山东第一医科大学第二附属医院-非小细胞肺癌-专家在线问诊-京东健康互联网医院

简介:

山东第一医科大学第二附属医院坐落在雄伟壮丽的泰山脚下，是一所专业设置齐全、技术力量雄厚、医疗设备先进、服务质量优良，集医疗、教学、科研、急诊急救、预防保健和康复于一体的三级甲等综合性医院。医院于1974年在新泰市楼德镇创建，始称山东医学院楼德分院附属医院。1981年，更名为泰山医学院附属医院。1987年搬迁至泰安。2019年2月，更名为山东第一医科大学第二附属医院。建院以来，医院秉承“质量第一、病人至上”的宗旨，恪守“厚德精诚、博学创新”之院训，始终扎根齐鲁、服务人民，为区域经济社会建设、医疗卫生事业发展作出了重要贡献。截至目前，医院建筑面积20万平方米，开放床位2500张，在职职工2300余人，其中副高级以上职称人员537人，享受国务院政府特殊津贴4人，泰山学者特聘专家6人，齐鲁卫生与健康领军人才1人，特聘二级教授4人，省级中青年学术骨干、重点科技人才3人，博士后导师36人，硕博士研究生导师131人，硕士、博士研究生747人，92位专家担任国家级、省级学会副主任以上委员，252位专家担任国家级学会委员。设有46个临床科室、14个医技科室，拥有国家级胸痛中心、卒中中心、癌症规范化诊疗病房。神经内科学、感染性疾病学、影像医学与核医学、老年病科、癫痫诊疗中心为山东省医药卫生重点学科；急诊医学科、神经内科、肿瘤科、骨科、内分泌科、感染性疾病科、临床护理为山东省临床重点专科；急诊中毒诊治专科为山东省临床精品特色专科；中医科、乳腺外科为山东省中医药临床重点专科；中药多靶点干预与疾病预防实验室为山东省中医药重点实验室；重大疾病与氢医学转化应用重点实验室为山东省高校重点实验室；氢分子生物医学研究实验室、临床中毒研究实验室为山东省医药卫生重点实验室；医学影像科、心血管内科、妇科为山东省临床重点专科建设单位；神经内科、胸外科、急诊医学科、麻醉科、消化内科、医学影像科、骨科运动医学科是泰安市医学重点学科，烧伤科为泰安市医学特色专科；神经外科、产科、骨科、消化内科、内分泌科、重症医学科、妇科、小儿内科、眼科、病理科、血液内科、医学检验科、心血管内科、呼吸内科、皮肤科、口腔科、麻醉科为泰安市临床重点专科；产科、妇科、新生儿科为泰安市孕产期/更年期/新生儿保健特色专科；心血管病学、呼吸病学、内分泌学、风湿病学与自体免疫病学、皮肤病与性病学、普通外科学、神经外科学、胸外科学、骨外科学、乳腺外科学、眼科学、耳鼻咽喉科学、肿瘤学、康复医学与理疗学、口腔医学、急诊医学16个学科为泰安市卫生健康重点学科。拥有内科学、外科学、妇产科学、儿科学、老年医学、急诊医学等25个硕士学位授权点。医院注重技术创新，积极开展高新技术，在腹腔镜、宫腔镜、关节镜、消化内镜、神经内镜、椎间孔镜等微创诊疗技术，卒中、胸痛、创伤、孕产妇、新生儿救治，肿瘤综合治疗，脊柱及关节外科，肝胆外科，心脏介入治疗，间质性肺疾病诊治，内分泌疾病治疗，中西医结合治疗小儿疾病，重症监护治疗及重症复合创伤救治，急性中毒救治，大面积烧伤治疗，内眼疾病治疗等方面已形成优势，为众多患者解除了病痛。医院诊疗设备先进，拥有医科达Infinity四维影像引导直线加速器，GE产3.0T核磁共振、SPECT/CT、512层螺旋CT，天河640超高端CT，联影超高端3.0T磁共振uMR790，飞利浦FD20平板DSA等万元以上先进医疗设备1700余台套，设有分子病理实验室、分子生物学（PCR）实验室等，为打造高水平的医疗服务铸就了保障。作为山东第一医科大学直属附院、临床学院，医院注重医教相长，承担着临床医学、影像医学、护理学等专业的理论授课、实验教学、见习及部分实习带教任务，为社会输送了大批优秀人才。在全国高等医学院校大学生临床技能竞赛中曾获全国一等奖和华东区一等奖，护理专业赛道全国银奖和华东区特等奖佳绩。作为国家住院医师规范化培训基地，2017、2018两年度，医院住培学员考试通过率分别位列全省第八位和第二位。医院不断加大科研经费投入，“八五”以来我院承担上级计划课题580余项，其中承担国家自然基金18项，省部级基金及计划100余项，厅局级计划课题700余项，完成科技成果鉴定或评价500余项，其中，国际领先10项，国际先进25项，200余项成果获得上级科技奖励。医院大力推进人才强院战略，全面加强人才引进与培养工作。先后与美国、英国、法国、以色列、意大利、新加坡等二十余个国家和地区建立友好合作关系，定期互派学者访问、交流。设立人才专项基金，选派大批优秀医护骨干到国内外研修学习，推动了医疗、教学、科研整体水平和综合实力的提高。多年来，医院坚守“凡生命所需，必竭尽全力”的信念，坚持公益办院，不断深化改革，细化管理，狠抓内涵建设，努力为人民群众提供优质、高效、方便、价廉的医疗服务，开创了一条“质量立院、人才强院、科教兴院、精管治院、文化荣院”的发展之路，受到社会广泛赞誉。先后荣获全国百家优秀爱婴医院、全国改善医疗服务先进典型医院、全国平安医院建设工作表现突出集体、全国“抗震救灾重建家园”工人先锋号、全省抗击新冠肺炎先进集体、山东省职业道德建设先进单位、山东省抗击“非典”先进集体、山东省文明单位、泰安市抗击新冠肺炎先进集体及新时代泰山“挑山工”特别奖等荣誉称号400余项。谋划决定出路，战略决定未来。而今的山一大二附院人，正沿着“十四五”规划确定的奋斗目标，对标一流，提质增效，在“做行业典范铸一流名院”和“建设国内知名、省内一流临床研究型医院和区域医疗中心，建设幸福美誉附院”的道路上乘风破浪，扬帆远航！原发性支气管肺癌,简称肺癌,是起源于气管、支气管黏膜或腺体,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。根据组织病理学特点不同,可分为非小细胞癌和小细胞癌。其中非小细胞肺癌主要包括两个亚型,腺癌和鳞癌。肺癌无传染性,但具有一定的家族聚集性和遗传易感性。，肺癌的病因至今未完全明确,致病因素主要包括吸烟、职业暴露、空气污染、电离辐射、饮食、遗传、肺部病史等。，肺部，肺癌的治疗应明确其病理类型、临床分期,对患者整体状态进行全面评估,选择多种方法综合治疗,以减轻患者症状,改善其生存质量,延长生存期。小细胞肺癌较早发生转移,主要依赖化疗或放疗；非小细胞肺癌常为局限性病变,多进行外科手术,联合放化疗。，典型的肺癌容易识别,但有时容易与以下疾病混淆。，患者：不吸烟,及早戒烟,减少接触烟尘、车尾气等刺激性有害气体；保持呼吸道通畅,术后患者鼓励多做吸呼气锻炼以利于术后患肺复张；掌握服药注意事项,遵医嘱用药,不可随意增减药量或停药；定期复诊,如出现咳嗽、胸痛加重、大咯血情况时及时就医。注意患者情绪,鼓励患者积极接受治疗；保持居住环境空气清新,多通风换气；戒烟或不抽烟,减少患者被动吸烟的几率；当患者发烧时,温热毛巾敷额头,物理降温；温度高于38.5摄氏度时在医生指导下给予患者退烧药,并嘱咐患者漱口、勤换衣物。多休息,适当活动,如慢走、太极拳、气功、呼吸操等,避免到人多拥挤处；改变个人不良生活嗜好,戒烟,同时避免被动吸烟；调整饮食习惯,多吃瓜果蔬菜以及瘦肉、鱼、鸡蛋等高蛋白。，影像学检查,内镜检查,病理学检查,基因检查,实验室检查，。

