Von Hippel-Lindau综合征

VHL病为遗传病，目前尚无治愈的方法。 多数患者治疗效果不佳，死亡率高，预后较差。各器官肿瘤的处理方式也不尽相同，治疗应综合考虑患者全身肿瘤发病情况。手术治疗为主要治疗方法。

治疗目标

早期诊断，早期治疗，切除肿瘤或抑制肿瘤生长，缓解病情，提高生活质量，减少并发症的发生率，延长患者寿命。

药物治疗

1、靶向药物：

主要 针对 肾癌，可一定程度上抑制肿瘤生长。常见的药物有 舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼等 ， 是VHL病相关晚期肾癌或无法手术的多发肾癌的可选治疗方式。

最常见的不良反应是高血压、手足综合征、粒细胞减少、疲劳、黏膜炎、腹泻等 。

2、抗血管生成药物治疗：

可抑制肿瘤血管生成，抑制肿瘤生长，降低肿瘤转移，控制肿瘤新生血管生成。

常用药物有贝伐单抗，可用于视网膜血管瘤中无法采用常规治疗的病变。

手术治疗

是本病首选治疗方案。应注意手术指征的把握。

1、中枢神经系统血管母细胞瘤：

引起临床症状的肿瘤和进展较快的无症状肿瘤，需要手术切除， 其目的是切除实体性肿瘤。

实性肿瘤常常位于脑干、脊髓等重要功能区，且血运丰富，手术较囊性病变困难。肿瘤较大时，可先行介入栓塞再手术切除。

实体性肿瘤不能穿刺或者活检，以免发生难以控制的大出血。

2、视网膜血管瘤：

手术治疗适用于玻璃体视网膜增生明显或伴有视网膜剥离和玻璃体积血的患者。如玻璃体切除术等。

3、肾肿瘤：

由于 VHL病相关肾肿瘤具有双侧多发且不断新生的特点，治疗原则与散发性肾癌有较大不同，应以最少的手术次数获得最大肾功能保护以及肿瘤特异性生存时间。 手术包括保留肾单位手术和根治性手术。

（ 1）保留肾单位手术 (NSS) ：

是VHL病相关肾癌的最佳治疗方式，目标是在切除肿瘤的前提下尽可能保存正常肾组织，保护肾功能。目前国际上主张以最大实性肿瘤直径3 cm为手术干预的界值 。

手术中尽量采取肿瘤剜除的方式，缝合时减少正常肾组织缺血的范围。 微创腔镜手术 (包括机器人辅助)与开放手术均可作为VHL肾癌的可选手术方案，但鉴于肿瘤与囊肿多发时缺血时间可能延长，开放手术仍是常规的手术方式。

（ 2）根治性肾切除术：

对于肿瘤负荷过大、残余正常肾组织几乎无功能或肿瘤位置特殊肾部分切除术风险过高的患者，根治性肾切除术也是可选的手术方案。手术方式与散发性肾癌相同。

4、胰腺肿瘤：

手术指征为肿瘤 >3cm或肿瘤倍增时间<500 天 。由于VHL 3号外显子突变的胰腺神经内分泌肿瘤转移风险更高，可将手术指征放宽至2cm 。

5、嗜铬细胞瘤：

VHL病相关嗜铬细胞瘤，可累及双侧，腹腔镜肾上腺部分切除术是首选治疗方式，术前需要充分内科准备。

手术指征包括：功能异常的肿瘤、影像学检查间碘苯甲胍摄取 或 肿瘤直径>3.5 cm。术中注意在完整切除肿瘤的前提下尽量保留正常肾上腺组织，以降低双侧肾上腺术后皮质功能不全的风险。

6、内淋巴囊肿瘤：

VHL病相关内淋巴囊肿瘤，手术对于保护患者听力具有一定效果，是可选的治疗方案。

但是手术时机的把握需要考虑：肿瘤的生长速度、术前听力水平、前庭症状的严重程度、手术导致听力下降和面神经损伤的可能性以及双侧肿瘤的可能。

其他治疗

1 、 主动监测：  

对于最大肿瘤直径 <3cm的 肾肿瘤 患者， 肿瘤＜ 3cm或肿瘤倍增时间 ＞ 500 天的胰腺囊肿和浆液性囊腺瘤， VHL病相关生殖系统病变 等病变，可定期随访，监测肿瘤大小。

2、激光光凝疗法或冷冻治疗：

治疗视网膜血管母细胞瘤的方法包括电疗、氙气、激光和冰冻凝固，成功率取决于病变的位置、大小和数量。

激光光凝疗法或冷冻治疗是首选方案，适用于瘤体直径不超过 1.5 mm的血管瘤。大多数视网膜血管母细胞瘤对激光光凝或冷冻治疗反应良好 。

3、局部能量治疗：

随着肿瘤的局部能量治疗 技术日渐成熟，也成为VHL病相关肾癌的一种可选治疗方式 ， 目前的常用能量方式包括射频、微波、冷冻和高能聚焦超声等。

其优点是便于反复治疗应用，但因部分肿瘤与集合系统关系密切，术后可能会造成迟发性尿瘘。对于3 cm以内的肾肿瘤更 加有效 ，并可能降低肿瘤增大后可能面临的手术难度增加的问题。

4 、心理治疗

该病患者容易存在心理问题，产生焦虑、抑郁等情绪，家人要给予充分的重视，必要时寻求心理医生的帮助。

治疗周期

本病多需短期治疗。出现肿瘤复发或并发症的患者，需长期或终身治疗。

治疗后效果如何？

经过规范而有效 地 治疗后，可能改善患者的后期生存质量，延长生命，但总体恢复情况不佳。  

多长时间复诊？

1、对于VHL基因无症状的基因携带者及暂无治疗指征的患者，应每6个月- 1 年复查一次。

2、手术患者或接受其他治疗的患者，治疗后1周、1月、2月、3月定期复查，之后改为每3 -6 月复查一次。或遵医嘱。