经过国家医保局的谈判和酝酿，新版国家医保目录近期终于与大家见面了。新版目录最引人关注的，莫过于74种新药首次进入目录，且平均降价61.71%。除了抗肿瘤药物之外，新版目录同样为广大糖尿病患者带来了福音，2个降糖新药被纳入医保，它们分别是司美格鲁肽注射液和二甲双胍恩格列净片。今天，我们就来认识一下这2个降糖新药，看看它们有何特点。

 

 

司美格鲁肽注射液

 

相信许多糖友们都听说过或者使用过艾塞那肽、利拉鲁肽或者度拉糖肽吧？没错，司美格鲁肽也是这一家族中的成员之一，都属于胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，该类药物的作用机制除了可刺激胰岛素分泌外，与其他类药物所不同的是还能够降低胰高血糖素分泌来达到双重降糖的作用。

 

从全球开展的多中心大型临床研究结果显示，无论是单药还是联合其他口服或者基础胰岛素治疗，司美格鲁肽均可显著降低糖化血红蛋白（HbAlc）水平，最高降幅可达到1.8%，可使糖尿病患者HbAlc达标率（＜7%）高达86.1%。另外，司美格鲁肽对心血管还具有保护作用，能够改善多项心血管代谢指标，包括血压、血脂和体重等心血管病高危因素，可显著降低主要心血管不良事件发生风险达26%，降低非致死性卒中风险达39%。

 
总之，这两个降糖新药进入最新医保目录，让广大糖友们在降糖药物的选择上又多了个选择，不得不说是广大糖友们的福音。

 

 

二甲双胍恩格列净片

 

两种具有协同作用的药物组合，在近年来越来越流行用于心血管疾病的治疗，例如降压药厄贝沙坦氢氯噻嗪片。现在，降糖药组合套装也来了，二甲双胍恩格列净片就是其中之一。二甲双胍和恩格列净单药本身就是2型糖尿病治疗的一线药物，且都具有多种降糖作用以外的保护作用，例如改善胰岛素抵抗、降低体重、改善血脂代谢等。

 

另外，恩格列净还能够降低血压和尿酸水平，对心脏和肾脏具有保护作用。有研究结果显示，二甲双胍联合恩格列净治疗比各自单药治疗能够更显著降低HbAlc、甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白水平，且不良反应发生率未见明显升高，可见二甲双胍和恩格列净联合使用是安全有效的，这样的组合不仅性价比更高，患者服用更加方便，还能够有效保护糖友们的心脏和肾脏，可谓是相得益彰。

 
总之，这两个降糖新药进入最新医保目录，让广大糖友们在降糖药物的选择上又多了个选择，不得不说是广大糖友们的福音。

 

参考文献：

[1]《钠－葡萄糖共转运蛋白２（ＳＧＬＴ２）抑制剂临床合理应用中国专家建议》

近年来，随着对2型糖尿病的不断深入研究，不少新型降糖药物也相继面市，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂便是其中最引人瞩目的一类。这类药物在我国相继上市了艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽和贝那鲁肽，但它们的家族并没有停止繁衍的脚步。

 

最近，这个家族中刚诞生不久的新成员度拉糖肽也进入了2020年版的国家医保目录，其市场价格也大幅下降，可谓是2型糖尿病患者的福音。度拉糖肽是2019年在我国新上市的GLP-1受体激动剂，它与其他降糖药比较，到底具有哪些优势呢？今天我们就来盘点一下。

 

 

度拉糖肽简介

 

度拉糖肽是1种一周只需注射一次的新型胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，通过DNA重组技术，利用CHO细胞生产，具有降低血糖 ，改善胰岛β细胞功能 ，延缓胃排空及增加饱感的药理作用，适应症：适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制： 单药治疗用于仅靠饮食控制和运动血糖控制不佳的患者。 联合治疗用于在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍、或磺脲类药物、或二甲双胍联合磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。

 

度拉糖肽是作用于GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，并且能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量。换句话说是通过间接促进胰岛素分泌，多种方式达到降糖作用，因此也对胰岛细胞具有一定的保护作用，能够减缓胰岛细胞衰竭。

 

但其降糖作用却更强，有研究显示，度拉糖肽比艾塞那肽和西格列汀对糖化血红蛋白（HbA1c）的下降幅度更大，与利拉鲁肽相似。同时，度拉糖肽独特的作用机制也使得它单用不易引起低血糖，安全性更高。

 

度拉糖肽有肾脏保护作用

 

肾功能损害是糖尿病并发症之一，糖尿病肾病患者常常有蛋白尿和肾小球滤过率的下降。研究发现度拉糖肽能使复合肾脏终点风险降低约15%，新发大量蛋白尿及肾小球滤过率持续下降的发生率显著降低，表明了长期使用可以明显降低肾损害的发生。

 

度拉糖肽能够有效控制体重

 

大家都知道，注射胰岛素其中一个副作用就是体重增加，这反而更不利于血糖的控制，而度拉糖肽可通过延缓胃排空，抑制食欲来避免患者饮食过量。一项为期52周的III期临床实验结果发现，度拉糖肽在26周的时候可使患者的平均体重下降了1.47kg，而使用甘精胰岛素组患者平均体重反而增加0.97kg，显然度拉糖肽更能够控制体重。

 

度拉糖肽有很好的心血管保护作用

 

许多糖尿病患者常常合并有高血压、冠心病等心血管疾病，更容易发生不良心血管事件。度拉糖肽具有较好的心血管保护作用，研究发现度拉糖肽能够显著降低不良心血管事件风险12%，其中非致死性卒中风险显著降低24%。除此之外，还能够降低血甘油三酯和胆固醇水平，改善患者非酒精性脂肪肝，因此也更适用于合并动脉粥样硬化性心血管疾病的2型糖尿病患者。

 

 

度拉糖肽使用更方便，依从性更高

 

度拉糖肽每周只需要皮下注射一次，与每天需注射数次的胰岛素相比较，无疑极大地提高了患者的依从性，更避免了反复多次注射后导致的注射部位皮下脂肪萎缩和硬结。

 

总之，新型降糖药度拉糖肽可以说集其他类别降糖药的优点于一身，随着进入国家医保目录和价格的大幅下降，在不久的将来必将跻身于临床一线降糖药的位置，值得大家去关注。

 

参考文献：

[1]郑晓辉，宋轶萱，史桂玲，等.度拉糖肽治疗2型糖尿病的临床研究进展[J].现代药物与临床，2020,35（1）:184-188

[2]《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》

[3]《中国2型糖尿病防治指南》（2017年版）

图片来源于网络，如有侵权请联系删除。

对于高脂血症和冠心病患者来说，他汀类药物一定不会陌生，但如果告诉你有一款降脂药比他汀类药物效果更佳，并且只需要每半年用一次，是不是有心动的感觉呢？没错，现在真有这么一款降脂药，它们可以统称为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂，最新的长效制剂inclisiran，注射一次药效可以维持长达180天，但目前尚在临床试验阶段。

 

而在同类药物中在我国已上市了两款PCSK9抑制剂短效制剂：依洛尤单抗和阿利西尤单抗，它们都可以每两周或每月注射一次。虽然这两个药并不是长效制剂，但与他汀类药物相比同样具有相当大的优势。今天我们就来盘点一下。

 

 

全新的作用方式

 

2003年，研究人员在2名法国家族性高胆固醇血症患者家系中发现了PCSK9的突变基因，这个基因功能获得性或丧失性突变可以导致低密度脂蛋白（LDL）水平明显升高或降低，因此通过抑制PCSK9突变基因可以降低血脂水平，预防动脉粥样硬化。

 

