潍坊市中医院-非小细胞肺癌-专家在线问诊-京东健康互联网医院

简介:

潍坊市中医院（潍坊医学院附属中医院）始建于1955年6月，是山东省建院最早的地市级中医院。医院经过68年发展，成为一所集医疗、教学、科研、康复、预防保健于一体的综合性现代化三级甲等中医院，拥有东、西两个院区，综合服务能力位居全国地市级中医院前列。医院先后获得全国卫生计生系统先进集体、全国改善医疗服务示范医院、全国医患和谐医院等多个荣誉称号。医院人才梯队日趋合理。现有干部职工3217名，其中全国名中医1名，泰山学者特聘专家1名，全国优秀（骨干）中医临床人才10名，山东省有突出贡献中青年专家1名，山东省中医药杰出贡献奖1名，山东省名老中医1名，山东省名中医药专家21名，“鸢都学者”5名，齐鲁卫生与健康领军人才3名、青年人才2名，山东省中医药高层次人才培育项目学术领军人物、学科带头人2名。先后引入16个国医大师、全国名中医、学术流派传承工作室，建成4个全国名老中医药专家传承工作室和13个省市名老中医专家传承工作室，搭建起了高层次、创新型中医药人才梯队。医院专学科结构日益完善。编制床位2600张，年门急诊患者122万人次，出院8.8万人次，开展各类手术3万例。拥有2个国家临床重点专科（脑病科、骨伤科）、2个国家中医药管理局重点专家（外科、肿瘤科），4个省级重点学科（中医脑病学、中西医结合临床、中医药中医肿瘤学、中医康复学）、11个省中医药临床重点专科、1个齐鲁中医药优势专科集群牵头专科（脑病科）、10个齐鲁中医药优势专科集群成员专科、2个齐鲁医派中医学术流派传承工作室，搭建起了国内一流的诊疗平台。医院医疗设备配置先进。拥有3.0T核磁共振、飞利浦256层螺旋CT、全数字通用型血管平板减影系统、直线加速器、陀螺刀、ECT、手术机器人、等离子电切镜、高清腹腔镜、乳腺导管镜、关节镜、高清电子胃肠镜、全自动生化分析仪等大型医疗设备400余台（件），为疾病诊断治疗提供了强大的技术支持平台。医院注重诊疗模式创新。坚持中西医结合，多学科交叉合作，大力推行从急诊急救到康复的一体化诊疗，成功创建国家高级卒中中心、心衰中心、房颤中心、胸痛中心4大疑难危重病人救治中心，国家重大疑难疾病中西医临床协作中心在院挂牌。开展的中风系统化治疗和外固定支架治疗骨盆骨折入选全国地市级医院百项绝活。医院医教研协同发展。注重由医疗型向教学型转变，是国家中医住院医师规范化培训基地、国家中医类别全科医师规范化培训基地、山东省博士后科研创新基地、山东省研究生联合培养基地、山东省“西学中”培训基地、潍坊医学院附属中医院。医院积极建设研究型医院,挂牌成立潍坊市中医药研究院，成功创建国家药物临床试验机构、国家医疗器械临床试验机构。近年来，医院累计获得省科技进步奖8项、国家自然基金项目9项。其中，山东省科技进步一等奖1项，山东省科技进步二等奖1项。自主研发的肩托肘托康复系列支具、自锁髓内钉、磁力导航仪、跟骨反牵复位器等器材在全国推广，自行研制的50余种中药制剂深受患者喜爱。医院注重服务水平提升。