false 刘海燕主任医师

三级甲等山东第一医科大学第二附属医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

擅长肺癌、消化道肿瘤以及妇科肿瘤的内科系统治疗

false 刘欣副主任医师

三级甲等山东第一医科大学第二附属医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

肺炎等呼吸系统疾病的诊治

true 靳鹏主治医师

三级甲等山东第一医科大学第二附属医院

好评率：99% 接诊量：9059 平均响应：-

实体瘤（肺癌，胃癌，肠癌，食管癌，乳腺癌等）综合治疗

false 李文鑫住院医师

三级甲等济宁医学院附属医院

好评率：100% 接诊量：10 平均响应：-

擅长发热疾病，呼吸系统慢性疾病及感染性疾病的诊疗，如肺炎，慢性阻塞性肺疾病等。

true 李明燕主治医师

三级甲等山东第一医科大学第二附属医院

好评率：100% 接诊量：6 平均响应：-

擅长消化道肿瘤、肺癌、妇科肿瘤的化疗、放疗、免疫治疗等

true 管清龙主治医师

三级甲等山东第一医科大学第二附属医院

好评率：100% 接诊量：5 平均响应：-

血管和肿瘤的介入治疗，大隐静脉曲张，子宫肌瘤和腺肌症，盆腔淤血综合征等治疗

true 刘斌主治医师

三级甲等山东第一医科大学第二附属医院

好评率：99% 接诊量：2.0万平均响应：-

从事介入工作14年，擅长肝血管瘤、肝癌、肾癌、肺癌、胃癌、下肢静脉血栓、肺栓塞、布加综合征、下肢动脉硬化、食管支架、肠道支架、胆道支架、妇科子宫肌瘤介入治疗，产科大出血介入治疗，疼痛的规范化的治疗。

