Von Hippel-Lindau综合征

哪些感觉可提示早期 Von Hippel-Lindau综合征 ？

肿瘤较小时，患者多无临床症状。

怎么知道自己患有 Von Hippel-Lindau综合征 ？

患者表现为多器官肿瘤综合征，包括中枢神经系统血管母细胞瘤、视网膜血管母细胞瘤、肾癌或肾囊肿、胰腺肿瘤或囊肿、肾上腺嗜铬细胞瘤、内耳淋巴囊肿瘤和生殖系统囊肿等病变。

不同患者各器官肿瘤发生风险不同 ^{[ 4]} ，各器官表现如下。

1、中枢神经系统血管母细胞瘤：

中枢神经系统血管母细胞瘤是 VHL病最常见的肿瘤，也是最常见的死亡原因。

平均发病年龄31岁，较散发性病例早约20年。病变好发部位依次为小脑、脊髓和脑干等部位。

临床表现主要取决于肿瘤位置和对周围神经组织压迫的程度。肿瘤周围囊肿形成较实体性肿瘤更容易引起颅内压增高等临床症状和体征。

主要临床表现为头痛、麻木、眩晕、平衡失调、四肢疼痛或四肢无力等。血管母细胞瘤出血少见，但 有可能会导致突发意识障碍、运动或语言障碍甚至死亡。

2、视网膜血管母细胞瘤：

国外报道视网膜血管母细胞瘤是第 2高发的肿瘤，发病率为73%。而我国患者发病率仅22%。患者平均发病年龄为28岁，多数表现为双侧多发。

肿瘤较小时，患者多无临床症状，此时的视网膜血管瘤较难被发现。

当肿瘤继续增大，可能出现眼内出血、视力障碍甚至失明等症状。

因此，早期发现对于保护患者视力至关重要。

3、肾细胞癌或肾囊肿：

肾细胞癌是 VHL患者最重要的临床表现之一，也是患者死亡的第二位原因。肾脏主要表现为双侧多发囊肿或肿瘤。

早期通常无特殊症状，多数通过影像学检查发现，晚期可出现血尿、疼痛、腹部肿块等症状体征。

与散发性肾癌相比，VHL病相关肾细胞癌的发病年龄早(平均年龄40岁)，病变累及双侧且为多发，病理类型几乎全部为透明细胞癌，肿瘤进展较慢，3 cm以下极少发生转移。

VHL病相关肾囊肿与普通肾囊肿不同，囊壁和囊液中可能有癌细胞，有转变为肾癌的潜在风险，需严密随访。

4、胰腺肿瘤或囊肿：

VHL病相关胰腺病变包括囊肿、浆液性囊腺瘤和胰腺神经内分泌肿瘤，其中多发性囊肿最常见(30%～91%)。超过90%的患者临床症状不明显，平均发病年龄34岁。

当胰腺的囊肿或肿瘤堵塞胰管时，患者可出现腹泻、便秘、脂肪泻或其他的消化道并发症。

当患者的胰腺病变导致胰岛素输送受阻，患者可能出现血糖升高或糖尿病。

5、嗜铬细胞瘤：

VHL病相关嗜铬细胞瘤平均发病年龄为34岁，90%以上发生在肾上腺，其余可发生在颈动脉窦、迷走神经和腹主动脉旁。

发生在肾上腺的嗜铬细胞瘤，可表现为单侧多发，也可为双侧多发，累及双侧肾上腺的概率约为44%。

血压升高是患者最常见的临床表现，其他症状包括头痛、心律失常、心悸、焦虑、恐惧和濒死感等。

6、内淋巴囊肿瘤：

约 3%～16%的VHL病患者会出现内淋巴囊肿瘤，常见的病变部位是内淋巴囊或颞骨岩部，国外报道的发病年龄为22～40岁，目前尚无国内患者发病数据。

患者常见的临床表现有耳鸣、眩晕、听力减退、耳胀感或颊部感觉减退等。

内淋巴囊肿瘤造成的听力下降一旦发生便很难恢复，因此早期发现有助于手术切除，对患者听力的保护十分重要。

7、生殖系统病变：

男性 VHL病患者多表现为附睾囊腺瘤，可累及单侧或双侧，发生率25%～60%，平均发病年龄约24岁，一般不会影响患者的生育功能。

女性VHL病患者也可发生生殖系统囊腺瘤，最常见的部位为子宫阔韧带，一般不引起症状，少数情况下可能引起腹痛。

可能引起哪些并发症吗？

1、眼部并发症： 黄斑区分泌物，渗透性或牵引性视网膜脱离，玻璃体出血，青光眼和视力下降等。

2、糖尿病： 当患者的胰腺病变导致胰岛素输送受阻，患者可能出现血糖升高或糖尿病。

3 、肾功能不全： 肾脏功能破坏。

4、中枢神经系统血管母细胞瘤破裂出血： 可能会导致突发意识障碍、运动或语言障碍甚至死亡。

5、恶性高血压： 嗜铬细胞瘤 所致。

6 、听力下降： 内淋巴囊肿瘤造成听力下降 。

7、恶病质： 恶性肿瘤晚期长期消耗所致， 表现为 极度消瘦，皮包骨头，贫血，无力，完全卧床，生活不能自理，极度痛苦，全身衰竭等综合征。