目前，他汀类药物仍然是临床上高脂血症的首选治疗药物，但临床上同时发现一些患者即使服用大剂量他汀类药物，其LDL水平仍无法达到理想水平，而且大剂量他汀类药物给患者带来的安全性问题也不容忽视。随后有研究者发现，这些主流降脂药如他汀类、贝特类药物能够升高PCSK9水平，这可能就是部分患者使用他汀类LDL水平降低不理想的原因。

 

通过进一步的研究，PCSK9抑制剂应运而生，并以全新的作用方式和更高的安全性迅速吸引了大家的目光。

 

更强的降脂效果

 

有荟萃分析比较了PCSK9抑制剂与其他降脂药的作用。与依折麦布比较，PCSK9抑制剂可以使LDL水平进一步下降30.2%；与他汀类药物比较，研究发现使用他汀的患者平均LDL降低46.25%，而使用PCSK9抑制剂可平均下降52.66%；

 

另外PCSK9抑制剂与他汀联合依折麦布比较，同样优势明显，可使LDL进一步下降39.2%。不仅如此，研究还发现PCSK9抑制剂对非高密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白等血脂水平都有显著降低。

 

更佳的预防心血管疾病风险

 

研究显示，与安慰剂相比，PCSK9抑制剂能明显降低糖尿病患者和非糖尿病患者心血管事件风险，这种获益在糖尿病患者和非糖尿病患者之间无明显差异，同时也能够显著降低原有外周动脉疾病患者的心血管事件风险。在主要终点事件方面，PCSK9抑制剂能够使心血管死亡、心肌梗死、脑卒中、需住院治疗的不稳定型心绞痛等发生风险显著下降。

 

更高的安全性

 

与他汀类药物引起横纹肌溶解、肝功能损害及血糖影响等不良反应不同，从目前上市的PCSK9抑制剂来看，通过皮下注射的途径给药，患者耐受性良好。主要的不良反应来自于其免疫源性产生的过敏反应及注射部位反应，且与安慰剂比较，没有显著增加包括肌肉相关反应及转氨酶升高的发生，安全性更高。

 

更加长效

 

已上市的两种短效制剂依洛尤单抗和阿利西尤单抗，只需要每两周或每月注射一次，而目前正在临床试验阶段的inclisiran，可以达到每半年注射一次，大大了提高患者的依从性。

 

 

总结

 

最后，由于PCSK9抑制剂上市不久，且与传统降脂药比较拥有更多优势，所以目前其价格也较高，患者可以根据自身的经济条件来选择使用，特别是对他汀不耐受的如有肝功能异常、服用他汀后肌肉疼痛的患者，可以考虑此类药物。

 

参考文献：

[1]钱菊英，王箴.降脂领域的新星——PCSK9抑制剂[J].临床心血管病杂志，2017,33（9）：821-824

[2]陈文文，李振山，刘妍妍，等. PCSK9抑制剂依洛尤单抗在降低心血管事件风险中的研究进展[J].中国医院药学杂志，2020,40（3）：344-348

图片来源于网络，如有侵权请联系删除。

随着人口老龄化、心肌梗死后生存率的提高以及心衰患者的治疗和生存率改善，心衰患病人数在不断上升。左心室射血分数（LVEF）是心力衰竭诊断、预后和治疗决策的主要指标，通常通过超声心动图进行测量。

 

2016年，欧洲心脏病学会（ESC）指南指出，射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）定义为LVEF<40%；射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）定义为LVEF≥50%， 射血分数中间型心衰（即射血分数轻度降低的心力衰竭，HFmrEF）定义为LVEF 41%-49%。下文将主要介绍HFmrEF的治疗策略。

 

纵观历史，神经激素拮抗剂是HFrEF患者药物治疗的基石，包括 肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂、β-受体阻滞剂和盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）。还有两种神经激素调节剂也被证明对HFrEF患者有效，分别为血管紧张素受体阻滞剂-脑啡肽酶抑制剂（ARNI），以及钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。

 

后续试验表明，RAS抑制剂、β受体阻滞剂、MRA和ARNI对HFpEF患者总体上无效，这些试验中HFpEF通常定义为射血分数≥40%或≥45%。索格列净是一种SGLT2–SGLT1抑制剂，对2型糖尿病和心衰患者有效。目前在HFmrEF和HFpEF患者中正在进行恩格列净和达格列净的专门试验。

 

HFmrEF患者的治疗进展

 尚无专门针对HFmrEF患者的干预性试验。观察性数据很少，不能证明有效性，只能提示可能对HFpEF和HFmrEF患者有益的干预措施。大型注册登记研究表明， 血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂和β受体阻滞剂可能对HFmrEF患者有益。

 

HFmrEF患者中采用治疗HFrEF的药物使用率很高，因为这些药物具有治疗心衰患者常见危险因素和合并症的作用，例如高血压、糖尿病、慢性肾脏疾病、缺血性心脏病和房颤。 HFmrEF患者的利尿剂使用率也很高，可能是为了缓解症状；无论射血分数如何，患者都需要使用利尿剂。在临床实践中，HFmrEF患者通常接受类似于HFrEF患者的治疗方案。 大部分患者可从HFrEF治疗方案中获益，此时通常应该继续治疗。

 

大多数随机对照试验采用的射血分数分界值为40%或45%，部分或全部属于HFmrEF类别。CHARM研究显示， 坎地沙坦降低了HFrEF或HFmrEF患者的心血管死亡和心衰住院的复合风险，但不能降低HFpEF患者的上述风险。将LVEF作为连续变量的样条分析中，显示坎地沙坦的疗效在射血分数较低时保持良好，但当射血分数增加到50%以上时疗效开始降低。在HFpEF患者中，当结局是复发事件而不是首次事件发生时，坎地沙坦治疗后心血管死亡或因心衰再次住院的风险降低25%。

 

PEACE试验的事后分析中纳入了患有稳定型冠状动脉疾病且射血分数正常或轻度降低的患者。结果显示，在HFmrEF患者中，与安慰剂相比，血管紧张素转换酶抑制剂-群多普利改善了患者生存率以及死亡、心肌梗死和卒中的复合终点，但并没有降低心血管死亡率和因心衰住院的风险。样条分析显示，当射血分数<55%时，螺内酯可以显著降低主要结局或因心衰住院的风险。因此，2020年12月，美国FDA支持 HFpEF患者使用螺内酯减低因心衰住院的风险，并且指出射血分数轻度降低的患者可能获益。

 

一项对11项随机对照试验的患者个体数据的荟萃分析证明， β受体阻滞剂对HFrEF或HFmrEF患者的全因死亡率和心血管死亡率有益，但对HFpEF患者无益。DIG试验的回顾性分析表明，地高辛治疗显著降低了HFrEF患者的心血管死亡率或心衰住院率，但对HFpEF或HFmrEF患者则无益。样条分析再次证实了上述发现，当射血分数超过40%时，地高辛的治疗效果不明显。

 

2020年，PARAGON-HF试验纳入了射血分数≥45%的心衰患者。结果表明，缬沙坦对于射血分数≤57%（中位数）的患者有效。2020年，FDA扩大了缬沙坦的适应症，并指出预计射血分数低于正常值的患者获益最大。总而言之，数据表明， 在HFmrEF患者中可以考虑使用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、β受体阻滞剂、MRA和缬沙坦。

 

近几年，出现了一些作用于替代途径的新型药物可以治疗心衰，研究证明其对HFrEF患者有效。三项大型随机对照试验研究了SGLT2抑制剂治疗心衰患者的疗效。EMPEROR-Reduced试验的恩格列净和DAPA-HF试验的达格列净显著降低了心血管死亡或心衰住院风险。上述研究结果使人们对SGLT2抑制剂治疗HFmrEF和HFpEF的潜力抱有很大期望，目前正在EMPEROR-Preserved和DELIVER试验中进行研究。