false 陈海波住院医师

三级甲等山东第一医科大学第二附属医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

肝癌及各种肿瘤的介入化疗栓塞治疗，下肢深静脉血栓，肺栓塞的介入治疗，以及其他疾病如阻塞性黄疸的介入治疗等等

false 杨慧住院医师

三级甲等山东第一医科大学第二附属医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

各种呼吸系统疾病，慢性咳嗽、慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺炎、肺结核、肺癌、肺结节、支气管扩张等

接诊医生：

2024-11-20 07:08:21

科普文章

首例患者入组，非小细胞肺癌又有新布局

肺癌是国内第一大癌，这条管线的新药也是百家争鸣，24年8月29日，拜耳又有新布局，其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的跑道，旨在评估其新药的疗效和安全性，拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布，我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究^[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验，之所以选择这个赛道，是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道，已扩散到附近组织或身体的其他部位，不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生，从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白，从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果？

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期（PFS），预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组，一组接受BAY2927088 20 mg，每日两次，口服，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法，静脉注射帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞，每 21 天一个周期，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中，因此没有对应药品名，没有适应证等信息。但这个药来头可不小，源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床，估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明，该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益^[2]。

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变^[2]。

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2（HER2/ERBB2）是 EGFR（表皮生长因子受体）家族中的一种酪氨酸激酶受体，是一个比较火的治疗靶点。HER2没有已知的可溶性配体，其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的，这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生，导致细胞生长失控^[3]。

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业，在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务，旨在帮助应对世界上一些最大的挑战，并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展，并通过业务产生积极影响。借助科学的力量，拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区，重新构想如何关爱自己和彼此^[4]。

参考文献：

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

癌症缓解率达75%！非小细胞肺癌新组合获批

24年8月30日，皮尔法伯制药近期官宣：欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症，可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果，今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究，由辉瑞赞助，主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性，选择“客观缓解（OR）的参与者百分比”这个指标作为主要结果，怎么理解ORR百分比？它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的，完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失（所有靶病灶记录长度为 0 毫米，任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm），并且所有非靶病灶完全消失（所有非靶病灶标记为 “消失”，所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴]）。部分缓解是靶病灶直径总和（SOD）减少 30% 或更多，以基线 SOD 为参考^[1]。

试验结果不超过36个月，将试验分为两组（详见临床试验方法部分）——初始治疗组和已接受其他治疗组，结果显示，该联合疗法具有显著的临床益处，初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解（CRs）和 59% 的部分缓解（PRs）]，已接受其他治疗组为 46%（10% 的 CRs 和 36% 的 PRs）^[2]。

安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs ≥20%）为恶心（50%）、腹泻（43%）、疲劳（32%）和呕吐（29%）。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件，最常见的是结肠炎（3%）^[2]。

临床试验方法

将招募初治患者，或接受过以下治疗的患者：

一线标准铂类化疗；
一线抗程序性细胞死亡蛋白 1（PD - 1）/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1（PD - L1）抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下：

恩考芬尼 450 mg，每日一次（qd）
比美替尼 45 mg，每日两次（bid）

28 天（±3 天）为一个治疗周期，持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂，比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂，它们抑制 MAPK 通路中的激酶在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活，从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年，欧盟委员会（EC）批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年，欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息^[4]

适应证：

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

注意事项

新发原发性恶性肿瘤：在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤，BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
心肌病：与比美替尼联合用药，在治疗的患者中出现心肌病，表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
肝毒性与比美替尼联合用药，可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
出血：根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
葡萄膜炎治疗患者有出现葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估，对于新出现或恶化的视觉障碍，以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息^[5]

适应证

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

注意事项：

新发原发性恶性肿瘤：与恩考芬尼联合使用时，可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
心肌病：在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
间质性肺病：对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现，评估是否可能为间质性肺病（ILD）。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
肝毒性：可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药
横纹肌溶解：用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分，但由于 NSCLC 患病人群较多，如全球每年新增病例超过 200 万例，死亡人数超过 170 万例，故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多^[2]。

关于皮尔法伯 ^[5]

皮尔法伯集团（Pierre Fabre）拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室，也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域，产品销往130多个国家和地区，于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究，是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉，为我们提供朝健康和美丽迈进的方向，也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质，为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

参考文献：

An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
Product information：BRAFTOVI- encorafenib capsule
Product information：MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf