胚胎停止发育的原因比较多，如染色体异常、胚胎自身异常、孕妇身体问题等。

1.染色体异常：染色体异常是导致胚胎停止发育的最常见原因之一。这些异常可能是遗传性的，也可能是发生在受精过程中的突发变异。

2.胚胎自身的异常：胚胎自身的发育异常，如胚胎发育缺陷、器官形成异常等，可能导致胚胎停止发育。

3.孕妇身体问题：孕妇的健康问题，如慢性疾病、免疫系统问题、子宫结构异常等，可能影响胚胎的正常发育。其次就是孕妇体内的激素水平出现异常，如黄体功能不足、甲状腺功能减退等，都可导致激素分泌紊乱，进而影响胚胎的发育。

一旦出现胚胎停止发育的现象，需尽快到医院就诊，完善检查明确诊断后，在医生指导下进行合理治疗。

妊娠早期，有一些孕妇会感觉到腰酸，这跟妊娠期体内激素的变化或者既往有腰肌劳损、腰间盘突出、孕妇长时间总保持一个姿势，腰背肌持续处于紧张状态等都有关系。那么，怀孕初期腰酸会引起胎儿停止发育吗？从以上引起腰酸的常见原因，我们可以看出，腰酸与胎儿停止发育之间没有直接关系的。那么，怀孕早期，引起胎儿停止发育的原因是什么呢？

在怀孕早期，引起胎儿停止发育有母体原因和胚胎原因以及环境因素。

• 母体原因比如母体有严重的全身性疾病例如有严重贫血、心力衰竭、慢性消耗性疾病。
• 母体有内分泌异常，比如甲状腺功能减退、糖尿病血糖控制不良。
• 母体免疫功能异常等，这些因素都会引起母体因素的胚胎停止发育。

胚胎因素是怀孕早期胚胎停止发育的一个重要因素。胚胎染色体异常，造成胚胎发育不好是怀孕早期胎停的主要原因，此外，感染、药物因素也会引起胚胎染色体异常，从而造成胚胎停止发育。

环境因素也会影响胚胎发育，如果孕妇过多的接触放射线和一些化学物质比如砷、铅、甲醛等，会影响胚胎发育，也有造成胚胎停止发育可能。

所以，我们在备孕前要调理好身体，如果有严重的原发疾病要积极治疗，能够胜任妊娠在备孕，要认真做孕前检查，妊娠期多增加营养，避免接触放射线及有毒有害物质，避免滥服药物，对预防胎停是有好处的。

怀孕期间，不同阶段服用药物对胎宝宝的影响是各不相同的。

1.受精 1~2 周

受精 1~2 周时，胎儿处于胚胎状态，此时药物对其影响可遵循“全或无”的定律。“不是生存，就是死亡”，这就是胎宝宝在萌芽阶段需要面临的考验，如果挨过了药物的生死关，那么存活下来的胚胎就能继续正常发育。

2.受精 3~8 周

在这个阶段，胚胎的器官开始分化加速，对药物的刺激也最为敏感，稍有不慎，很容易导致胎儿畸形，所以此阶段也被称为“致畸高度敏感期”。在此期间，孕妈妈应尽量避免使用药物。若不慎服药，也不必过于恐慌，可以先咨询医生所用药物对宝宝到底有多大影响。

另外，孕 11~13 周的 NT 筛查和孕 22~24 周的大排畸检查，或许对药物引起的畸形有一定的筛选作用。

第一，男方有遗传性疾病，比如染色体移位、缺失、微小病变或者后天染色体改变等，会导致胎停育，这是主要原因。

第二，与男方的工作环境有关，比如工作中在高温、高热、有射线的环境中，也会导致精子质量不好，导致胎儿停止发育。

第三，与男方接触一些药物有关，比如抗肿瘤药物、化疗药物，这些药物会影响精子质量，导致胎儿停止发育。

第四，精液不液化。但精液不液化本身不会导致胎儿停止发育，造成精液不液化的原因才是罪魁祸首。比如病毒和细菌感染，造成精子感染、精子质量下降，这不仅会让精液出现不液化，最终还可能导致胎儿怀不住。

不全流产或胚胎停育了必须要手术吗？

对于初次发生的先兆流产患者，我的建议通常是“顺其自然”，因为我们并不能够改善妊娠的结局，要发生胚胎停育是一个自然淘汰的过程。

以前胚胎停育了，大多数情况是需要采用手术清宫来完成治疗，是手术就会存在着风险，对病人也会造成心理上的恐慌。

医学是变化的，近年来，已经有很多的研究在改变着这一传统的临床实践。近年来研究发现就是单纯的等待可以使 91%的不全流产、28%的胚胎停育的患者发生完全流产。发表在新英格兰医学杂志上的研究发现一些药物阴道使用米索前列醇可以协助 84%的胚胎排出，这样的比例使得大部分的早期妊娠失败的病例，可以不通过手术来获得治疗，这无疑对患者来说是减少创伤的一种方法。 当然，非手术方案并非适用于每一个病人，出血多的、有感染风险的、诊断不明确的都不适合于非手术方案。

如何确定是胚胎停止发育了？

胚胎停止发育，胚胎死亡了以后再出现妊娠组织物排出是一个常见的临床过程。

在早期可以通过血βhCG（人绒毛膜促性腺激素β）、孕酮以及超声来协助诊断胚胎停育。

在正常宫内孕的情况下，停经以后 4~8 周的时候，若是抽血查βhCG，每 2~3 天会出现倍增一倍的情况，若是随诊中βhCG 不变或者下降，那么提示异常妊娠结果。

而孕酮则相对稳定，>25ng/dl 的情况提示着正常的宫内孕的情况，<5ng/dl 出现异常妊娠（流产或者宫外孕）的可能性就比较大。

超声波检查若是发现妊娠囊超过 18mm，但是没有发现有胎芽存在，那么提示可能是存在着胚胎停育。5mm 以上的胎芽应该可以在超声上看到胎心搏动，若是没有，则也是提示着胚胎停育的可能。若是超声结果不明确，也可以通过系列的检查随访胎囊和胎芽的改变，正常情况下，胚胎应该每天增长 1mm。

继冬的故事后，不少病人找到我，向我倾诉她们多次失败的遭遇并要我为她们寻求一线生机，真可谓是字字血泪啊。

    病人的需要就是我的研究方向，经过分析,我发现这些病人都是卵巢因手术等种种原因功能受损或是年龄超过了40岁。我对她们说，反正你们也经历过用大剂量促排药，最后也就获卵2-3个，不如我们干脆用极少量药，每月取1-2个，这样虽然时间长些，但对身体伤害小，卵子在接近自然的状态下生长，也许会有意想不到的惊喜。

    说实话，做这些病人我会累些。要对每个人情况了然在心，因为这些人的卵巢情况每月不同，方案也随之改变，还得费尽心思去策划怎样最大限度地利用那几个来之不易的胚胎（我经常会和实验室同事讨论每管冻几个胚胎和何时解冻胚胎）。但相对压力也小些，因为她们都是对失败已习以为常了，虽然这会使我始终保持前列的成功率下降，但我喜欢面对这种新的挑战。

    小试微刺激半年多，居然已有5人获得了惊喜，姑且以松、竹、梅、兰、菊称之。

    松其实年纪不到30岁，可不知为什么卵巢功能就是差，大剂量用药也只取2-3个，再做就更少了。我无奈地将她归入微刺激之列。

    出乎意外的是她经过2次微刺激居然获得了5个优质胚胎，因为有多次失败史，我们毫不犹豫地移植了3个胚胎。2周后她怀孕了，她也很兴奋：用几万元钱药都没成功，这次只几百元钱药就成功了。

    可是好景不长，2周后我对着她的B超悲喜交加：她怀了3胎，不得已，我只好为她实施了减胎，所幸一切顺利。

    孕3个月时她和老公来向我告别回老家了，再三告诉我她家在一个著名风景区边，叮嘱我一定去玩。

    此后一切顺利我推算她应该快生了，只是从此以后即使是微刺激病人，在决定放3个胚胎前我总是慎之又慎。

    竹也就30出头，可是双侧巧克力囊肿手术使她卵巢功能损害严重，手术后有2-3次促排，用了各种方案都以失败告终。最后我只好试微刺激了。

    她也不是很顺，做了好多次，终于有了2-3个胚胎，看评分也一般。移植后我也没抱太大希望，可是她却成功了。一直到B超看到心跳，我才明白：有时一般的胚胎也是可以在比较自然的子宫内膜上种植的。

    梅和兰经历有些类似，都是接近40岁了，都分别在国内某个著名中心有过1-2次失败史，来找我后我不死心，再试短方案大剂量促排，还是失败。于是我只好祭起微刺激这个法宝了。

    梅是外地的，第一次来她丈夫握着我的手说：我们不走了，怀孕了再回去，可是还是失败了。

    当我告知微刺激的计划后，梅告诉我：她在上海住下了。于是每月到取卵前一天，她老公飞过来，术后再飞回去，如是2-3次，她有了5个胚胎。

    移植后14天，她如约而至。我问她：“自己查了么？”她答：“不敢。”开完单后我忙别的事去了。一会儿我的研究生跑过来对我叫：梅是阳性！

    我将单子交给她，看出她的手在颤抖。这时又看到了她老公，我便对他说：“这下你可以回家了”，他却回答我说：“不，我要到了3个月时再回去。”

    两周后见到了胚囊，但胎心未见，我便有不祥预感，只希望结果不要太残酷。可是2周后这个来之不易的小生命还是停止了生长，虽然这个流产率并没有超出常规，而且这些病人个个都见败不惊了，但这种大喜终悲的结局终究太过残酷。 我面对她不知道说什么好，只有安慰她：还有胚胎，再来。毕竟这次比以往任何一次都离成功更近。

    她默默地回去了，我对她还是有信心的，希望风雨后应该出现彩虹了。

    相比之下，兰就幸运的多了。她在另一著名中心失败后，我再给她促排一次仍是失败，有了几例成功后，我很快就建议她也试微刺激。

    之后她有一阵没来了，后来再来没有找到我，就找了别的医生，都准备进周期了，一天偶然撞见了我，立马欣喜地跟过来了，她说：“我叫你姐姐，你说什么就是什么，我听你的（这个妹妹倒挺乖）。”

    因为是老病人，情况了解，准备工作也已就绪，我们就立即开始了。试了一次，有了2个胚胎。也许是失败多了怕了，她不想再增加胚胎了，要先移那2个。有了松的教训，我也就让她先移那2个再说了（我也怕3胎，我不喜欢当杀手）。

    2周后她一脸沮丧地跑来对我说：“自己查了没有，而且也有来月经的感觉了，郁闷死了。”我也就例行开了检查，然后忙别的事了。

    过了很久，我不经意一看：阳性。再找她，倒居然安静地坐在门口，只是一直不相信，以为我骗她。当我将打印单子给她看时，她要我掐她一下：“我不是在做梦吧？”然后我就见她与来时判若两人，昂首挺胸的回去了，估计来月经的感觉也消失了。

    菊的经历颇为曲折，年过40，卵巢功能不好，准备做试管。

    在给她做了预处理准备进周期后，她居然怀孕了，我想这下好了，不用费事了。

    岂料过一阵她又来告诉我她流产了。有这次经历后她倒想自己试了，可是好运不是一直有的，在几次失败后她又来找我：年岁不饶人，还是做试管吧。我一看她双侧卵巢几乎没卵泡了，建议她直接微刺激吧。

    她试了2次，有了4个胚胎，移植一次就成功了，我让她直接去约B超，她却怕了，一定要过一周再查血，看那指标很快蹿高才笑嘻嘻地去约B超了，她也获得了一个完美的结局。

    虽然只是小试，虽然我增加了大量工作，但她们的成功给了我信心，我得到了最好的回报，我的成功率也继续保持在高位，我想我会不断努力，让更多的妹妹们走过冬天！

当地时间11月7日，强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤，是一种常见的心脏问题，在美国，每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内，受影响的人数更是高达5000万[1]。

很多患者可能并不知道自己有房颤，通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题，导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时，就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号，从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验，研究结果发表于《循环》杂志上[2]。

在美国的30个不同的医院里，有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利，手术做完后，患者的病情得到了改善。通过这个设备，在98%患者手术中，医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中，每条静脉被处理了73-96次，有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少，只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。

总的来说，这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性，而且通过使用先进的技术，手术可以更精确，对患者的影响更小。

VARIPULS平台包括三个主要部分：

VARIPULS导管 ：医生会通过它向心脏发送特殊的电信号，这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。

TRUPULS发生器 ：用来产生那些特殊的电信号的设备，这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。

CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 ：这是一个高级的导航系统，帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域，并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。

这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准，已经成功地帮助了全球超过1000名患者。

参考文献：

1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.

2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.

近期再生元制药公司和赛诺菲宣布^[1]，欧盟委员会（EC）已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。

本次获批属于扩大适应证，新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用，以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。

嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病？

嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病，会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难，很容易误诊，因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。

在对宝宝的影响上，这个病会严重影响儿童的进食能力，还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医，降低并发症，防止疾病进一步恶化。

这个新药有什么效果？安全性如何？

新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验^[2]。这是一项随机双盲对照试验，主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分：

在试验的A部分，共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎，这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组，分别采用高剂量（HE）或者低剂量（LE）的皮下度普利尤单抗方案，还有一些儿童被分入安慰剂组，整个过程持续16周。 文献截图在B部分，那些完成了A试验且符合条件的患者，继续使用原来的度普利尤单抗方案，或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗，这个过程再持续36周。

这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况（判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个）。

有效性

在A部分，高剂量组的37名患者里，有25名（占68%）出现了组织学缓解情况；低剂量组31名患者中，18名（58%）有组织学缓解；而对照组34名患者中，只有1名（3%）实现组织学缓解。

 文献截图

高剂量方案和对照相比，缓解率差异达到65个百分点；低剂量方案和对照组相比，缓解率差异是55个百分点。

和对照组相比，高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者，从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况，和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。

安全性

安全性方面，度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度（详见下图）。 文献截图在A部分， 接受度普利尤单抗治疗的患者（不管是高剂量还是低剂量）中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例，比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件，在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。

除了治疗食管炎，还有哪些应用？

国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]：

特应性皮炎

度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎（AD）成人和儿童患者，这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制，或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用，也可单独使用。

哮喘

度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。

使用限制：度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。

慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉

度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人和儿童患者的附加维持治疗。

嗜酸性食管炎

度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎（EoE）成人和儿童患者。

结节性痒疹

度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹（PN）成人患者。

慢性阻塞性肺疾病

度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者的附加维持治疗。参考文献：

1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis

2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.

3.国家药品监督管理局药品审评中心

4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024

当地时间11月8日，FDA批准了新一代CAR-T疗法（obecabtagene autoleucel），用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。主要效果是看输注后3个月内达到的“完全缓解率”和持续时间，这里的“完全缓解”是临床试验的一个指标，指患者体内可检测到的疾病相关的症状、体征及实验室检查异常等均完全消失或恢复正常，但并不意味着疾病已经被彻底治愈。

研究结果表明，在65例患者中，27例患者在3个月内达到“完全缓解”，占比42%。3个月内达到的“完全缓解”持续时间为14.1个月^[1-2]。最常见的非实验室不良反应（发生率≥20%）包括细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。FDA也提及，新药说明书中有“细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和T细胞恶性肿瘤”的黑框警告。

白血病生存率有多低？

白血病是一种血液恶性肿瘤，可分为急性和慢性两种，如果不治疗，急性白血病的病程比慢性白血病更快^[3]。慢性髓性白血病全球的年发病率为（1-2）/10万，占成人白血病总数的15%-20%，各个年龄段都可能会发生，且年龄越大发病率增加，自然病程为3-5年，对于绝大多数患者来说，CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤^[4]。

急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）。急性淋巴细胞白血病是成人最常见的急性白血病之一，占成人急性白血病的20％-30％，目前国，完全缓解率可达70％-90％，但3-5年无病生存率达 30％-60％ ^[5]。从1996年-2002年，美国与AML相关的总体生存率为21.7% 。≤55岁的5年生存率为23%，而>55岁的相应生存率为11%^[6]。

白血病相关检查有哪些？

1.维生素B12和叶酸 ：这两种物质与维生素C共同帮助身体制造新蛋白质，对正常红细胞和白细胞形成至关重要，其水平会被监测，必要时患者可能需补充维生素。 

2.血液凝固测试 ：检测凝血过程，白血病患者常出现凝血功能受损（凝血障碍），可能导致出血和瘀伤。 

3.血尿素氮（BUN） ：BUN是肾脏过滤出的血液废物，高水平可能提示肾脏功能不佳。

4.全血细胞计数（CBC）和分类计数 ：CBC检测红细胞、白细胞和血小板水平，ALL常导致健康血细胞计数低。 

5.肌酐 ：肌酐是肌肉产生的废物，其在血液中的水平可反映肾脏功能，水平升高意味着肾脏功能下降。

6.电解质 ：帮助营养物质进入细胞和废物排出细胞，对神经、肌肉、心脏和大脑正常运作至关重要，磷酸盐是其中重要的一种，血液中磷酸盐水平过高可能提示肾脏问题。 

7.乳酸脱氢酶（LDH） ：LDH是一种在大多数细胞中发现的蛋白质，死亡或快速生长的细胞会释放LDH，高水平可能提示。 

8.肝功能测试（LFTs） ：通过测量肝脏制造或处理的化学物质来评估肝脏健康，异常水平提示肝脏功能不佳。 

9.尿酸 ：ALL患者因白细胞快速更新、化疗或放疗等原因可能出现高尿酸血症，过高水平会损害肾脏。 

10.人类白细胞抗原（HLA）分型 ：HLA是细胞表面的蛋白质，在免疫反应中起重要作用，每个人的HLA类型独特。该测试在异基因造血干细胞移植前进行，通过比较患者与供体白细胞的蛋白质，寻找合适的移植供体匹配，以避免移植排斥反应。 

11.骨髓穿刺和活检 ：白血病起源于骨髓，诊断ALL需抽取骨髓样本进行检测。骨髓穿刺抽取骨髓液，活检获取骨髓组织块，通常从髋骨后部（骨盆）取样。操作时患者可能感到疼痛，取样后髋部可能疼痛数日，皮肤可能出现瘀伤。

参考来源

1.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.

2.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL).

3.Preisler HD. The leukemias. Dis Mon. 1994 Oct;40(10):525-79. PMID: 7924833.

4..慢性髓性白血病诊疗指南（2022年版）

5.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2024年版）.

6.Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006 Nov 1;107(9):2099-107. doi: 10.1002/cncr.22233. PMID: 17019734.7.Acute Lymphoblastic Leukemia of NCCN（2023）.