率达75%！非小细胞肺癌新组合获批

24年8月30日，皮尔法伯制药近期官宣：欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症，可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果，今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究，由辉瑞赞助，主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性，选择“客观缓解（OR）的参与者百分比”这个指标作为主要结果，怎么理解ORR百分比？它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的，完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失（所有靶病灶记录长度为 0 毫米，任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm），并且所有非靶病灶完全消失（所有非靶病灶标记为 “消失”，所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴]）。部分缓解是靶病灶直径总和（SOD）减少 30% 或更多，以基线 SOD 为参考^[1]。

试验结果不超过36个月，将试验分为两组（详见临床试验方法部分）——初始治疗组和已接受其他治疗组，结果显示，该联合疗法具有显著的临床益处，初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解（CRs）和 59% 的部分缓解（PRs）]，已接受其他治疗组为 46%（10% 的 CRs 和 36% 的 PRs）^[2]。

安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs ≥20%）为恶心（50%）、腹泻（43%）、疲劳（32%）和呕吐（29%）。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件，最常见的是结肠炎（3%）^[2]。

临床试验方法

将招募初治患者，或接受过以下治疗的患者：

一线标准铂类化疗；
一线抗程序性细胞死亡蛋白 1（PD - 1）/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1（PD - L1）抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下：

恩考芬尼 450 mg，每日一次（qd）
比美替尼 45 mg，每日两次（bid）

28 天（±3 天）为一个治疗周期，持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂，比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂，它们抑制 MAPK 通路中的激酶在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活，从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年，欧盟委员会（EC）批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年，欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息^[4]

适应证：

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

注意事项

新发原发性恶性肿瘤：在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤，BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
心肌病：与比美替尼联合用药，在治疗的患者中出现心肌病，表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
肝毒性与比美替尼联合用药，可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
出血：根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
葡萄膜炎治疗患者有出现葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估，对于新出现或恶化的视觉障碍，以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息^[5]

适应证

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

注意事项：

新发原发性恶性肿瘤：与恩考芬尼联合使用时，可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
心肌病：在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
间质性肺病：对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现，评估是否可能为间质性肺病（ILD）。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
肝毒性：可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药
横纹肌溶解：用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分，但由于 NSCLC 患病人群较多，如全球每年新增病例超过 200 万例，死亡人数超过 170 万例，故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多^[2]。

关于皮尔法伯 ^[5]

皮尔法伯集团（Pierre Fabre）拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室，也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域，产品销往130多个国家和地区，于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究，是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉，为我们提供朝健康和美丽迈进的方向，也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质，为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

参考文献：

An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
Product information：BRAFTOVI- encorafenib capsule
Product information：MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf