白细胞和血红蛋白略低于标准值，风湿免疫和血小板抗体未做过检查，担心是否存在血液系统疾病？患者男性65岁
就诊科室： 血液科
根据患者的症状和检查结果，初步诊断为免疫性血小板减少症。建议使用艾曲波帕或海曲波帕联合小剂量激素治疗，并定期复查骨髓，化验染色体、抗血小板抗体和风湿免疫检查。同时，注意抗凝和阿司匹林的使用，避免出血和血栓的风险。
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乏力、心悸，贫血症状，骨髓穿刺显示贫血。患者男性68岁
就诊科室：血液科
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医生建议：患者患有贫血，建议使用EPO、罗沙司他或司坦唑醇治疗，注意饮食和生活习惯，定期复查。
李洋
副主任医师
中国医学科学院血液病医院
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患者因心脏不适就诊，主诉血小板增多。医生询问病史及检查情况，提示注意骨髓纤维化可能。患者女性38岁
就诊科室：血液科
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医生建议：建议定期监测血常规和骨髓检查，根据血小板数量调整治疗方案。目前可先使用阿司匹林治疗，如有必要可加服泮托拉唑保护胃。避免油腻食物，适量运动。注意预防血栓形成。
李洋
副主任医师
中国医学科学院血液病医院
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患者因发烧就诊，发现血小板异常升高，咨询原因及处理方法。患者女性34岁
就诊科室：血液科
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医生建议：建议：患者目前血小板异常升高可能与感染有关，建议继续观察并处理感染。如持续升高，需完善骨髓穿刺和活检检查。可使用降血小板药物如羟基脲或干扰素，但需注意药物副作用。根据具体情况选择使用防止栓塞的药物。
李洋
副主任医师
中国医学科学院血液病医院
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文章 再生障碍性贫血的治疗有哪些？如何分类？
血液科医生李洋 再生障碍性贫血是一种骨髓造血干细胞衰竭的疾病。除了 T 淋巴细胞免疫功能异常外还有很多已知、未知的病因，这就决定了治疗方法形形总总，初看貌似杂乱，现在就系统的概括一下再障的治疗方法，比较容易理解和指导治疗。主要有三种：造血重建；造血修复；造血刺激。 造血重建：顾名思义，通过人为干预，重新为患者建立造血系统，也就是我们说的异基因造血干细胞移植。这种治疗，可以不考虑患者的病因是不是造血干细胞病变、是不是淋巴细胞异常导致或其他原因，只需要将患者的造血组织清除后，更换为健康匹配的正常人骨髓即可。当然现实不是那么完美，虽然对于一些并发症的治疗已经取得了很大进步，但仍有小部分移植患者，生活质量不理想。 造血修复：也就是通过药物，将患者受损的造血系统修复，使其重新恢复原来的造血机能。最常见的就是 ATG＋环孢素免疫抑制治疗。通过免疫抑制作用，将患者体内功能过于强大的 T 淋巴细胞抑制或清除，这样就去除了造血干细胞减少的病因，使得残留的造血干细胞造血得以恢复。这种疗法要求疾病的原因是免疫因素的，同时要求残留的造血组织不能太少，两者缺一不可。虽然费用比造血干细胞移植略少，但是面临着部分患者无效、复发的可能。 造血刺激：就是单纯的通过药物刺激造血干细胞增殖，并不去除再障的病因。通过研究发现，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或促红细胞生成素（EPO）都不会明显的刺激造血干细胞增殖，而近年出现的促血小板生成素（TPO）或艾曲波帕、罗米司汀不仅促进巨核细胞分化增殖，还有刺激造血干细胞增殖的作用，目前已投入临床或正在进行临床试验当中。
