（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%，诊断时很多处于晚期，在这种情况下，以铂类为基础的化疗联合60至66Gy胸部常规分割放疗是标准诊疗策略。数据显示，这些患者的5年总生存率（OS）仍然很差，估计23%-32%不等。PACIFIC试验显示，免疫检查点抑制剂疗法大大改善了患者的无进展生存（PFS）和总生存。

 

二甲双胍是最广泛使用的2型糖尿病降糖药物，有实验显示可以抑制肿瘤的生长。在NSCLC临床前模型中，二甲双胍激活AMPK，诱导P53，抑制哺乳动物雷帕霉素靶点以及肿瘤生长，并可增强肿瘤对放疗和化疗的反应。 这些发现得到了回顾性临床数据的支持，即在接受二甲双胍治疗的糖尿病患者中，局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC）患者的生存率得到提高。

 

有研究者假设，二甲双胍可能会改善无糖尿病患者的生存状况，可为标准同步放化疗方案提供安全经济的辅助治疗。近日，《JAMA·肿瘤学》刊登了一项研究（OcoG-ALMERA研究），探讨了 二甲双胍联合同步放化疗对晚期非小细胞肺癌的疗效。

 

该研究是一项多中心2期随机临床试验，共招募了96名未手术切除的局部晚期非小细胞肺癌患者，均没有糖尿病。试验从2014年9月24日至2019年3月8日进行。最终有26名患者被分配到同步放化疗+二甲双胍治疗组，28名患者被分配到单独的同步放化疗治疗组。

 

患者的治疗情况

在54名随机接受治疗的患者中，30名为女性（55.6%），24名为男性（44.4%）；平均年龄为65.6岁。大多数患者（39[72.2%]）接受了顺铂+依托泊苷巩固治疗。

 

二甲双胍组中25名接受放疗的患者中，有5名（20.0%）没有完成方案规定的化疗，其中3名患者因治疗相关毒性住院。对照组中，所有接受放疗的27名患者都按方案接受了60至63Gy/30日的分割放疗。

 

二甲双胍组的25名患者中，有14名（56.0%）按计划完成了2个周期的化疗；4名患者接受了2个周期的化疗，但减少了剂量；其他7名患者只接受了1个周期的化疗。只有6名患者按照方案完成了整个1年的二甲双胍治疗。

 

对照组的27名患者中，21人（77.8%）按计划完成了2个周期的化疗；4名患者没有接受最后一周的化疗。对照组的7名患者和二甲双胍组的4名患者接受了德瓦鲁单抗的免疫治疗。

 

研究的主要发现

在随机化治疗后的12个月内，二甲双胍组有18名（69.2%）患者发生过一次事件，包括：2人出现局部进展，10人出现远处转移，1人出现局部和远处转移，3人退出，2人在发现进展事件前死亡。对照组有12名（42.9%）患者发生过一次事件，包括：2人有局部进展，7人有远处转移，1人有新的原发疾病，2人退出。

 

二甲双胍组的一年无进展生存率为34.8%，对照组为63.0%。与对照组相比，二甲双胍组患者的一年总生存率更差（85.2% vs 47.4%）。

 

不良事件：二甲双胍组共有14名（53.8%）患者，对照组有7名（25.0%）患者经历了至少1次≥3级的不良事件。食管炎（5例[19.2%]）和肺部感染（6例[23.1%]）是二甲双胍组患者最常见的不良事件。

 

讨论分析

实验室研究表明，二甲双胍可抑制NSCLC细胞和肿瘤的生长并提高其对放疗和化疗的敏感性。基于这些发现，研究者假设二甲双胍可以改善局部晚期非小细胞肺癌患者的预后。在这项试验中，二甲双胍在细胞毒化疗期间作为同步放化疗方案的增敏剂，之后作为巩固治疗。

 

这项研究不仅没有证明添加二甲双胍可以提高疗效，反而就患者结局而言，二甲双胍组不如对照组。虽然该试验的主要结果不是传统的时间-事件终点，但在所有次要疗效指标上，包括传统的无进展生存和总生存，二甲双胍组都具有劣势。

 

二甲双胍被广泛用于糖尿病患者，通常耐受性良好。本试验中观察到的毒性反应增加是出乎意料的。与对照组患者相比，有更多的二甲双胍组患者至少出现一次3级或更高等级的不良事件。食管炎和肺部感染是报告的主要不良事件，此类事件在标准放化疗方案中并非不典型。

 

一项随机2期试验（NRG-LU001）也调查了二甲双胍用于局部晚期非小细胞肺癌的疗效，剂量为2000mg/d，但只是在细胞毒性化疗期间使用。该研究没有发现二甲双胍导致毒性增加，二甲双胍是在治疗期的头126天内使用。值得注意的是，本研究报告的大多数不良事件发生在头84天内。这两项研究之间的一个重要区别是，NRG-LU001中主要使用的是卡铂与紫杉醇巩固化疗，本试验中主要使用顺铂治疗方案。推测与卡铂+紫杉醇治疗相比，顺铂与二甲双胍联合使用时，其毒性可能更大。

 

目前还不清楚为什么观察到治疗方案中添加了二甲双胍后，治疗失败事件更多。可以推测，在二甲双胍患者中观察到的毒副作用增加限制了患者接受规定剂量的同步放化疗的能力。平均而言，二甲双胍组患者的总肿瘤体积和放疗靶区更大，这种差异没有统计学意义，但可能有助于观察到的治疗失败和毒副作用的增加。

 