 

支持在HFmrEF或HFpEF患者中使用SGLT2抑制剂的首个数据来自SOLOIST-WHF试验。因心衰恶化住院或近期出院的心衰合并2型糖尿病患者，无论射血分数如何，都被随机分配至SGLT2-SGLT1抑制剂-索格列净组或安慰剂组。 在射血分数<50%或≥50的患者中，索格列净在降低心血管死亡、住院或急诊就诊风险方面的益处一致。

 

一部分HFmrEF患者是治疗后射血分数得到改善的HFrEF患者，对于此类患者， 现有数据支持长期继续HFrEF治疗方案，强烈反对在射血分数改善（或恢复）后停用神经激素拮抗剂。在TRED-HF试验中，一部分扩张型心肌病和射血分数恢复的患者停止了HFrEF治疗。停止治疗后，约40%的患者在6个月内出现了心衰复发，但未观察到死亡。然而，对于尚未接受HFrEF治疗但射血分数已恢复的患者，是否应在射血分数恢复后开始接受该治疗仍然未知。

 

目前尚无数据支持HFmrEF患者使用器械治疗。然而，越来越多的数据显示，接受植入型心律转复除颤器（ICD）进行一级预防的患者，射血分数可改善至HFmrEF或HFpEF。SCD-HeFT试验的回顾性分析调查了在ICD植入后13个月内可以重新评估射血分数的患者。结果表明，在射血分数改善至>35%和射血分数持续≤35%的患者中，植入ICD带来的长期死亡率降低益处相似。现有证据表明，射血分数得到改善或恢复的患者，心律失常风险在一定程度上会持续存在。

 

总结

总的来说，HFmrEF患者似乎对治疗HFrEF的药物有反应，但HFmrEF患者应该适当考虑药物的推荐强度和证据水平。目前正在进行的HFmrEF或HFpEF患者的药物临床试验，特别是MRA和SGLT2抑制剂，将为HFmrEF的未来治疗前景提供信息。

 

参考文献：

Nat Rev Cardiol. 2021 Sep 6;1-17.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：姚佑楠，就读于北京协和医院阜外医院。从事心力衰竭相关工作，研究方向为心衰管理、质量控制以及药物经济学。

急性髓性白血病（AML）是一种异质性血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓细胞或原粒细胞的增生，这些细胞未能正常分化。AML的标准强化化疗方案（蒽环类药物联合阿糖胞苷）已经使用了40多年。

 

近年来，分子和细胞生物学的重大进展，提高了研究者对AML病理生理学的认识，扩大了治疗策略，可以更深入地了解个体的白血病风险如何以及风险增加的原因。这些进展为许多患者提供了个性化的治疗选择，并可能在未来为预防AML的发生提供机会窗口。近日，《BMJ》刊登了一篇文章，详细介绍了急性髓系白血病的研究进展，一起来看看治疗方面取得了哪些成果。

 

细胞毒化疗

数十年来，AML的标准强化治疗方案是 七天阿糖胞苷联合三天蒽环类药物（伊达比星、柔红霉素），被称为 "7+3 "方案。完全缓解率和治愈率因年龄而异，≤60岁成人的完全缓解率为60-85%，治愈率为35-40%；>60岁成人的完全缓解率为40-60%，治愈率为5-15%。TP53基因突变的患者，与那些泛AML基因突变的患者相比，有更多的化疗耐药性，需要多个周期的诱导化疗。

 

巩固治疗

基本上所有在诱导治疗后获得完全缓解的患者，如果没有诱导后巩固治疗，最终都会复发。巩固治疗的选择包括 强化化疗方案和干细胞移植。

 

靶向药物/新药

低强度治疗方案的出现给患者增加了治疗选择，特别是对年老、身体状态差或不希望长期住院的患者。下文对急性髓系白血病的新型靶向治疗和联合疗法的进展进行了盘点，显示出新型疗法的进展和治疗机会。

 

去甲基化药物和低剂量化疗

去甲基化药物（阿扎胞苷和地西他滨）在临床上以静脉注射或皮下注射（仅阿扎胞苷）的方式进行治疗，适用于所有AML亚型。去甲基化药物通过影响甲基化来增强和抑制细胞内各组基因的表达。

 

众所周知，TP53突变的AML患者疗效很差，更常见于老年人、复杂染色体核型的患者以及治疗所致AML患者。一项II期研究发现，地西他滨10天治疗疗程可以改善TP53突变AML患者的总生存率，与中危AML患者的生存率相似；而对于新诊断的AML患者，5天的疗程已经足够。

 

在TP53突变AML患者中，理想的去甲基化药物治疗方案尚未确定。一些回顾性研究的数据表明，如果在开始根治性化疗之前知道了TP53突变状态，则应暂停传统的细胞毒化疗方案。虽然使用去甲基化药物获得完全缓解的比例稍低，但使用阿扎胞苷获得完全缓解的患者与使用 "7+3 "方案获得完全缓解的患者，生存益处一样大。

 

阿扎胞苷已在一项III期随机试验中进行了研究，结果显示，血液学缓解和完全缓解率获益均高于常规治疗和低剂量阿糖胞苷（LDAC）。完全缓解 vs. 完全缓解但血细胞计数不完全恢复vs. 血液学改善在生活质量方面的相对益处，仍有待研究。皮下注射LDAC，每天1次或2次，持续10天，是低强度化疗方案，不需要住院治疗，也被用于和新型药物的联合方案中。

 

BCL-2抑制剂

BCL-2家族的蛋白质参与了细胞凋亡的多种调节过程。抑制BCL-2已被确定为一个药物靶点，目的是重新激活肿瘤细胞的凋亡。 维奈托克是一种口服BCL-2抑制剂，先在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中进行了研究，这种疾病的BCL-2通常会过度表达。研究显示，维奈托克对既往做过多次治疗的CLL患者有效。

 

虽然AML中BCL-2的过度表达比CLL少，但临床前数据也显示出对AML的疗效，单药维奈托克治疗复发/难治性AML的II期试验显示19%的总缓解率。随后的试验研究了维奈托克联合LDAC或去甲基化药物的疗效，结果显示，患者改善超过了历史对照。VIALE-A试验将新诊断的不适合诱导化疗的老年AML患者，随机分配至单药阿扎胞苷组或阿扎胞苷+维奈托克组。结果显示， 与单药阿扎胞苷相比，联合治疗组的完全缓解率和总缓解率更高（17.9% vs 28.3%；36.7% vs 66.4%）。

 

使用去甲基化药物联合维奈托克的初步真实世界数据也支持以上结果，但如预期的那样，低于临床试验中报告的缓解率。一项维奈托克联合LDAC的临床试验显示，在以前未接受过治疗的老年AML患者中，完全缓解率为26%，总缓解率为54%。

 

细胞疗法和免疫治疗

异基因造血干细胞移植

当AML的治疗目标是治愈时， 造血干细胞移植通常考虑用于中等或不良风险患者的缓解后治疗，因为这些患者很可能会复发。造血干细胞移植的疗效取决于移植前的化疗和放疗的抗白血病作用和捐赠者T细胞介导的移植物抗白血病作用。

 

移植资格的确定是基于对诱导化疗的良好反应、患者的健康状况和干细胞捐赠的可用性。随着越来越多的"备选性"捐赠者方案（如使用HLA匹配度较低的捐赠者），更多患者能够得到移植治疗。近年来，随着脐带血单位的可及性和单倍体造血干细胞的成功移植，为更多患者提供了可能。随着移植物与宿主疾病预防措施的改进和移植后环磷酰胺的使用，未来可能会进一步改善不匹配移植的结果。

 

CAR-T疗法

细胞治疗领域被CAR-T疗法的进展彻底改变，在这种疗法中，自体或异体T细胞被分离并进行基因改造，以表达针对特定细胞表面抗原的嵌合抗原受体。重新编程的T细胞具有效应性T细胞功能，结合抗体识别目标抗原的能力。

 

美国FDA首次批准抗CD19的CAR-T疗法tisagenlecleucel用于治疗复发或难治性小儿B系急性淋巴细胞白血病，以及复发或难治性成人弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）；Axicabtagene Ciloleucel也被批准用于治疗复发或难治性DLBCL，以及复发或难治性原发性纵隔B细胞淋巴瘤。

 

目前已知有19项CAR-T研究在招募AML患者，另外还有6项试验尚未招募或状态不明。FDA已授予CAR-T疗法MB-102以及PRGN-3006 UltraCAR-T“孤儿药资格”，用于治疗AML患者。

 

参考文献：
BMJ 2021;375:n2026.
 
京东健康互联网医院医学中心
作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

急性髓性白血病（AML）是一种异质性血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓细胞或原粒细胞的增生，这些细胞未能正常分化。AML的标准强化化疗方案（蒽环类药物联合阿糖胞苷）已经使用了40多年。

 

近年来，分子和细胞生物学的重大进展，提高了研究者对AML病理生理学的认识，扩大了治疗策略，可以更深入地了解个体的白血病风险如何以及风险增加的原因。这些进展为许多患者提供了个性化的治疗选择，并可能在未来为预防AML的发生提供机会窗口。近日，《BMJ》刊登了一篇文章，详细介绍了急性髓系白血病的研究进展，一起来看看治疗方面取得了哪些成果。

 

细胞毒化疗

数十年来，AML的标准强化治疗方案是 七天阿糖胞苷联合三天蒽环类药物（伊达比星、柔红霉素），被称为 "7+3 "方案。完全缓解率和治愈率因年龄而异，≤60岁成人的完全缓解率为60-85%，治愈率为35-40%；>60岁成人的完全缓解率为40-60%，治愈率为5-15%。TP53基因突变的患者，与那些泛AML基因突变的患者相比，有更多的化疗耐药性，需要多个周期的诱导化疗。

 

巩固治疗

基本上所有在诱导治疗后获得完全缓解的患者，如果没有诱导后巩固治疗，最终都会复发。巩固治疗的选择包括 强化化疗方案和干细胞移植。

 

靶向药物/新药

低强度治疗方案的出现给患者增加了治疗选择，特别是对年老、身体状态差或不希望长期住院的患者。下文对急性髓系白血病的新型靶向治疗和联合疗法的进展进行了盘点，显示出新型疗法的进展和治疗机会。

 

去甲基化药物和低剂量化疗

去甲基化药物（阿扎胞苷和地西他滨）在临床上以静脉注射或皮下注射（仅阿扎胞苷）的方式进行治疗，适用于所有AML亚型。去甲基化药物通过影响甲基化来增强和抑制细胞内各组基因的表达。

 

众所周知，TP53突变的AML患者疗效很差，更常见于老年人、复杂染色体核型的患者以及治疗所致AML患者。一项II期研究发现，地西他滨10天治疗疗程可以改善TP53突变AML患者的总生存率，与中危AML患者的生存率相似；而对于新诊断的AML患者，5天的疗程已经足够。

 

在TP53突变AML患者中，理想的去甲基化药物治疗方案尚未确定。一些回顾性研究的数据表明，如果在开始根治性化疗之前知道了TP53突变状态，则应暂停传统的细胞毒化疗方案。虽然使用去甲基化药物获得完全缓解的比例稍低，但使用阿扎胞苷获得完全缓解的患者与使用 "7+3 "方案获得完全缓解的患者，生存益处一样大。

 

阿扎胞苷已在一项III期随机试验中进行了研究，结果显示，血液学缓解和完全缓解率获益均高于常规治疗和低剂量阿糖胞苷（LDAC）。完全缓解 vs. 完全缓解但血细胞计数不完全恢复vs. 血液学改善在生活质量方面的相对益处，仍有待研究。皮下注射LDAC，每天1次或2次，持续10天，是低强度化疗方案，不需要住院治疗，也被用于和新型药物的联合方案中。

 

BCL-2抑制剂

BCL-2家族的蛋白质参与了细胞凋亡的多种调节过程。抑制BCL-2已被确定为一个药物靶点，目的是重新激活肿瘤细胞的凋亡。 维奈托克是一种口服BCL-2抑制剂，先在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中进行了研究，这种疾病的BCL-2通常会过度表达。研究显示，维奈托克对既往做过多次治疗的CLL患者有效。

 

虽然AML中BCL-2的过度表达比CLL少，但临床前数据也显示出对AML的疗效，单药维奈托克治疗复发/难治性AML的II期试验显示19%的总缓解率。随后的试验研究了维奈托克联合LDAC或去甲基化药物的疗效，结果显示，患者改善超过了历史对照。VIALE-A试验将新诊断的不适合诱导化疗的老年AML患者，随机分配至单药阿扎胞苷组或阿扎胞苷+维奈托克组。结果显示， 与单药阿扎胞苷相比，联合治疗组的完全缓解率和总缓解率更高（17.9% vs 28.3%；36.7% vs 66.4%）。

 

使用去甲基化药物联合维奈托克的初步真实世界数据也支持以上结果，但如预期的那样，低于临床试验中报告的缓解率。一项维奈托克联合LDAC的临床试验显示，在以前未接受过治疗的老年AML患者中，完全缓解率为26%，总缓解率为54%。

 

细胞疗法和免疫治疗

异基因造血干细胞移植

当AML的治疗目标是治愈时， 造血干细胞移植通常考虑用于中等或不良风险患者的缓解后治疗，因为这些患者很可能会复发。造血干细胞移植的疗效取决于移植前的化疗和放疗的抗白血病作用和捐赠者T细胞介导的移植物抗白血病作用。

 

移植资格的确定是基于对诱导化疗的良好反应、患者的健康状况和干细胞捐赠的可用性。随着越来越多的"备选性"捐赠者方案（如使用HLA匹配度较低的捐赠者），更多患者能够得到移植治疗。近年来，随着脐带血单位的可及性和单倍体造血干细胞的成功移植，为更多患者提供了可能。随着移植物与宿主疾病预防措施的改进和移植后环磷酰胺的使用，未来可能会进一步改善不匹配移植的结果。

 

CAR-T疗法

细胞治疗领域被CAR-T疗法的进展彻底改变，在这种疗法中，自体或异体T细胞被分离并进行基因改造，以表达针对特定细胞表面抗原的嵌合抗原受体。重新编程的T细胞具有效应性T细胞功能，结合抗体识别目标抗原的能力。

 

美国FDA首次批准抗CD19的CAR-T疗法tisagenlecleucel用于治疗复发或难治性小儿B系急性淋巴细胞白血病，以及复发或难治性成人弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）；Axicabtagene Ciloleucel也被批准用于治疗复发或难治性DLBCL，以及复发或难治性原发性纵隔B细胞淋巴瘤。

 

目前已知有19项CAR-T研究在招募AML患者，另外还有6项试验尚未招募或状态不明。FDA已授予CAR-T疗法MB-102以及PRGN-3006 UltraCAR-T“孤儿药资格”，用于治疗AML患者。

 

参考文献：

BMJ 2021;375:n2026.