李洋
副主任医师
中国医学科学院血液病医院
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文章 养鸡场不红火？--再障治疗无效的原因分析
血液科医生李洋 再生障碍性贫血，是由多种原因引起的骨髓造血功能衰竭的一组综合病征，目前明确的主要的发病机制为 T 细胞功能亢进——细胞毒性 T 细胞攻击造血干细胞，出现造血功能衰竭而引发再障。虽然免疫抑制治疗 ATG＋环孢素能使 60~70%的重型再障患者治疗有效，但仍有约 30%的患者治疗后仍然有持续的全血细胞减少。 治疗无效的可能原因有：患者体内残存的造血干细胞极少；患者的发病病因并非免疫功能异常；ATG+环孢素治疗强度不够。下面具体分析一下。 01 体内残存造血干细胞极少。最典型的疾病就是极重型再生障碍性贫血了。前面的推文《血液病的猛虎——极重型再生障碍性贫血》已经详细描述了这类疾病的诊断、危害及治疗方法。这种疾病因为体内造血干细胞极少，即使应用了标准的甚至高强度的免疫抑制治疗，现存很少的造血干细胞也难以增殖；即使能够增殖，速度也非常缓慢，这就是为什么有的极重型再生障碍性贫血，需要 1 年甚至 1 年以上时间血象才能逐渐恢复。 举一个简单的例子，把造血干细胞比作养鸡场内的鸡，把骨髓比作养鸡场。如果养鸡场有 10 只鸡，我们可以多喂饲料、定期检疫防病，不用多久这些鸡就会鸡生蛋、蛋生鸡，很快达到 100 只鸡的数量；如果鸡场只有 2 只鸡，那想实现 100 只鸡的数目就会很非常难，也许根本就实现不了这个目标。想让鸡场由 2 只鸡变成 100 只鸡的方法只有一个，就是从别的鸡场抓十几只几十只过来，再不断繁殖，很快就能达到 100 只了——这就是我们说的异基因造血干细胞移植。 02 病因并非免疫功能异常。如果再障的发病原因不是免疫功能异常，那应用免疫抑制治疗当然效果不好。这类情况，包括患者的造血干细胞基因存在缺陷（如 DNA 修复缺陷、端粒/端粒酶异常等），可能导致干细胞复制、分化异常，最终干细胞逐渐死掉（医学上叫做凋亡）；也可能将来这类异常的干细胞会演变成白血病细胞，这就是为什么会有小部分再障患者会演变成 MDS 或者白血病。对于这类造血干细胞，好比养鸡场里的病鸡，数目再多，养鸡场也不会发展壮大，鸡会越来越少，甚至会出现变异的鸡。治疗这种病因的再障，要杀死病鸡，引进健康的鸡，仍需要异基因造血干细胞移植。 03 免疫抑制强度不够。虽然患者病因是免疫因素介导的，但如果治疗不正规，ATG 或环孢素治疗不规范，同样也会导致治疗失败。就如同养鸡场饲料不足、喂养不规律，鸡一样不能很好的生长。不过这种情况在正规医院比较少见。 由于再障的发病原因复杂，部分患者治疗效果不佳，所以就出现了除异基因造血干细胞移植和 ATG＋环孢素治疗之外的其他方法，如环磷酰胺（见《治疗再生障碍性贫血的双刃剑》一文）、雄激素（康力龙、安雄，达那唑）、左旋咪唑、TPO、艾曲波帕、中药、特殊的食物（如花生衣）等等，它们能否对大部分难治的再障产生确定的疗效，尚需进一步研究。
李洋
副主任医师
中国医学科学院血液病医院
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文章 环孢素应用经验谈
环孢素是药物治疗重型再生障碍性贫血的第二主角，它与第一主角 ATG 联用称为重型再生障碍性贫血的免疫抑制治疗疗法。 虽然环孢素地位不如 ATG 或干细胞移植重要和吸睛，但是药物应用时间长，个体疗效及副反应差异大，过程中也会产生各种问题及疑问。下面仅依据说明书、文献及个人经验就常见问题做一个简答，使患者及家属能够对环孢素的应用有一个初步了解。药物不良反应将另文表述。 1、环孢素的适应症问题： 环孢素首先是作为器官移植后抗排斥（患者抗外来器官）和抗 GVHD（外来器官抗患者）预防和治疗的药物，也用来治疗自身免疫性疾病如狼疮，部分种类的药物说明书未提及治疗再生障碍性贫血，但该药治疗再障在国内和国际已经很成熟并列入治疗指南，不必疑问。目前部分省市医保是可以对环孢素治疗再生障碍性贫血进行报销的。 2、环孢素剂型问题： 环孢素目前有胶囊和口服液两种剂型，胶囊有新山地明、田可、丽珠环明、新赛四平等产品，口服液有川抗制药的口服液，成分和疗效相当，目前感觉没有明显差异。如遇到浓度不理想、副反应较大等情况，可以考虑更换剂型或品牌，试试无妨，万一合适呢。。 3、环孢素治疗方案问题： 单独应用环孢素治疗重型或极重型（中性粒细胞＜0.2）再生障碍性贫血，仅小部分患者有效果，而且多为部分缓解（也就是指仅能够脱离输血或血象略升高）；国内外文献报道环孢素联合 ATG 治疗重型再障疗效要比单药环孢素要高的多，故一般只要经济情况允许，都建议进行两药联合治疗。 4、环孢素治疗浓度问题： 环孢素治疗有效药物浓度依据血药浓度判断，分为谷值（C0）和峰值（C2）。谷值为服药前最低的血药浓度，峰值一般指服药后 2 小时的血药浓度，即一天内最高值，所以患者血药浓度 24 小时内理论上是应该在 C0 至 C2 之间波动。C0 一般维持在 150-250NG/ML 为宜，C2 一般在 700-1000NG/ML 为宜（各医生说法略有出入，文献报道也略有不同），具体标准还应结合患者疗效、副反应综合判断，不能过于机械，所以就出现了 A 医生提供 A 方案、B 医生提供 B 方案，而 A 不等于 B、患者产生疑惑的情况。例 1：患者治疗效果好，3 月内血象升高脱离输血，此时虽然患者环孢素浓度虽然偏低，但已经取得不错疗效，药物可不加量或略增加（增加原因将单文表述）。例 2：患者 6-12 月内疗效不好，环孢素浓度理想，但无干细胞移植条件，建议无明显副作用基础上可加量以适当超越浓度要求（C0 接近 250，C2 可略超越 1000），但需要严密监测药物不良反应。例 3：减药期间，血药浓度不是必查项目（药都减了，浓度会随减药逐渐下降很正常吧？）注意！！这里的减药不是指调整药物，而是指应用环孢素 1 年后有计划的持续减药。 5、环孢素用药频次问题： 具体是间隔 12 小时还是间隔 8 小时应用的问题。当然间隔 8 小时会对患者生活起居有不利影响，但这是根据血药浓度变化决定的。如果间隔 6 小时服药是不是有些过分？所以这种情况很少。举例：患者甲 C0=100，C2=1100，此时环孢素适宜改为三次，单次剂量＜原来单次剂量；患者乙日服药三次，C0=300，C2=400，就合适改为日 2 次用药，单次用药＞原单次剂量；患者丙 C0=100，C2=400,当然先加量再说啦！患者丁日两次用药，C0=300，C2=350，没法调，难不成改成日单次用药？还是换个牌子看看吧。 6、环孢素浓度异常问题： 我院出现过 C0＞C2 的情况，患者问医生原因，医生无语。如果真是这样吃药做甚？？？也就此问题反复和检验科沟通，答复经质检显示机器检测过程无异常，汗。。。这种情况可能存在于部分患者吸收药物峰值不在服药后 2 小时，而是提前或滞后了。出现这种情况的患者如果有意可进行全日 24 小时浓度动态监测（1-2 小时复查一次），可客观评估其浓度变化，缺点有 2： 1 是疼很多次；2 是 300 的单次浓度费用×N。 本来觉得没啥好说的，一说起来也没完了。其他关于环孢素的事项再单列专题吧。
李洋
副主任医师
中国医学科学院血液病医院
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