二甲双胍会发生乳酸酸中毒，但比较少见。尽管本研究中没有明显的乳酸酸中毒病例，但可以推测，接受二甲双胍治疗的患者发生亚临床乳酸酸中毒风险增加，可能导致代谢失调。本试验规模的很小，潜在混杂因素（如使用了免疫疗法）的组间差异可能部分解释了结果。

 

总结

OCOG-ALMERA试验显示，放化疗联合二甲双胍治疗的患者，相比那些单独接受放化疗的患者，前者的疗效更差，毒副作用更大。基于这些研究结果，尚不建议对没有糖尿病、要进行同步放化疗的局部晚期非小细胞肺癌患者使用二甲双胍。

 

参考文献：

JAMA Oncol. 2021;7(9):1333-1341.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

胆道癌是一组罕见的异质性和侵袭性上皮癌，包括 肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌。胆道癌约占所有胃肠道恶性肿瘤的3%。由于大多数患者诊断时就已经处于晚期，胆道癌的预后相当差， 其5年生存率只有2%。

 

系统化疗一直是治疗晚期胆道癌的主要手段。3期随机试验ABC02研究确立了 吉西他滨+顺铂（GEMCIS）作为晚期胆道癌的标准一线治疗方案。GEMCIS与吉西他滨单药治疗相比，显著改善总生存期和无进展生存期，GEMCIS的中位总生存期为11.7个月，吉西他滨单药治疗组为8.1个月；GEMCIS的中位无进展生存期为8.0个月，吉西他滨单药治疗组为5.0个月。

 

2019年，将GEMCIS+白蛋白结合型紫杉醇作为晚期胆道癌一线治疗的2期试验显示，中位无进展生存期为11.8个月，中位总生存期为19.2个月。后续的3期试验（SWOG 1815），将评估在GEMCIS基础上增加白蛋白结合型紫杉醇是否能显著改善总生存期。

 

对于二线治疗，ABC06三期研究是首个显示晚期胆道癌使用GEMCIS后进行化疗有生存优势的随机试验。将mFOLFOX（改良的亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂方案）+积极症状控制与单独积极症状控制的疗效进行了比较。结果显示，mFOLFOX+积极症状控制组的中位总生存期为6.2个月，而单独积极症状控制组为5.3个月。因此， mFOLFOX现被推荐用于GEMCIS进展后胆道癌的二线治疗。

 

随着下一代测序技术的出现，已经发现了许多新的治疗靶点。在过去几年来，一些试验显示了晚期胆道癌的分子靶向治疗的益处。下文总结了晚期胆道癌的分子靶向治疗策略。

 

FGFR抑制剂

一些FGFR抑制剂已经被开发出来，并进行了临床试验。可逆的ATP竞争性FGFR抑制剂（如 德拉替尼、英菲格拉替尼和培米替尼）和不可逆的非ATP竞争性FGFR抑制剂（如 福巴替尼）显示出有希望的临床活性。德拉替尼是一种泛FGFR抑制剂，在一项2a期试验中，对29名携带FGFR2基因融合的肝内胆管癌患者的客观缓解率（ORR）为21%，中位无进展生存期为5.7个月。在有FGFR2突变或扩增的患者或缺乏FGFR基因突变的患者中没有观察到疗效。

 

尽管FGFR抑制剂显示出了很好的临床活性，但也会出现 获得性耐药。在Goyal等发表的一项研究中，对4名接受英菲格拉替尼治疗的FGFR2融合阳性肝内胆管癌患者进行了进展前后的肿瘤组织测序和循环肿瘤DNA分析，结果显示，在病情进展时，循环肿瘤DNA分析显示出现了新的FGFR2激酶突变。

 

IDH抑制剂

这类药物中最值得关注的是 艾伏尼布，这是一种口服的小分子IDH1突变抑制剂，在一项针对73名以前接受过治疗的IDH1突变的胆道癌患者的1期试验中，显示中位无进展生存期为3.8个月，中位总生存期为13.8个月。在后续的3期ClarIDHy试验中，纳入了晚期、不可切除的IDH1突变型胆道癌患者，以前接受过一到两种治疗，被随机分配（2:1）接受每日口服艾伏尼布 500mg或安慰剂,共有187名患者入组。

 

结果显示，艾伏尼布的ORR为2.4%，疾病控制率为50.8%。艾伏尼布的中位无进展生存期（2.7个月）比安慰剂（1.4个月）长。艾伏尼布的中位总生存期为10.3个月，安慰剂为7.5个月。艾伏尼布最常见的治疗相关不良事件是恶心（38%）、腹泻（32%）和疲劳（28%）。 与安慰剂相比，艾伏尼布作为二线治疗显示了无进展生存期的显著改善和更高的总生存期，并被NCCN指南推荐用于IDH1突变型胆道癌的二线治疗。

 

RAS-RAF-MEK-ERK通路

RAS-RAF-MEK-ERK通路的上调在胆道癌研究中经常被描述，导致肿瘤细胞增殖和分化。据报道，胆道癌中激活KRAS突变的发生率约为9-40%，KRAS突变在胆囊癌中较少见（7-8%）。关于BRAF突变，大型研究表明，BRAF V600E突变主要见于肝内胆管癌，发生率为3-5%。就预后而言，KRAS和MAPK-ERK通路突变与预后不良相关。尽管KRAS突变的发生率相对较高，但正如在其他实体瘤中所看到的那样，针对这一靶点仍然是一个挑战。 针对BRAF和MEK靶点的药物已显示出一些前景。

 

在维罗非尼治疗BRAF V600突变的非黑色素瘤患者的2期试验中，有8名胆道癌患者入组，其中有1名获得了持续1年以上的部分缓解。司美替尼是一种MAPK抑制剂，在ABC04 1b期试验中与GEMCIS方案联合治疗晚期胆道癌，在入组的28名患者中，有3名患者被证实有部分缓解。

 

比美替尼也是一种MEK抑制剂，在一项1b期研究中与卡培他滨联合进行了测试，34名入组的晚期胆道癌患者以前接受过吉西他滨治疗，结果显示，ORR为20.6%，疾病控制率为76.5%。55.9%的患者病情稳定，其中68.4%的患者病情稳定时间超过12周。中位无进展生存期为4.1个月，中位总生存期为7.8个月。

 

BRAF和MEK抑制剂的双重抑制策略也进行过评估。在2期多中心ROAR试验中，43名BRAF V600E突变的晚期胆道癌患者接受了达拉非尼+曲美替尼的治疗。经过10个月的中位随访，研究者评估的ORR为51%。中位无进展生存期为9.1个月，中位总生存期为13.5个月。因此， 达拉非尼+曲美替尼的BRAF和MEK双重抑制对BRAF V600突变的晚期胆道癌显示出明显的临床活性，可考虑按照NCCN指南的推荐用于后续治疗。

 

靶向HER2治疗

HER2基因扩增或过表达见于3-19%的胆道癌患者。与肝外胆管癌（11%）和肝内胆管癌（3%）相比，HER2基因扩增或过表达在胆囊癌中更常见。在预后方面，HER2突变与生存率较差相关。一些针对HER2的靶向疗法已经在临床试验中得到了评估， 拉帕替尼+吉西他滨在临床前研究中显示出活性，但在两项单臂2期试验中，对于未经选择的晚期胆道癌患者没有显示出临床活性。

 

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合治疗HER2阳性的晚期胆道癌,是在一项2a期研究中进行的。39名有HER2扩增、HER2过表达或两者都有的患者被纳入研究，他们之前接受过治疗。在8.1个月的中位随访期中，显示出ORR为23%，疾病控制率为51%。中位缓解持续时间为10.8个月，中位无进展生存期为4.0个月，中位总生存期为10.9个月。

 

参考文献：

Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6(11):956-969.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%，诊断时很多处于晚期，在这种情况下，以铂类为基础的化疗联合60至66Gy胸部常规分割放疗是标准诊疗策略。数据显示，这些患者的5年总生存率（OS）仍然很差，估计23%-32%不等。PACIFIC试验显示，免疫检查点抑制剂疗法大大改善了患者的无进展生存（PFS）和总生存。

 

二甲双胍是最广泛使用的2型糖尿病降糖药物，有实验显示可以抑制肿瘤的生长。在NSCLC临床前模型中，二甲双胍激活AMPK，诱导P53，抑制哺乳动物雷帕霉素靶点以及肿瘤生长，并可增强肿瘤对放疗和化疗的反应。 这些发现得到了回顾性临床数据的支持，即在接受二甲双胍治疗的糖尿病患者中，局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC）患者的生存率得到提高。

 

有研究者假设，二甲双胍可能会改善无糖尿病患者的生存状况，可为标准同步放化疗方案提供安全经济的辅助治疗。近日，《JAMA·肿瘤学》刊登了一项研究（OcoG-ALMERA研究），探讨了 二甲双胍联合同步放化疗对晚期非小细胞肺癌的疗效。

 

该研究是一项多中心2期随机临床试验，共招募了96名未手术切除的局部晚期非小细胞肺癌患者，均没有糖尿病。试验从2014年9月24日至2019年3月8日进行。最终有26名患者被分配到同步放化疗+二甲双胍治疗组，28名患者被分配到单独的同步放化疗治疗组。

 

患者的治疗情况

在54名随机接受治疗的患者中，30名为女性（55.6%），24名为男性（44.4%）；平均年龄为65.6岁。大多数患者（39[72.2%]）接受了顺铂+依托泊苷巩固治疗。

 

二甲双胍组中25名接受放疗的患者中，有5名（20.0%）没有完成方案规定的化疗，其中3名患者因治疗相关毒性住院。对照组中，所有接受放疗的27名患者都按方案接受了60至63Gy/30日的分割放疗。

 

二甲双胍组的25名患者中，有14名（56.0%）按计划完成了2个周期的化疗；4名患者接受了2个周期的化疗，但减少了剂量；其他7名患者只接受了1个周期的化疗。只有6名患者按照方案完成了整个1年的二甲双胍治疗。

 

对照组的27名患者中，21人（77.8%）按计划完成了2个周期的化疗；4名患者没有接受最后一周的化疗。对照组的7名患者和二甲双胍组的4名患者接受了德瓦鲁单抗的免疫治疗。

 

研究的主要发现

在随机化治疗后的12个月内，二甲双胍组有18名（69.2%）患者发生过一次事件，包括：2人出现局部进展，10人出现远处转移，1人出现局部和远处转移，3人退出，2人在发现进展事件前死亡。对照组有12名（42.9%）患者发生过一次事件，包括：2人有局部进展，7人有远处转移，1人有新的原发疾病，2人退出。

 

二甲双胍组的一年无进展生存率为34.8%，对照组为63.0%。与对照组相比，二甲双胍组患者的一年总生存率更差（85.2% vs 47.4%）。

 

不良事件：二甲双胍组共有14名（53.8%）患者，对照组有7名（25.0%）患者经历了至少1次≥3级的不良事件。食管炎（5例[19.2%]）和肺部感染（6例[23.1%]）是二甲双胍组患者最常见的不良事件。

 