京东健康互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

随着人口老龄化、心肌梗死后生存率的提高以及心衰患者的治疗和生存率改善，心衰患病人数在不断上升。左心室射血分数（LVEF）是心力衰竭诊断、预后和治疗决策的主要指标，通常通过超声心动图进行测量。

 

2016年，欧洲心脏病学会（ESC）指南指出，射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）定义为LVEF<40%；射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）定义为LVEF≥50%， 射血分数中间型心衰（即射血分数轻度降低的心力衰竭，HFmrEF）定义为LVEF 41%-49%。下文将主要介绍HFmrEF的治疗策略。

 

纵观历史，神经激素拮抗剂是HFrEF患者药物治疗的基石，包括 肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂、β-受体阻滞剂和盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）。还有两种神经激素调节剂也被证明对HFrEF患者有效，分别为血管紧张素受体阻滞剂-脑啡肽酶抑制剂（ARNI），以及钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。

 

后续试验表明，RAS抑制剂、β受体阻滞剂、MRA和ARNI对HFpEF患者总体上无效，这些试验中HFpEF通常定义为射血分数≥40%或≥45%。索格列净是一种SGLT2–SGLT1抑制剂，对2型糖尿病和心衰患者有效。目前在HFmrEF和HFpEF患者中正在进行恩格列净和达格列净的专门试验。

 

HFmrEF患者的治疗进展

 尚无专门针对HFmrEF患者的干预性试验。观察性数据很少，不能证明有效性，只能提示可能对HFpEF和HFmrEF患者有益的干预措施。大型注册登记研究表明， 血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂和β受体阻滞剂可能对HFmrEF患者有益。

 

HFmrEF患者中采用治疗HFrEF的药物使用率很高，因为这些药物具有治疗心衰患者常见危险因素和合并症的作用，例如高血压、糖尿病、慢性肾脏疾病、缺血性心脏病和房颤。 HFmrEF患者的利尿剂使用率也很高，可能是为了缓解症状；无论射血分数如何，患者都需要使用利尿剂。在临床实践中，HFmrEF患者通常接受类似于HFrEF患者的治疗方案。 大部分患者可从HFrEF治疗方案中获益，此时通常应该继续治疗。

 

大多数随机对照试验采用的射血分数分界值为40%或45%，部分或全部属于HFmrEF类别。CHARM研究显示， 坎地沙坦降低了HFrEF或HFmrEF患者的心血管死亡和心衰住院的复合风险，但不能降低HFpEF患者的上述风险。将LVEF作为连续变量的样条分析中，显示坎地沙坦的疗效在射血分数较低时保持良好，但当射血分数增加到50%以上时疗效开始降低。在HFpEF患者中，当结局是复发事件而不是首次事件发生时，坎地沙坦治疗后心血管死亡或因心衰再次住院的风险降低25%。

 

PEACE试验的事后分析中纳入了患有稳定型冠状动脉疾病且射血分数正常或轻度降低的患者。结果显示，在HFmrEF患者中，与安慰剂相比，血管紧张素转换酶抑制剂-群多普利改善了患者生存率以及死亡、心肌梗死和卒中的复合终点，但并没有降低心血管死亡率和因心衰住院的风险。样条分析显示，当射血分数<55%时，螺内酯可以显著降低主要结局或因心衰住院的风险。因此，2020年12月，美国FDA支持 HFpEF患者使用螺内酯减低因心衰住院的风险，并且指出射血分数轻度降低的患者可能获益。

 

一项对11项随机对照试验的患者个体数据的荟萃分析证明， β受体阻滞剂对HFrEF或HFmrEF患者的全因死亡率和心血管死亡率有益，但对HFpEF患者无益。DIG试验的回顾性分析表明，地高辛治疗显著降低了HFrEF患者的心血管死亡率或心衰住院率，但对HFpEF或HFmrEF患者则无益。样条分析再次证实了上述发现，当射血分数超过40%时，地高辛的治疗效果不明显。

 

2020年，PARAGON-HF试验纳入了射血分数≥45%的心衰患者。结果表明，缬沙坦对于射血分数≤57%（中位数）的患者有效。2020年，FDA扩大了缬沙坦的适应症，并指出预计射血分数低于正常值的患者获益最大。总而言之，数据表明， 在HFmrEF患者中可以考虑使用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、β受体阻滞剂、MRA和缬沙坦。

 

近几年，出现了一些作用于替代途径的新型药物可以治疗心衰，研究证明其对HFrEF患者有效。三项大型随机对照试验研究了SGLT2抑制剂治疗心衰患者的疗效。EMPEROR-Reduced试验的恩格列净和DAPA-HF试验的达格列净显著降低了心血管死亡或心衰住院风险。上述研究结果使人们对SGLT2抑制剂治疗HFmrEF和HFpEF的潜力抱有很大期望，目前正在EMPEROR-Preserved和DELIVER试验中进行研究。

 

支持在HFmrEF或HFpEF患者中使用SGLT2抑制剂的首个数据来自SOLOIST-WHF试验。因心衰恶化住院或近期出院的心衰合并2型糖尿病患者，无论射血分数如何，都被随机分配至SGLT2-SGLT1抑制剂-索格列净组或安慰剂组。 在射血分数<50%或≥50的患者中，索格列净在降低心血管死亡、住院或急诊就诊风险方面的益处一致。

 

一部分HFmrEF患者是治疗后射血分数得到改善的HFrEF患者，对于此类患者， 现有数据支持长期继续HFrEF治疗方案，强烈反对在射血分数改善（或恢复）后停用神经激素拮抗剂。在TRED-HF试验中，一部分扩张型心肌病和射血分数恢复的患者停止了HFrEF治疗。停止治疗后，约40%的患者在6个月内出现了心衰复发，但未观察到死亡。然而，对于尚未接受HFrEF治疗但射血分数已恢复的患者，是否应在射血分数恢复后开始接受该治疗仍然未知。

 

目前尚无数据支持HFmrEF患者使用器械治疗。然而，越来越多的数据显示，接受植入型心律转复除颤器（ICD）进行一级预防的患者，射血分数可改善至HFmrEF或HFpEF。SCD-HeFT试验的回顾性分析调查了在ICD植入后13个月内可以重新评估射血分数的患者。结果表明，在射血分数改善至>35%和射血分数持续≤35%的患者中，植入ICD带来的长期死亡率降低益处相似。现有证据表明，射血分数得到改善或恢复的患者，心律失常风险在一定程度上会持续存在。

 

总结

总的来说，HFmrEF患者似乎对治疗HFrEF的药物有反应，但HFmrEF患者应该适当考虑药物的推荐强度和证据水平。目前正在进行的HFmrEF或HFpEF患者的药物临床试验，特别是MRA和SGLT2抑制剂，将为HFmrEF的未来治疗前景提供信息。

上期关于高血压病的介绍讲到了高血压病的防治，讲述的是生活方式的干预。今日重点讲述高血压病的药物治疗。

 

 

因为涉及到药物治疗，所以还是要特别提醒大家，医学是一门未知科学，需要丰富的临床经验，对于高血压的认识绝不是看了一两篇科普文章就能掌握的。我参加工作15年了，对外科医疗完全是门外汉，内科疾病也是逐渐学习的，有不明白的部分还是查阅文献，请示上级医师的。因此特别提醒。

 

特别提醒

 

书写本文就是了解降压药物副作用，认清高血压的用药误区，了解血压的一般规律，更好的监测血压，在医生的指导下合理用药，最终将血压控制在目标值内。我们治疗高血压的目的，不仅仅为了控制血压，最根本的目的是为了保护心、脑、肾等重要器官，最终减少高血压患者心脑血管病的发生率和死亡率。

 

降压药物应用的基本原则：小剂量开始，优先选择长效制剂，联合用药和个体化用药。

 

1.小剂量：初始应用降压药物治疗时要较小剂量，监测血压情况，根据需要逐步增加剂量。

 

2.优先选择长效制剂：尽量使用每天给药1次持续24小时降压作用的长效药物，从而有效控制夜间血压与晨峰血压。短效制剂降压药物容易导致血压波动，血压就像过山车一样，要比长期处于一个高端水平的血压危险还要大。我经常给予患者举得例子就是：古代打仗攻城的时候，撞城门就是用圆木不停撞击城门从而打破城门。就像血压波动一样，血压时高时低，更容易使得血管破裂，而如果攻城给予一个持续的力量，城门反倒不容易攻破一个道理。

 

 

血压24小时中，9:00-11:00时、16：00:18:00最高，次日凌晨2:00-3:00最低

 

3.联合用药：可增加效果又不增加不良反应，事实上2级以上高血压为达到目标血压常需联合治疗。现在也有好多复方制剂：复代文、安博诺、倍博特等药物。切忌将同一种类的药品联合应用，会增大副作用。（随后介绍常用降压药五大种类）。

 

4.个体化：根据患者具体情况，药物有效性和耐受性，兼顾患者经济条件及个人意愿，选择合适的降压药物。经常有好多高血压患者首次用药都是因为家人或者朋友吃才用的。

 

适合你的才是做好的

 

常见降压药物：

 

 

选对降压药物重要，选择正确的用药时间同样正确。 人的血压1天24小时中，9:00-11:00时、16:0018:00最高，次日凌晨2:00-3:00最低。 轻度高血压患者切忌在晚上入睡前服药，中重度高血压患者也只能服白天量的三分之一。 1天服用1次的降压药（包括控释片剂）多在7:00服药 。1天服用2次降压药，以上午7:00和下午14:00-16:00两次服药为宜。 短效抗高血压药一天三次，第一次应该在清晨醒来，中午一点，下午六点之前最后一次 。

 

常见误区：

 

•忽视生活方式改善 不论是应用哪种药物，生活方式的改善都是第一位的。

 

•不愿过早服药 认为用药以后离不开降压药物，殊不知如果血压不高，谁又乐意服药呢？警惕无形的杀手哦！！！

 

•用药依从性差 多数患者随意减量、加量导致血压波动。血压受多种因素影响，前文已详细讲述，不要因为一次血压升高就自己加量，加量以后血压降至较低水平后又自行停药。记录您的血压，请教您的主治医生指导用药，结交一个好的负责人的医生朋友是必要的！必要的！必要的！

 

•不看效果或凭感觉用药 根据症状估计血压高低。只要不头晕、不头痛就表示我的血压正常！记得没有症状最可怕，无形杀手要称霸！

 

下次更新内容高血压患者的自我管理。关注健康，关注亮哥。定期更新健康保健知识！您的健康，我的心愿。

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说到获得性免疫缺陷综合征（AIDS)大家可能不太熟悉，但提到它的另一个名－艾滋病，大家肯定都知道。

 

艾滋病的病原主要是人类免疫缺陷病毒。这种病毒的作用机制就是攻击人体免疫系统，使感染者免疫力逐渐降低。这个时候，人体就会感染上机会性感染病，即正常人一般不会感染的疾病。

 

 

艾滋病是一种无法抵抗其他疾病的状态或综合症状。人不会死于艾滋病，而是会死于与艾滋病相关的疾病。基于艾滋病病毒的作用特点，人们可以从增强免疫力、插入保护性基因等方面对艾滋病进行基因治疗。下面，简单介绍一些基因治疗策略。

DNA基础疫苗的基本原理是注入的基因（如来自HIV-1)模拟再感染靶细胞，引起针对表达蛋白的体液及细胞免疫反应。在几种动物模型中DNA基础疫苗可完全保护宿主免于随后的感染病原体的危害。在I期临床试验证实其在无症状HIV阳性携带者的安全性后，HIV-1 DNA疫苗的II期临床试验正在进行。

靶细胞内插入保护性基因是将保护性基因插入靶细胞内，使其对病毒诱导的细胞病变产生抵抗力。Tat及Rev是HIV基因表达所必需的病毒蛋白。Tat增加病毒基因转录，而Rev负责mRNA编码的病毒结构蛋白的核输出。因抗tat基因可有效地阻止Tat功能，抑制HIV-1的活化及细胞因子对HIV-1的激活，该基因已被建议作为基因治疗的候选基因。

 

细胞内免疫就是说对于感染性疾病，用在细胞内表达特定重组构建子进行的基因治疗。抗HIV-1细胞内免疫的目标是：①保护未感染细胞免于HIV-1感染；②减少该病毒的HIV-1感染细胞的表达；③维持病毒复制的受抑状态。其具体方法有外周血单核细胞遗传修饰及基因转入造血干细胞、细胞外蛋白质工程、细胞内抗体及抗体片段的合成等。

虽然我们对HIV基因组的认识已经比较深入，但治疗该病的临床进展还比较滞后。基因治疗HIV-1感染的临床研究数量有望增加，然而目前仍缺乏合适的动物基因治疗模型。基因载体也还需要发展和改进。

 

尽管基因治疗HIV-1感染存在很多局限和挑战，但由于艾滋病流行的严重性，所以值得进一步研究下去。

血小板减少常见于免疫性血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征等。

1.免疫性血小板减少性紫癜：也称为特发性血小板减少性紫癜，是最为常见的一种血液系统出血性疾病，是因为免疫系统功能紊乱而产生了针对自身血小板的抗体和淋巴细胞，破坏血小板而导致血小板的寿命缩短，进而导致血液循环中血小板数量减少。

2.再生障碍性贫血：是由多种原因引起的骨髓造血功能衰竭，呈现为全血细胞减少的综合征，患者一般可出现贫血、出血以及感染等现象。所以血小板减少也可见于再生障碍性贫血。

3.骨髓增生异常综合征：是一组起源于造血干细胞的肿瘤性疾病，主要特征是骨髓造血功能的异常、白细胞发育异常等，可表现为难治性的血细胞减少、造血功能衰竭等症状，也被称为白血病前期。一旦出现血小板减少的现象，需尽快到医院就诊，避免病情持续进展而导致疾病的出现，影响身体健康。

脑积水是一种常见的神经系统疾病，尤其在老年人中较为常见。它指的是脑脊液在脑室内积聚，导致颅内压力升高，从而引发一系列症状。如果老年人患有脑积水，而未得到及时治疗，其后果可能会非常严重。

脑积水的主要症状包括头痛、呕吐、大小便障碍、记忆力下降和步态不稳等。这些症状可能会逐渐加重，影响患者的日常生活质量。如果病情进一步恶化，可能会导致严重并发症，甚至危及生命。

脑积水的病因多种多样，包括先天性异常、脑肿瘤、感染、外伤等。针对不同病因，治疗方法也有所不同。常见的治疗方法包括药物治疗、手术治疗和脑脊液分流术等。

药物治疗主要用于控制症状，如头痛和呕吐等。手术治疗则是通过手术切除肿瘤、修复先天性异常或解除脑脊液循环障碍。脑脊液分流术是将脑脊液引流到体外或其他部位，以降低颅内压力。

除了药物治疗和手术治疗，日常保养也非常重要。患者应保持良好的心态，避免过度劳累，保持良好的饮食习惯，多吃富含维生素和矿物质的食物。同时，应定期进行复查，以便及时调整治疗方案。

对于脑积水患者来说，选择一家专业医院和科室进行治疗至关重要。建议患者选择具有丰富经验和良好口碑的医院，以便获得最佳治疗效果。

总之，老年人患有脑积水，如不及时治疗，可能会引发严重并发症，甚至危及生命。因此，患者应积极寻求专业治疗，并做好日常保养，以改善生活质量。

感冒，作为常见的呼吸道疾病，几乎每个人在一生中都或多或少地经历过。据统计，超过90%的感冒是由病毒感染引起的。根据流行病学特点，感冒可以分为普通感冒和流感两大类。

普通感冒通常由鼻病毒、腺病毒等自然寄生在咽部和鼻腔的病毒引起。当人体免疫力下降时，这些病毒便乘虚而入，引发感冒。普通感冒的症状通常较为轻微，如流鼻涕、打喷嚏、喉咙痛等，且具有一定的传染性。一般来说，通过休息、多饮水、保持室内空气流通以及使用一些对症药物，如解热镇痛药、止咳药等，普通感冒可以在5至7天内自然痊愈，最长不超过14天。

相比之下，流感则要严重得多。流感包括甲型流感和乙型流感，其病毒株每年都有所变化。流感病毒具有高度的传染性、毒力强、病毒载量高等特点，可引起发热、头痛、咳嗽、肌肉酸痛等症状，严重者还可导致病毒性肺炎、呼吸衰竭、全身炎症反应综合征等严重并发症。流感的治疗需要尽早使用抗病毒药物，如磷酸奥司他韦、金刚烷胺等，以减轻症状、缩短病程。

为了预防感冒，我们应该养成良好的生活习惯，增强体质，如保持良好的作息、合理膳食、适当锻炼等。同时，在流感高发季节，我们还可以接种流感疫苗，以降低感染风险。

当出现感冒症状时，应及时就医，以便医生进行诊断和治疗。在日常生活中，我们还应该注意以下几点：

• 保持室内空气流通，避免去人群密集的场所。
• 勤洗手，使用含酒精的手部消毒液。
• 注意保暖，避免受凉。
• 保持充足的睡眠，增强免疫力。

总之，了解感冒的症状、预防和治疗方法，对于我们的健康至关重要。

头痛是一种常见的症状，它可能发生在头部的任何部位，包括太阳穴、耳朵周围等。引起头痛的原因很多，如颅内有肿瘤、神经痛、高血压等。对于偏头痛这种特殊类型的头痛，以下是一些有效的治疗建议。

首先，饮食疗法对于缓解偏头痛具有重要意义。鸡血是一种具有祛风通络功效的食物，可以将其与新鲜的积雪草一起蒸熟食用，加入适量的花椒、盐和油，味道更佳。

其次，滋阴养血的食物对偏头痛也有很好的辅助治疗作用。鸭肉和鸭腿具有滋阴作用，牛肉和羊肉则有助于养血。头痛患者可以适量食用这些食物，以改善症状。

此外，清热食物也是缓解偏头痛的有效选择。芹菜、茄子、草菇等蔬菜含有丰富的营养，同时具有清热作用，有助于缓解头痛。冬瓜、西葫芦、霸王花、马兰头等蔬菜也具有一定的清热效果，患者可以根据个人口味选择食用。

需要注意的是，如果头痛是由心火引起的，适当食用蔬菜和水果即可缓解，不会留下病根。但如果是由于重大疾病导致的头痛，患者应谨慎对待，及时就医。

在日常生活中，保持良好的作息习惯、适当锻炼、避免过度劳累也是预防偏头痛的重要措施。此外，如果头痛症状严重或持续不缓解，应及时前往医院就诊，寻求专业医生的帮助。

总之，偏头痛是一种常见的头痛类型，患者可以通过调整饮食、保持良好的生活习惯等方式缓解症状。同时，关注自身健康状况，及时就医，才能更好地应对头痛问题。

月经偏头痛是一种常见的女性疾病，其发生与多种因素有关。以下是一些可能导致月经偏头痛的原因及相应的预防和治疗方法：

一、雌激素水平变化

月经周期中雌激素水平的波动是导致月经偏头痛的主要原因之一。雌激素水平的下降会导致血管扩张，从而引起头痛。

二、营养不良

营养不良，尤其是贫血和低钙，会加剧月经偏头痛的症状。因此，保持均衡的饮食，摄入足够的钙和铁质，对于预防月经偏头痛非常重要。

三、精神因素

精神紧张、压力过大也是导致月经偏头痛的常见原因。学会放松心情，适当进行运动，有助于缓解头痛。

四、生活习惯

不良的生活习惯，如熬夜、饮酒、吸烟等，会加重月经偏头痛的症状。因此，保持良好的生活习惯，对预防月经偏头痛至关重要。

五、治疗方法

针对月经偏头痛的治疗，主要分为药物治疗和非药物治疗两种。

1. 药物治疗

常用的药物包括抗抑郁药、抗癫痫药、β受体阻滞剂等。这些药物可以缓解头痛症状，并减少头痛发作的频率。

2. 非药物治疗

非药物治疗方法包括按摩、针灸、理疗等。这些方法可以缓解头痛症状，并改善患者的整体健康状况。

总之，月经偏头痛是一种常见的女性疾病，但通过合理的预防和治疗，可以有效控制其症状，提高生活质量。

颈椎引起的头痛头晕是临床上常见的症状，许多患者都深受其苦。这种症状通常与颈椎病有关，颈椎病是由于颈椎间盘发生退行性改变，导致颈部软组织与椎体的动静平衡失调，进而引发一系列症状。

一、颈椎病的症状

颈椎病的主要症状包括头颈部疼痛、头晕、放射痛或上肢麻木等。其中，头痛和头晕是最常见的症状。

二、颈椎病的治疗方法

颈椎病的治疗方法主要包括物理疗法、药物治疗和手术治疗。

1. 物理疗法：物理疗法包括热敷、红外线理疗、按摩等，可以帮助缓解颈部肌肉紧张，减轻疼痛。

2. 药物治疗：药物治疗包括非甾体类止痛药、活血止痛药物和抗眩晕药物等。非甾体类止痛药如布洛芬缓释片可以缓解头痛，活血止痛药物如镇脑宁胶囊、晕痛定胶囊可以改善血液循环，抗眩晕药物如地芬尼多、氟桂利嗪可以缓解头晕。

3. 手术治疗：如果保守治疗无效，可以考虑手术治疗，如颈椎开窗减压、椎管扩大、椎间盘切除、椎体融合等。

三、颈椎病的日常保养

颈椎病的患者需要注意日常保养，以下是一些日常保养的建议：

1. 保持正确的睡姿，选择合适的枕头，避免颈部过度弯曲。

2. 避免长时间保持同一姿势，定时变换姿势，缓解颈部肌肉紧张。

3. 注意饮食，避免生冷、辛辣、油腻的食物，保证营养均衡。

4. 避免吸烟和饮酒，以免加重病情。

四、颈椎病的预防

颈椎病的预防非常重要，以下是一些预防措施：

1. 注意坐姿，避免长时间低头或仰头。

2. 增强颈部肌肉力量，提高颈椎的稳定性。

3. 保持良好的生活习惯，避免过度劳累。

五、颈椎病的就诊科室

颈椎病的患者可以到医院的神经内科、骨科或康复科就诊。

厥阴头痛，中医学中称为“巅顶痛”，是指患者自觉头顶部疼痛，并伴有眼眶周围不适感。这种头痛类型属于中医三阴头痛之一，多与寒邪侵袭有关。

引起厥阴头痛的原因有多种，常见的有肝气郁结、气滞血瘀、肝阳上亢等。其中，肝气郁结型头痛常伴有情绪抑郁、胸闷胁痛等症状；气滞血瘀型头痛则常伴有头部刺痛、面色晦暗等症状；肝阳上亢型头痛则常伴有头晕目眩、急躁易怒等症状。

针对不同类型的厥阴头痛，中医治疗原则各异。肝气郁结型头痛，可选用柴胡疏肝散加减进行治疗，以疏肝解郁、调和气血；气滞血瘀型头痛，可选用通窍活血汤加减进行治疗，以活血化瘀、通窍止痛；肝阳上亢型头痛，可选用龙胆泻肝汤或天麻钩藤饮加减进行治疗，以清热泻火、平肝潜阳。

除了药物治疗外，厥阴头痛患者还应注重日常调养。首先，要保持良好的作息习惯，避免熬夜；其次，要注意饮食清淡，多吃新鲜蔬菜和水果，少吃辛辣、油腻、刺激性食物；再次，要加强体育锻炼，提高自身免疫力；最后，要保持良好的心态，避免情绪波动。

在治疗厥阴头痛时，针灸也是一种常用的治疗方法。针灸可以通过疏通经络、调和气血来缓解头痛症状。临床上，常用的针灸穴位有百会、风池、合谷、太冲等。

总之，厥阴头痛是一种常见的头痛类型，中医治疗具有独特优势。通过合理的治疗和日常调养，大部分患者可以恢复正常生活。

晚上头痛想吐是许多患者常见的症状，它可能由多种原因引起，需要引起我们的重视。

首先，晚上头痛想吐可能与脑血管疾病有关。脑出血是一种常见的脑血管疾病，急性发作时会引起恶心、头痛等严重症状，并可能伴随肢体功能障碍、语言障碍等。患者需要及时进行治疗，避免产生严重后遗症。

其次，颈椎病也是导致晚上头痛想吐的常见原因。椎动脉型颈椎病在夜间睡觉时，如果枕头太高或睡姿不正确，可能导致椎动脉严重受压，并引起恶心和头痛症状。

此外，感冒、贫血、脑供血不足等因素也可能导致夜间恶心、头痛。原发性头痛在发作时可能会出现呕吐的感觉，如偏头痛发作、丛集性头痛和严重紧张性头痛。

如果患者的血压突然升高，也会出现头痛和反射性呕吐。发病后患者应尽快使用抗高血压药物调节血压，但如果血压得到控制，这种症状可能会缓慢得到控制。

颅内病变也可能导致晚上头痛想吐，如颅内肿瘤等。由于颅内压突然升高，患者还会出现头痛和呕吐。然而，这种情况通常伴随着其他症状和体征。

建议患者如果出现头痛和呕吐症状，应及时到医院进行头部影像学检查。可能是由于白天的高强度工作、过度使用大脑，导致头痛和不适，晚上放松后，这种症状可能会比较明显。

在日常生活中，我们应注重作息规律，保持良好的睡眠环境，不要熬夜。患者可以多吃低盐或低脂的饮食，多喝水。同时，注意天气变化，及时增减衣物，防止感冒。

鼻炎作为一种常见的鼻部疾病，其症状主要包括鼻痒、鼻塞、打喷嚏和流鼻涕等。不同类型的鼻炎病因各异，其中急性鼻炎主要由病毒感染引起，过敏性鼻炎则多由花粉、真菌等过敏原刺激所致，而萎缩性鼻炎可能与全身性疾病相关。

鼻炎患者常伴随头痛症状，这可能与鼻腔通气不畅、鼻塞有关。此外，萎缩性鼻炎患者由于鼻腔内有大量结痂，继发感染也会刺激鼻腔，导致头痛。因此，对于患有鼻炎的患者，及时治疗至关重要。

鼻炎的治疗主要以药物为主，包括抗组胺药、鼻用皮质类固醇等。如果药物治疗效果不佳，严重影响生活质量，或并发鼻窦炎等疾病，可以考虑手术治疗。

预防鼻炎的发生，患者应注意锻炼身体，提高免疫力，劳逸结合，避免过度疲劳。在流感季节，应避免前往人群密集的地方，保持室内通风，远离过敏原。同时，保持室内环境清洁，室内温度控制在24℃~26℃，使用加湿器增加空气湿度。避免挖鼻子、用力擤鼻涕等不良习惯，尽量保持鼻腔湿润。

饮食方面，患者应戒烟限酒，避免吸入二手烟，减少烟雾对鼻腔的刺激。建议饮食清淡，多吃新鲜蔬菜和水果，少吃高盐、硬、辣的油炸和烤制品。此外，建议患者定期进行鼻部检查，以便及时发现并治疗鼻炎。

总之，鼻炎是一种常见的鼻部疾病，患者应积极治疗，注意日常保养，以减轻症状，提高生活质量。

头痛是生活中常见的症状，但头痛一摇头就疼，往往让人感到困扰。这种情况可能是神经血管性头痛引起的，也可能是由于近期过度劳累、精神压力大或睡眠不足所致。

神经血管性头痛是由头部血管舒缩功能障碍引起的，可分为原发性和继发性。原发性血管性头痛主要包括偏头痛和丛集性头痛，继发性血管性头痛则可能由高血压、蛛网膜下腔出血、中风等疾病引起。头痛通常局限于头部上半部分，伴随症状因疾病而异。

治疗头痛的方法包括药物治疗、物理治疗和生活方式调整。药物治疗包括非甾体抗炎药、抗抑郁药、抗癫痫药等。物理治疗包括按摩、针灸等。生活方式调整包括保持规律作息、避免过度劳累、放松心情等。

除了神经血管性头痛，颈椎病也可能导致头痛一摇头就疼。颈椎病是指颈椎间盘退行性变、颈椎关节退行性变等引起的疾病。颈椎病可能压迫神经根或椎动脉，导致头痛。因此，如果头痛伴随颈部疼痛或僵硬，应及时就医，进行颈椎检查。

除了药物治疗和物理治疗，日常保养也对头痛的治疗和预防至关重要。以下是一些日常保养建议：

• 保持规律作息，保证充足睡眠。
• 适当运动，增强身体素质。
• 放松心情，避免过度紧张。
• 避免长时间低头或保持同一姿势。
• 保持良好的饮食习惯，多吃蔬菜水果。

如果头痛症状严重或持续时间较长，应及时就医，明确病因，进行针对性治疗。

经常性的头部胀痛可能是由多种原因引起的，常见的包括偏头痛、三叉神经痛、脑血管疾病等。

1. 偏头痛：偏头痛是一种常见的头痛类型，可能与遗传、环境、情绪等因素有关。患者可能会在特定情况下，如压力、疲劳、饮食不当等情况下出现头痛。治疗偏头痛的方法包括预防性用药、止痛药以及手术治疗等。

2. 三叉神经痛：三叉神经痛是一种常见的面部神经疾病，表现为面部剧烈疼痛。治疗三叉神经痛的方法包括药物治疗、微创介入治疗以及手术治疗等。

3. 脑血管疾病：脑血管疾病包括脑梗塞、脑出血等，可能导致头部胀痛。治疗脑血管疾病的方法包括药物治疗、手术治疗以及康复治疗等。

4. 颈椎病：颈椎病可能导致头部胀痛，尤其是颈部活动时。治疗颈椎病的方法包括药物治疗、物理治疗以及手术治疗等。

5. 眼部疾病：眼部疾病，如青光眼、白内障等，也可能导致头部胀痛。治疗眼部疾病的方法包括药物治疗、手术治疗以及定期检查等。

6. 鼻炎：慢性鼻炎可能导致头部胀痛，尤其是鼻塞时。治疗鼻炎的方法包括药物治疗、手术治疗以及改善生活习惯等。

总之，头部胀痛的原因有很多，需要根据具体情况进行诊断和治疗。如果头部胀痛持续时间较长或症状严重，建议及时就医。