成为全省首家中医互联网医院，电子病历系统应用水平达到四级，互联互通标准化成熟度达到四级甲等。在省内首家推出“智慧云药房”，实现了线上看诊、开方、药物配送到家“一条龙”便捷服务；全市首家推行出入院“床旁结算”服务，患者出入院所需办理的缴费、押金单、电子发票、社保结算清单、住院费用清单等在护士站3分钟就能办完。率先推行“一站式”服务，提供导医助诊、患者咨询、预约服务、便民门诊、医疗证明审核盖章、院长代表、慢性病备案、费用清单及化验单打印、住院病历复印邮寄等服务项目，让患者最常见的问题在这里“一次办好”。医院积极践行社会公益。在省外，对西藏南木林县人民医院、新疆生产建设兵团十二师医院、贵州榕江县中医院、重庆开州区人民医院、四川新津县中医院等开展“造血式”帮扶。在省内其他地区，与菏泽市郓城县中医院、临沂市沂南县中医院等17家县中医院建立对口支援关系。在市内，牵头组建涵盖县级人民医院、县级中医院、县级中西医结合医院、乡镇卫生院、社区卫生服务中心等182家单位的潍坊市中医医疗集团，建设了潍坊市远程医学影像中心、远程心电诊断中心、远程病理诊断中心，努力推动优质医疗资源下沉，促进基层医疗技术水平提升。新时代、新征程，医院将认真贯彻落实国家、省市关于促进中医药传承创新发展的决策部署，自信自强、守正创新、踔厉奋发、勇毅前行，朝着建设高水平医院而努力奋斗！原发性支气管肺癌,简称肺癌,是起源于气管、支气管黏膜或腺体,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。根据组织病理学特点不同,可分为非小细胞癌和小细胞癌。其中非小细胞肺癌主要包括两个亚型,腺癌和鳞癌。肺癌无传染性,但具有一定的家族聚集性和遗传易感性。，肺癌的病因至今未完全明确,致病因素主要包括吸烟、职业暴露、空气污染、电离辐射、饮食、遗传、肺部病史等。，肺部，肺癌的治疗应明确其病理类型、临床分期,对患者整体状态进行全面评估,选择多种方法综合治疗,以减轻患者症状,改善其生存质量,延长生存期。小细胞肺癌较早发生转移,主要依赖化疗或放疗；非小细胞肺癌常为局限性病变,多进行外科手术,联合放化疗。，典型的肺癌容易识别,但有时容易与以下疾病混淆。，患者：不吸烟,及早戒烟,减少接触烟尘、车尾气等刺激性有害气体；保持呼吸道通畅,术后患者鼓励多做吸呼气锻炼以利于术后患肺复张；掌握服药注意事项,遵医嘱用药,不可随意增减药量或停药；定期复诊,如出现咳嗽、胸痛加重、大咯血情况时及时就医。注意患者情绪,鼓励患者积极接受治疗；保持居住环境空气清新,多通风换气；戒烟或不抽烟,减少患者被动吸烟的几率；当患者发烧时,温热毛巾敷额头,物理降温；温度高于38.5摄氏度时在医生指导下给予患者退烧药,并嘱咐患者漱口、勤换衣物。多休息,适当活动,如慢走、太极拳、气功、呼吸操等,避免到人多拥挤处；改变个人不良生活嗜好,戒烟,同时避免被动吸烟；调整饮食习惯,多吃瓜果蔬菜以及瘦肉、鱼、鸡蛋等高蛋白。，影像学检查,内镜检查,病理学检查,基因检查,实验室检查，。