讨论分析

实验室研究表明，二甲双胍可抑制NSCLC细胞和肿瘤的生长并提高其对放疗和化疗的敏感性。基于这些发现，研究者假设二甲双胍可以改善局部晚期非小细胞肺癌患者的预后。在这项试验中，二甲双胍在细胞毒化疗期间作为同步放化疗方案的增敏剂，之后作为巩固治疗。

 

这项研究不仅没有证明添加二甲双胍可以提高疗效，反而就患者结局而言，二甲双胍组不如对照组。虽然该试验的主要结果不是传统的时间-事件终点，但在所有次要疗效指标上，包括传统的无进展生存和总生存，二甲双胍组都具有劣势。

 

二甲双胍被广泛用于糖尿病患者，通常耐受性良好。本试验中观察到的毒性反应增加是出乎意料的。与对照组患者相比，有更多的二甲双胍组患者至少出现一次3级或更高等级的不良事件。食管炎和肺部感染是报告的主要不良事件，此类事件在标准放化疗方案中并非不典型。

 

一项随机2期试验（NRG-LU001）也调查了二甲双胍用于局部晚期非小细胞肺癌的疗效，剂量为2000mg/d，但只是在细胞毒性化疗期间使用。该研究没有发现二甲双胍导致毒性增加，二甲双胍是在治疗期的头126天内使用。值得注意的是，本研究报告的大多数不良事件发生在头84天内。这两项研究之间的一个重要区别是，NRG-LU001中主要使用的是卡铂与紫杉醇巩固化疗，本试验中主要使用顺铂治疗方案。推测与卡铂+紫杉醇治疗相比，顺铂与二甲双胍联合使用时，其毒性可能更大。

 

目前还不清楚为什么观察到治疗方案中添加了二甲双胍后，治疗失败事件更多。可以推测，在二甲双胍患者中观察到的毒副作用增加限制了患者接受规定剂量的同步放化疗的能力。平均而言，二甲双胍组患者的总肿瘤体积和放疗靶区更大，这种差异没有统计学意义，但可能有助于观察到的治疗失败和毒副作用的增加。

 

二甲双胍会发生乳酸酸中毒，但比较少见。尽管本研究中没有明显的乳酸酸中毒病例，但可以推测，接受二甲双胍治疗的患者发生亚临床乳酸酸中毒风险增加，可能导致代谢失调。本试验规模的很小，潜在混杂因素（如使用了免疫疗法）的组间差异可能部分解释了结果。

 

总结

OCOG-ALMERA试验显示，放化疗联合二甲双胍治疗的患者，相比那些单独接受放化疗的患者，前者的疗效更差，毒副作用更大。基于这些研究结果，尚不建议对没有糖尿病、要进行同步放化疗的局部晚期非小细胞肺癌患者使用二甲双胍。

 

参考文献：

JAMA Oncol. 2021;7(9):1333-1341.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

国内第一个PD-1类抗癌药物上市，历史性突破！

 

2018年6月15日，对中国的肺癌患者而言，这一天具有重大历史意义！因为就在这一天，中国国家药品监督管理局正式批准了欧狄沃（纳武利尤单抗注射液，nivolumab injection）上市！

 

纳武利尤单抗注射液属于PD-1免疫抑制剂，该药可用于治疗不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

 

 

欧狄沃的上市，开启了中国肿瘤治疗新篇章，正如广东省人民医院终身主任，肺癌研究大咖吴一龙教授的评价：”作为第一个在中国获批的免疫肿瘤治疗药物，欧狄沃将为医生及中国经治非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择，并让部分患者实现长期生存，具有划时代的意义。”

 

能够成为第一个国内上市的PD-1免疫抑制剂，欧狄沃经历了大型国内临床试验的考验，也就是说，欧狄沃在中国非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性得到认可！通过在启动的PD-1抑制剂临床研究，研究对象90%为中国人，和传统化疗药比较，使用欧狄沃后1年生存率明显提高。伴随着随访时间的延长，我们很有希望看到中国第一批把肺癌变成慢性病的长期幸存者。这真的是非小细胞肺癌患者的福音！

  
那么PD-1免疫抑制剂究竟是什么药？

 

近年来程序性细胞死亡蛋白-1（programmed death-1，PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂是肿瘤免疫疗法研究的热点，作为免疫哨点单抗药物，其应答之广度、深度、和持久性均十分罕见，是近年来肿瘤免疫疗法研究的热点。

 

 

此类药物研发成功，能够阻断肿瘤细胞内的PD-1的过度活性，要知道，肿瘤细胞的PD-1分子过度表达，会抑制免疫细胞，而PD-1免疫抑制剂能阻断这一通路，恢复免疫功能，使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。

 

但让人非常遗憾的一点是，此药费用昂贵，一瓶2万元左右，年花费百万！这对很多家庭而言，无疑是天文数字！

 

目前，我国药品监管部门大力改革，为促进抗癌新药尽快上市做出了卓越努力，目前国内高发的肝癌、胃癌、食管癌等疾病的III期大规模临床试验也正在积极进行，PD-1免疫抑制剂的成功上市无疑是打响了头炮，情况一定会越来越好的，它激励我们把癌症变成慢性病，让我们一起努力实现这个伟大目标！

治疗前列腺炎用的抗生素主要有氟喹诺酮类抗生素、头孢菌素类抗生素、大环内酯类抗生素等。

1.氟喹诺酮类抗生素：如氧氟沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星等，可以通过抑制细菌DNA合成来治疗感染。

2.头孢菌素类抗生素：如头孢曲松、头孢噻肟等，可以通过破坏细菌细胞壁来抑制细菌生长和繁殖。

3.大环内酯类抗生素：如阿奇霉素、克拉霉素等，可以通过抑制细菌蛋白质合成来治疗感染。每个患者的病情不同，以及致病菌不同，所以使用的药物也不同，最好在医生的指导下，选择合适的药物进行治疗。

“我是小镇药店的一名药师，有个大爷我印象很深！他来我们这量血压，收缩压、舒张压都是高得离谱。我问他吃过药没？

 

他说吃过，一段时间好了，怕「上瘾」就停了。最近觉得有点晕……”

 

——药师小张

 

高血压要终生服药？

 

您不用怀疑，答案是非常肯定的！

 

高血压类型为2种，原发性和继发性。其中原发性高血压临床占比是95%，这种类型病因不详，无法根治，是一定要终身服药的。

 

 

如果您任性，就是不吃药，那后果也是相当严重！血压长期偏高，身体各个器官都会受到慢性伤害。

 

心脏会负荷过重而心衰，肾脏也会因过滤太多会出现问题，眼底血管可能出血。最危险的就是脑出血，有可能造成终身的残疾。

 

致残、致死率都是极高的，让自己痛苦，也给家人带来困扰。

 

降压误区多，停药最可怕

 

患者得知要终身服药，基本上是崩溃的！「降压药副作用大」、「来回调药，效果差」、「血压降下来，赶紧戒掉」这些说法，充斥在病友圈中，也影响了很多人。

 

其实，高血压的常规用药中，钙通道阻滞剂（如硝苯地平控释片、苯磺酸氨氯地平片），可能引起头痛、水肿、心率增快、面部潮红等不良反应……很多顽固型的高血压，的确需要不断的调整药剂。

 

然而，这些都不是不吃药或者中途停药的理由。

 

 

临床上验证过，中途停药会比不吃降压药危害更大。就好比装满水的桶漏了，把桶补好后，水不漏了就撤下补丁一样。

 

大部分患者自己停药后，血压在半年内又会回复到原来的水平，甚至更高。而且让血压处于来回波动的状态，会让身体受到更大的伤害。

 

控压：不只是吃药

 

当你突破了「规律服药」这一关卡之时，你赢了吗？

 

然而，并没有！

 

如果你吃不对、不运动

甚至睡不好

.....

你的血压，都可能控制不住！

是不是觉得笼罩在高血压的「魔咒之下」了？

 

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银屑病的治疗逐渐拓展至小分子靶向药物领域，包括磷酸二醋酶4抑制剂、Janus激酶抑制剂、酪氨酸激酶2抑制剂等。这些药物通过靶向特定的分子或通路，调控免疫系统的活性，进而达到治疗效果。小分子靶向药物相对于生物制剂具有作用靶点明确、对系统免疫功能的较小干扰、便捷的口服和外用剂型等多重优势。其中，TYK2变构抑制剂作为一种高选择性口服小分子药物，表现出创新机制、强效持久、安全便捷等特点。这些药物的不断研究和临床应用有望开启银屑病靶向口服治疗的新时代，为患者提供更多选择。

阿司匹林是治疗心血管疾病的经典老药，它的历史比我古代云南白药还要悠久,据说阿司匹林要早5年进入临床使用。阿司匹林可以降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险，预防心肌梗死复发、中风的二级预防、降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险、降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险、预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞、降低心血管危险因素者(冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者)心肌梗死发作的风险。可以说上述疾病的首选治疗就是阿司匹林。

 

 

然而，是药三分毒，阿司匹林也有毒副作用，另外，有些人因为基因等原因对阿司匹林产生耐药，有阿司匹林抵抗现象，这些情况下，是再也不能使用阿司匹林了，而是需要用到它的替代药物氯吡格雷等药物，以下5种情况不能使用阿司匹林：

 

1. 存在阿司匹林过敏等禁忌症

 

对阿司匹林或其它水杨酸盐，或药品的任何其它成份过敏，如表现为较广泛皮疹或荨麻疹；有水杨酸盐或含水杨酸物质、非甾体抗炎药导致哮喘的历史。

 

2.有哮喘，慢性鼻窦炎伴鼻息肉病史

 

此类人使用阿司匹林或其它非甾体抗炎药都可能出现急性上下呼吸道反应，严重者可导致支气管阻塞呼吸功能衰竭。十分钟到两小时内可出现严重的哮喘发作，同时有大汗淋漓呼吸急促，烦躁不安，咳嗽，这种反应的程度和摄入的剂量正相关，服药剂量越大，反应越严重。100毫克的阿司匹林足以引起这种反应。

 

 

3.消化道溃疡如胃溃疡、十二指肠溃疡的急性期

 

阿司匹林本身最常见引起出血部位就是胃肠道，因此如果是消化性溃疡出血急性期，万万不能使用阿司匹林。同样，对于出血体质的人，也不能用。否则会加重出血，导致生命危险。

 

4.严重肝肾功能衰竭

 

对于严重肝肾功能衰竭的人，阿司匹林不能正常代谢，有可能导致血药浓度过高，出血风险就大大增加。因此不能使用阿司匹林。

 

5.存在较严重阿司匹林抵抗

 

阿司匹林抵抗就是指长期服用阿司匹林以后仍然会发生血栓或者是栓塞，实验室检查的指标也不能反映抗血小板功效，如果排除了三高控制不好、服药依从性不好如不能坚持按量按时服用药物等因素，就要考虑阿司匹林抵抗问题。这时可以适当加大阿司匹林剂量，如果还是有阿司匹林抵抗，这时就需要停药改用其他抗血小板药物了。

  
替代阿司匹林的药物常见的是氯吡格雷，它是后起之秀，但也能发挥抗血小板的药理功效，也常用于常用于脑梗死（缺血性脑中风）病人和冠心病或心肌梗死支架植入术后病人，可以防止心脑血管疾病再次发作。绝大部分人服药期间没有严重不良反应，少数情况下可能有出血情况发生，如牙龈出血等如有发生，请及时联系医生。如需进行外科手术或牙科手术前，应告知医生。择期手术患者应于术前1周以上停止使用本品。使用其他药物时，可能和本药发生相互作用产生后果，需告知医生自己目前正在服药氢氯吡格雷片。也可以选择双嘧达莫、西洛他唑等抗血小板药物，它们的注意事项最主要也是防止出血的不良反应。

 

一般而言，血管年龄会随着生理年龄的增长而增长。但很多时候，两者并不完全一致，血管提前衰老的情况并不鲜见。

 

生命的维持离不开血液，而将血液运输到身体各处的血管，如同树木的筋脉，任何一段发生病变都可能给人带来致命性的损害。一个人出生后，胆固醇等物质会在血管壁上沉积，血管的柔韧性和弹性逐渐降低，血管会随着年龄的增长逐渐走向老化、硬化甚至栓塞。

 

然而，许多年轻人过早地出现心肌梗死、脑卒中等原本不该在这个年龄发生的心脑血管恶性病变，是因为血管在生理年龄之前衰老了。

 

 

“血管垃圾”是怎样形成的呢？

 

血管垃圾是人体代谢后未排出体外的产物沉积在血管壁，日积月累形成的。

 

血管是生物运送血液的管道，它布散全身，无处不至，负责将心脏搏出的血液输送到全身的各个组织器官，以满足机体活动所需的各种营养物质，并且将代谢终产物（或废物）运回心脏，然后通过肺、肾等器官排出体外。

 

血管依运输方向可分为动脉、静脉与微血管。动脉从心脏将血液带至身体组织，静脉将血液自组织间带回心脏，微血管则连接动脉与静脉，是血液与组织间物质交换的主要场所。心血管系统是一个“密闭”的管道系统，心脏是泵血的肌性动力器官，而运输血液的管道系统就是血管系统。

 

生命诞生时，体内的血管都是干净光滑的，为了保证人体生长发育和生命活动的进行，人体需要营养供给。在吃进的各种食物中不可能都是人体的必需品，必然会随着食物带入一些无用的、过剩的，甚至有害的物质。

 

如脂肪中的三酰甘油、低密度脂蛋白等会在血管内壁沉积，形成血管垃圾，使血管内皮逐渐增厚，血管逐渐变窄。

 

从20岁开始，血管垃圾便开始沉积在血管中；30岁以后，胆固醇的沉积速度明显加快；50岁以后，近80%的人都会受到血管垃圾的侵扰。

 

随着年龄的增长，沉积在血管内壁的三酰甘油和胆固醇不渐增多，致使血管壁增厚，甚至形成斑块。当血管狭窄部分达到75%以上时，血流阻力明显增大，血流变慢，血流量减少，带入的营养物质和氧气减少，供不应求，就会出现头晕、头痛、气短、胸闷等不舒服的感觉，这是心脑血管供血不足的表现。

 

而且，劳累过度、天气变冷、情绪激动，甚至吃得太饱，都可能成为心脑血管疾病急性发作的诱因，出现脑卒中或心肌梗死的危险。有时，虽然血管狭窄部分还在50%以下，但血管壁上的动脉粥样硬化斑块脱落，随着血液流动至某一部位堆积，形成血栓，阻塞血流，同样会出现脑卒中或心肌梗死，甚至死亡等严重后果。

 

血管老化的原因是什么呢？

 

年龄的增长、生活不规律、高血压、脂代谢异常、糖代谢异常等都会造成血管老化

 

1，年龄的增长

 

人的血管伴随着人体一同生长，也必然会因人体衰老而老化。随着人体的新陈代谢减慢，血管的新陈代谢也会减慢，而且随着血管垃圾的沉积，其血流量也会减少，所能带走的有害物质也会随之减少，如此恶性循环，血管会一天天老化。

 

2，生活不规律

 

从养生角度来说，晚上23点到凌晨1点钟，是心肾相交的时刻；凌晨1点至3点，是保证肝脏代谢血流的时间。熬夜时，心脑血管的生物钟也会被打乱，导致体内过多地分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，让血管收缩，血液流动缓慢、黏稠度增加。长期“昼夜颠倒”的人，患心脏病的风险会比规律作息的人增加一倍。

 

3，脂代谢异常

 

血脂是维持生命活动的基本物质，也是机体细胞正常代谢的必需物质，可以说没有血脂，就没有生命。血脂代谢异常，体内血脂多于体内需要，血脂增高会使血液黏度增加，血液流动性减弱。组织细胞得不到充足血液供应，就会加快改变，导致细胞衰老。

 

 

预防血管堵塞的办法

 

血管堵塞，会给人体带来伤害，所以，我们有必要积极地预防血管堵塞，时时为血管进行清理。可采取以下方式进行：

 

1，定期检查血管

 

保护血管必须先了解自己血管的健康状况，通过检查血压，血脂、血胆固醇、血液黏稠度、血糖、心电图、胸透情况和眼底即可初步判定是否患有冠心病、糖尿病等，从而得知自己血管是否存在疾患及其所患疾病程度，再在医生指导下制订方案。

 

2，积极调理

 

血管疾患多为慢性，所以必须长期坚持治疗；有些病则应终身治疗。因此，对付这类疾病，必须要有毅力和耐心，进行综合调理。应做到如下几点：

 

3，合理饮食

 

减少动物脂肪的摄入，不超量吃盐；饮食中优质蛋白质不可少，维生素含量丰富的新鲜绿叶蔬菜也应多吃些；戒烟，勿酗酒。

 

4，稳定情绪

 

高血压、动脉粥样硬化、冠心病和糖尿病等疾病的病情均与情绪有关。长期存在不良情绪会加重病情，而保持良好稳定的情绪可使病情好转。

 

适量运动、生活有规律根据个人身体状况，坚持进行适当的运动，可改善血管调节功能，保持血压、血脂、血糖稳定，并预防血管堵塞和老化。

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对于广大女性而言，痛经是再寻常不过的事情，每次都是对肉体与精神的双重碾压，用“子宫碎大石”来形容一点不夸张，暗暗祈祷下辈子一定做男人（从来不痛的宝宝，你们真是上帝亲吻过的天使啊啊啊！）既然如此，平常走路带风的时尚小姐姐们，是什么原因让你变成一只蘑菇，苦苦熬过那几天？

 

 

痛经背后的原因，是它！它叫“前列腺素”！

 

月经周期中，由于子宫内膜脱落，内膜细胞破裂，导致一种叫前列腺素的物质释放到血液中，前列腺素浓度较平日升高。研究表明，前列腺素可引起子宫平滑肌过强收缩，穿行在子宫平滑肌之间的血管就可能受到挤压，血管挛缩，继而引起子宫缺血，缺氧，因此引发痛经，而且前列腺素还能增加痛觉神经敏感性，可以说前列腺素是痛经的真凶！

  

如何对付痛经？痛经不能吃止痛药吗？

 

那我们平常都是怎么战胜痛经呢？一个字“忍”！自古以来“忍”是中国人民的传统美德，很多女性千方百计的忍，即使痛的浑身发抖，说不出话，依然有挥手拒绝服用止痛药的力气。那么止痛药真的不能用于痛经吗？

 

答案是当然可用！目前推荐使用非甾体抗炎药物治疗痛经，即非甾体类抗炎药，主要由多种小分子有机酸及有机酸的衍生物组成[1]。当前上市品种已近百种，包括双氯芬酸、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、布洛芬、氟比洛芬、氯诺昔康、塞来昔布、依托考昔、帕瑞昔布等，生活中比较常见的是布洛芬，其能有效抑制细胞膜花生四烯酸代谢过程中环氧化酶的生物活性，减少前列腺素的合成与聚积，发挥镇痛作用。

 

虽然非甾体抗炎药药物缓解痛经表现的十分优秀，但是“是药三分毒”的意识已扎根广大人民的脑海中。任何药物都有副反应，但是抛开剂量谈毒性的都是耍流氓！比较常见的不良反应主要包括胃肠道溃疡、出血、影响血小板功能和心血管事件[2]。对于缓解痛经而言，其用药时间短，日剂量不高，不良反应发生率较低，所以大家不必过于担心，只需疼痛难忍时服用一颗，重新拥有幸福生活！

 

 

对付痛经，这里需要提醒各位的是：

 

1. 如果是继发性痛经，如子宫肌瘤、子宫内膜异位症等妇科疾病引起的疼痛，推荐治疗原发病；

 

2. 本身有胃溃疡者慎用非甾体类镇痛药物；

 

3. 连续使用不超过5天。

 

4.除了服用止痛药，良好的生活方式也是必不可少的。月经期间饮食清淡，注意保暖，少吃冷饮。直男忠告：多喝温水哦！

我在京东互联网医院进行了线上问诊，医生询问我的病情并给出了专业建议。医生对我的主诉进行了评估，并详细解释了检查报告中的问题。在沟通中，医生展现出了耐心和细心的品质，让我感受到了他们对我的关心和专业素养。医生建议我进行进一步的检查，并说明了我的病情可能的发展情况以及需要进行的治疗方案。最后，医生给出了详细的诊疗建议，让我对自己的病情有了更清晰的认识。

在过去的一年里，我经历了左肺腺癌手术，一直以来都在担心病情的变化。最近的一次复查结果显示右肺出现了一个小结节，让我感到非常担忧。于是我选择了在互联网医院进行线上问诊，希望能够得到专业医生的建议和指导。

通过在线咨询，医生告诉我目前结节较小，需要等待3个月后再进行复查，无法确定是否为癌症复发。我对复发的概率和后续处理方案产生了疑问，医生给予了耐心的解答并建议考虑抗炎治疗。

在医生的建议下，我开始口服拜复乐进行抗炎治疗，每天一次，一次一片，持续12天。医生还提醒我在用药期间如有不适应及时就诊，让我感受到了医生的关心和贴心。

通过互联网医院的便捷服务，我方便快捷地获得了专业的医疗建议和处方药品，让我在家就能及时进行治疗。我对互联网医院的便利和高效表示感谢，也感谢医生们的专业指导和关心。

我最近感到身体有些不适，在网上找到了京东互联网医院，通过在线问诊向医生咨询了一下。我描述了自己锁骨下方有灼烧感，吃完饭时胸部特别闷的症状，医生非常耐心地询问了我的病情，了解了我的病史和生活习惯。

医生告诉我可能是胃食管反流病，建议我做个胃镜检查，或者先尝试吃药治疗。他还提醒我，吃饭后一小时内不要平躺，不要抽烟喝酒。我告诉医生我之前做过胃镜，结果显示十二指肠溃疡。医生为我开了药，让我预约购药，还给了一些建议。但是我用了药之后效果不是很理想，医生解释了药物的作用和注意事项，非常细心地教导我。

最后，医生提醒我，医生的回复仅为建议，如有不适应该及时就诊。整个问诊过程非常顺利，让我感受到了医生的专业和细心。我对京东互联网医院的服务感到非常满意，感谢医生的帮助。

在一次线上问诊中，患者描述了自己胸部和肋骨连接处经常疼痛，以及肋骨以下位置的剧烈疼痛，伴随着喘不过气来和喉咙被掐住的感觉。医生在询问患者症状后，建议先使用一些止痛药物，如西乐葆或扶他林，然后到胸外科及呼吸内科面诊，并进行相关辅助检查。医生的专业建议让患者感到安心，患者对医生的服务表示感谢，并接受了医生的建议，希望尽快康复。

如果您有类似的身体不适，也可以通过互联网医院进行线上问诊，及时获得专业的医生建议和治疗方案。

互联网医院是现代医疗的新渠道，让患者能够更便捷地得到医生的诊疗建议。21年11月，我做完了胃癌手术，现在正在接受化疗治疗。在在线问诊中，我和医生展开了关于病情和治疗方案的交流。

医生首先询问了我的病情和用药情况，了解了我的化疗方案和近期的病情稳定情况。医生给予了我肯定的评价，并建议我在六个周期后进行复查，如果病情依然稳定，可以考虑改成单药口服维持治疗。同时，我向医生咨询了关于血小板偏低的问题，医生给予了我详细的解答和建议。

在问诊中，医生给予了我很多专业的建议和指导，让我对自己的病情和治疗方案有了更清晰的认识。医生的耐心和细心让我感到很温暖，我对医生的诊疗建议充满了信任和期待。

在结束问诊时，医生再次强调了术后可能的不适感和化疗药物的胃肠道反应，让我对未来的治疗和生活有了更明确的认识。通过这次在线问诊，我感受到了医生对患者的关心和专业，让我对未来的治疗充满了信心。

2021年5月，患者确诊小细胞肺癌，开始在互联网医院接受放化疗治疗，同时加用英飞凡（度伐利尤单抗）一年。前两周因嘴角抽搐，间隔十几分钟一次住院，住院期间接受奥卡西平治疗，抽搐症状已缓解。然而，昨天患者在接受升白针治疗后出现高烧不退的情况，最高达39.1℃，尽管使用退烧药后体温降至37.4℃，但5点多又开始发烧。患者对此感到困扰，希望能得到医生的建议和帮助。

我是一名患者，最近在网上咨询了一位医生关于我身体的一些问题。我发现自己有先天性心脏病，还有一个磨玻璃结节，还有冠心病。唐山医院建议我做手术，但我不知道先做哪个手术才是最好的选择。

我和医生进行了一次详细的问诊，医生告诉我，如果冠心病不是很严重，建议先做肺癌手术。因为心脏手术后可能需要抗凝治疗，那时就不能做肺手术了。

当我听到肺癌这个词时，我有些慌乱，因为之前一直只听说是磨玻璃结节。医生告诉我要咨询做CT检查的医院，确定肺结节的性质。

医生建议我尽快去安贞医院诊治，因为我的疾病比较复杂，需要专业的医生来进行治疗。

我对手术的风险和手术类型有很多疑问，但医生都一一进行了解答。虽然网络问诊不能解决所有问题，但医生的专业建议让我感到安心。

虽然现在还有很多疑问，但我相信只要跟随医生的建议，一切都会好起来的。

在一次线上问诊中，患者描述了自己胸前肋骨以下隐痛的症状。医生通过询问患者的症状和病史，初步判断可能是肋软骨炎，并建议患者做胸部CT检查。然而，随着对症状的深入了解，医生发现患者的症状并不典型，可能与食管反流有关，建议患者进行胸部CT和胃镜检查。

在与患者的沟通中，医生展现了专业的医疗知识和细心的态度，及时调整诊疗方案，为患者提供了合理的治疗建议。患者对医生的专业和耐心表示感激，同时也表达了对医院环境的担忧。最终，医生提醒患者要及时就医，以免病情延误。

我是一名患者，在互联网医院接受了一次线上问诊。我的主诉是左胸下面肋骨一动就疼不动就不疼，经过医生的仔细询问和分析，最终得到了专业的建议。

医生在问诊开始时提醒我尽量详细描述问题，然后询问了症状持续时间、疼痛程度、有无其他症状等问题。通过我的描述，医生初步判断可能是肋软骨炎或肋间神经痛，给出了建议：注意休息、避免劳累和熬夜，局部温水热敷，可以使用扶他林软膏外用。

我对医生的建议感到满意，医生还提醒我不要喝酒、劳累等，给我一种很贴心的感觉。最后，医生告诉我可以在问诊记录中发起复诊，或者前往医院就诊。

通过这次线上问诊，我感受到了医生的专业和耐心，让我对互联网医院的服务有了更多信心。

近日，我在网上看到了一个关于医生助理的故事。故事中，一个患者因为体检发现有7mm的肺结节而前来咨询医生。患者提供了自己的CT照片，并想知道该如何治疗。在医生的指导下，患者努力配合，拍摄了CT片并传给医生。经过医生的专业评估和建议，患者对自己的病情有了更清晰的认识，并对治疗方案充满信心。

在整个问诊过程中，医生表现出了耐心细致、专业友善的态度，让患者感受到了被尊重和关心。医生的治疗建议客观准确，为患者提供了及时有效的帮助。而患者在与医生沟通中，展现出了对自身健康的关注和积极配合的态度，体现了对医疗建议的重视。

通过这个故事，我们看到了医生和患者之间良好的沟通与理解，共同努力下的治疗过程，以及医生在专业知识和关怀方面的表现。希望每一位患者都能像这个故事中的主人公一样，与医生携手共进，共同为健康努力奋斗。