为什么会得药物性肝病?
药物性肝病是由药物及其代谢产物产生的肝损害,少部分由药物本身毒性引起,多数由药物代谢产物刺激免疫系统发生变态反应引起。
1.药物毒性:部分药物进入人体后,(如对乙酰氨基酚)会在酶的作用下转化为毒性代谢产物,与核酸、蛋白质、脂质等物质共价结合,对线粒体、细胞骨架、内质网、细胞核功能产生破坏,诱发肝细胞变性、坏死、凋亡,导致药物性肝病。
2.免疫机制:药物反应性代谢产物可作为抗原,刺激细胞免疫、体液免疫反应发生,由此产生的生物活性介质(例如,组织胺)会对肝脏造成严重损伤,导致药物性肝病[1][2]。
哪些因素可能会诱发药物性肝病?
1.遗传因素:部分受遗传基因影响的解毒酶、溶质转运蛋白、跨膜转运蛋白、免疫因子,其缺失、失活、过量,会影响机体的转化、解毒、免疫功能,导致药物性肝病。相关基因包括SLC、SEQ、HLA-B等等。
2.体质因素:老人、幼儿身体素质较差,对药物毒性及其代谢产物的协调能力不足,易诱发药物性肝病。
3.疾病因素:肝脏疾病、肾脏疾病、代谢紊乱、营养不良等疾病,会影响机体对毒性代谢产物的分解与排除,可能会诱发药物性肝病,而且其本身的器官损伤也会更加严重[1][2]。
哪些人容易得药物性肝病?
1.用药错误者:药物种类、剂量、频率、周期使用有误,易得药物性肝病。
2.过敏体质者:过敏体质者,易得药物性肝病,且多出现皮疹、高热、呼吸困难等症状。
3.遗传相关者:由SLC、SEQ、HLA-B等基因遗传导致解毒酶、溶质转运蛋白、跨膜转运蛋白、免疫因子异常者,易得药物性肝病。
4.体质虚弱者:老人、幼儿等体质虚弱者,易得药物性肝病。
5.基础疾病患者:患有肝脏、肾脏基础疾病,以及代谢紊乱、营养不良等疾病者,易得药物性肝病。
陈念
主任医师
感染内科
江苏省人民医院
李博
主任医师
中医消化科
首都医科大学附属北京中医医院
裴书飞
副主任医师
消化内科