true 陈鹏副主任医师

三级甲等潍坊市中医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

擅长各种良恶性肿瘤的综合治疗、中西医结合治疗

true 王志刚主任医师

三级甲等潍坊市中医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

恶性肿瘤的内科，中西医治疗，肿瘤的消融，粒子植入微创治疗，肿瘤分子靶向治疗。

true 江磊主治医师

三级甲等潍坊市中医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

胸外科相关疾病，肺癌，食管癌，纵膈肿瘤及胸外伤等。

true 郑鑫林主治医师

三级甲等潍坊市中医院

好评率：100% 接诊量：1389 平均响应：-

肺结节、肺癌、肺大泡、食管癌、纵膈疾病、胸壁肿物诊治

true 冯飞主治医师

三级甲等潍坊市中医院

好评率：99% 接诊量：4146 平均响应：2小时

胸腔镜手术，胸外伤，肺结节，肺癌，食管癌

false 刘作宁住院医师

三级甲等潍坊市中医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

学习胸外科专业，对肺癌，食管癌及气胸，胸腔积液的诊疗有自己的见解

true 张亮主治医师

三级甲等潍坊市中医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

胸腔镜，肺癌，肺结节，食管癌，胸腔积液，肺大泡，纵隔肿瘤，胸腺瘤

患友问诊

科普文章

首例患者入组，非小细胞肺癌又有新布局

肺癌是国内第一大癌，这条管线的新药也是百家争鸣，24年8月29日，拜耳又有新布局，其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的跑道，旨在评估其新药的疗效和安全性，拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布，我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究^[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验，之所以选择这个赛道，是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道，已扩散到附近组织或身体的其他部位，不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生，从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白，从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果？

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期（PFS），预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组，一组接受BAY2927088 20 mg，每日两次，口服，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法，静脉注射帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞，每 21 天一个周期，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中，因此没有对应药品名，没有适应证等信息。但这个药来头可不小，源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床，估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明，该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益^[2]。

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变^[2]。

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2（HER2/ERBB2）是 EGFR（表皮生长因子受体）家族中的一种酪氨酸激酶受体，是一个比较火的治疗靶点。HER2没有已知的可溶性配体，其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的，这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生，导致细胞生长失控^[3]。

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业，在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务，旨在帮助应对世界上一些最大的挑战，并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展，并通过业务产生积极影响。借助科学的力量，拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区，重新构想如何关爱自己和彼此^[4]。

参考文献：

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

癌症缓解率达75%！非小细胞肺癌新组合获批

24年8月30日，皮尔法伯制药近期官宣：欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症，可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果，今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究，由辉瑞赞助，主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性，选择“客观缓解（OR）的参与者百分比”这个指标作为主要结果，怎么理解ORR百分比？它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的，完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失（所有靶病灶记录长度为 0 毫米，任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm），并且所有非靶病灶完全消失（所有非靶病灶标记为 “消失”，所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴]）。部分缓解是靶病灶直径总和（SOD）减少 30% 或更多，以基线 SOD 为参考^[1]。

试验结果不超过36个月，将试验分为两组（详见临床试验方法部分）——初始治疗组和已接受其他治疗组，结果显示，该联合疗法具有显著的临床益处，初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解（CRs）和 59% 的部分缓解（PRs）]，已接受其他治疗组为 46%（10% 的 CRs 和 36% 的 PRs）^[2]。

安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs ≥20%）为恶心（50%）、腹泻（43%）、疲劳（32%）和呕吐（29%）。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件，最常见的是结肠炎（3%）^[2]。

临床试验方法

将招募初治患者，或接受过以下治疗的患者：

一线标准铂类化疗；
一线抗程序性细胞死亡蛋白 1（PD - 1）/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1（PD - L1）抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下：

恩考芬尼 450 mg，每日一次（qd）
比美替尼 45 mg，每日两次（bid）

28 天（±3 天）为一个治疗周期，持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂，比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂，它们抑制 MAPK 通路中的激酶在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活，从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年，欧盟委员会（EC）批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年，欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息^[4]

适应证：

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

注意事项

新发原发性恶性肿瘤：在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤，BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
心肌病：与比美替尼联合用药，在治疗的患者中出现心肌病，表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
肝毒性与比美替尼联合用药，可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
出血：根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
葡萄膜炎治疗患者有出现葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估，对于新出现或恶化的视觉障碍，以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息^[5]

适应证

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

注意事项：

新发原发性恶性肿瘤：与恩考芬尼联合使用时，可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
心肌病：在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
间质性肺病：对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现，评估是否可能为间质性肺病（ILD）。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
肝毒性：可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药
横纹肌溶解：用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分，但由于 NSCLC 患病人群较多，如全球每年新增病例超过 200 万例，死亡人数超过 170 万例，故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多^[2]。

关于皮尔法伯 ^[5]

皮尔法伯集团（Pierre Fabre）拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室，也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域，产品销往130多个国家和地区，于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究，是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉，为我们提供朝健康和美丽迈进的方向，也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质，为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

参考文献：

An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
Product information：BRAFTOVI- encorafenib capsule
Product information：MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf