平乡县人民医院

当患者出现哮喘的常见症状、夜间苏醒、每年两次以上的哮喘加重、日常活动受到一些限制时，为哮喘控制不佳或中度哮喘。随着指南的频繁修改，以及新药物和给药设备的不断发展，选择一个合适的治疗策略可能会给临床实践带来挑战。下文重点介绍了临床指南中对哮喘控制不佳成人患者的最新建议。

对于控制不佳的哮喘，有哪些治疗方法？

• ICS/拉巴联合
• 孟鲁司特
• 其他治疗方法

吸入性糖皮质激素（ICS，如丙酸倍氯米松、布地奈德、糠酸氟替卡松等）和长效β受体激动剂（LABA，如福莫特罗、沙美特罗、维兰特罗等）是治疗控制不佳或中度哮喘的主要方法。ICS 抑制气道炎症，降低支气管高反应性;LABA 作用于支气管平滑肌β肾上腺素受体，引起支气管扩张。ICS 和 LABA 通常作为一个固定剂量的组合吸入器，而不是单独的吸入器，以获得更好的疗效、安全性、依从性和便利性。

全球哮喘倡议（GINA）、英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）、英国胸科协会/苏格兰校际指南网络、和美国哮喘教育和预防计划建议对中度持续性哮喘开始 ICS 和 LABA 治疗的两种方案。单一吸入器维持和缓解治疗方案（SMART 或 MART）推荐 ICS 和快速作用 LABA 同时作为维持治疗和缓解症状的抢救治疗（如小剂量布地奈德-福莫特罗或倍氯米松-福莫特罗）。另一种方案，可根据需要将 ICS+LABA 与短效β受体激动剂（SABA）联合用于缓解治疗。

孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂（LTRA）。它能阻断半胱氨酸白三烯的产生，而白三烯是强有力的支气管收缩和促炎症介质。治疗后可导致支气管扩张增强，气道粘液分泌减少。

哮喘严重且用上述药物控制不佳的患者，可以考虑采用新型附加治疗，这些药物包括长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）、阿奇霉素和生物疗法。这些药物通常是在仔细评估患者的症状并考虑风险和益处后，由专科医生处方。

上述治疗方案的疗效如何？

系统综述显示，SMART 方案与要求住院或急诊的哮喘加重减少、口服糖皮质激素量和总体 ICS 每日总剂量的降低相关。SMART 方案可减少住院或急诊就诊的证据强度较弱（每治疗 100 名患者，相比对照组减少 1 人住院或急诊就诊）。

2013 年发表的两项随机对照试验（RCTs）显示，使用 SMART 方案有类似的效果，不过大多数研究没有纳入儿童和青少年。一项试验的事后分析报告了 SMART 方案在青少年（12-17 岁）中的相似疗效和安全性。

孟鲁司特用于控制不佳的哮喘患者的证据有限。一项开放标签的试验（n=1681）报告说，在 ICS 或 ICS+LABA 的基础上增加口服孟鲁司特，可在 6 个月内改善哮喘控制不佳成人的哮喘控制和生活质量。LTRAs 已被证明可减少痰中的嗜酸粒细胞、呼出气一氧化氮分数、气道炎症和支气管高反应性，但这些结果的临床相关性尚未确定。LTRAs 可能在运动诱发的哮喘、阿司匹林加重的呼吸道疾病、以及 BMI 高的哮喘患者中发挥作用，但这些证据多来自小型研究。

上述药物有哪些副作用风险？

一项 Cochrane 系统综述发现，在使用 ICS+沙美特罗的患者中，严重不良事件（如住院、重症监护、插管）的发生率为 23/1000，而单独用 ICS 的患者为 21/1000。一般认为，ICS 在低到中等剂量下是安全的。局部副作用包括发音障碍和口腔念珠菌病，这些副作用可以通过注意口腔或咽喉部卫生、良好的吸入器技术以及优先使用间隔装置等来减少口咽部的沉积而得到缓解。

较高剂量的 ICS 与全身性不良作用有关，特别是肾上腺功能不全。根据一项系统综述，大约 6.8%使用 ICS 的患者会出现肾上腺功能不全，这些剂量并不常规用于治疗轻度至中度哮喘，但一些患者在治疗升级前可能会因持续症状而导致较高的累积剂量。NICE 指南建议使用大剂量 ICS 的患者注意激素副作用。

仅单独使用 LABA 治疗与严重哮喘发作导致住院和哮喘相关死亡风险增加相关，所有主流的哮喘指南都不鼓励单独使用 LABA。在所有固定剂量的复合吸入器中，LABA 与 ICS 联合使用，以防止用 LABA 单一疗法替代 ICS 维持治疗。

孟鲁司特可产生神经精神方面的不良反应，包括恶梦、攻击性和抑郁症。一个病例系列报道了使用 LTRA 后出现嗜酸性肉芽肿伴多血管炎的情况，有时与停用糖皮质激素有关，但因果关系尚未确定。

如何给药和监测？

对出现任何症状恶化的患者，首先确认哮喘诊断，最好是通过观察可逆的气流受限。如果需要改变药物治疗，应联合处方 ICS/LABA，并尽可能用最低剂量的 ICS 来达到控制症状的目的。 治疗的目的是尽量减少破坏性症状，改善患者哮喘相关的生活质量，并防止病情加重和恶化。

大多数吸入性皮质类固醇的处方是每天使用两次。 环索奈德是每日一次的制剂，与同等剂量的氟替卡松相比，口腔念珠菌病的发生率较低。 糠酸氟替卡松是每日一次的制剂，在一些国家，包括美国和日本，可作为独立的 ICS 使用，更广泛地是作为 ICS/LABA 组合吸入剂使用。应安排患者定期复查以评估症状控制情况。

为患者选择合适的吸入装置对于优化给药计划、提高依从性和避免吸入器技术的关键错误非常重要。当从单一吸入器转换到复合吸入器时，要确保 ICS 的剂量不低于患者目前的治疗。在 SMART 方案中，每日使用剂量应随症状而变化。指南推荐的最大安全日剂量， 布地奈德-福莫特罗的剂量上限为 72μg，倍氯米松-福莫特罗的剂量上限为 48μg。

随着社会进步，人口老龄化也日益严重。行人工关节置换术的患者常常并存众多各系统的基础疾病，为了降低手术风险，围术期管理显得尤为重要。

围术期管理包括术前并存疾病评估及处理、血液管理、血栓管理、恶心呕吐管理、疼痛管理、感染管理等方面。术前并存疾病主要包括血管系统、呼吸系统、肝肾功能、血液系统、内分泌系统及精神神经系统的评估及处理。近年来，关节外科医师对于围术期的管理越来越重视，目的在于减少失血、减少疼痛、减少血栓发生、减少恶心呕吐发生及降低感染率。

在围术期管理的诸多方面中，血液管理及血栓管理尤为重要。血液管理策略包括术前自体血储存、红细胞动员纠正术前贫血、术中血液回输、抗纤溶药的使用、控制性降压、术后引流血回输等技术。近年来，血液资源的紧张、医务人员对输血相关并发症及血液管理的重视，推动了血液管理策略的采用。特别是华西医院关节外科率先于国内开展的抗纤溶药——氨甲环酸的临床研究及积极推广，大大降低了关节置换术后的输血需求。总结华西医院 4 年共 6800 余例初次髋、膝关节置换术患者，术后总体输血率为 5.2%；其中初次全髋关节置换术 3923 例，输血率仅为 5.5%；初次全膝关节置换术 2934 例，输血率仅为 4.8%。

术后血栓预防一直是骨科医师所关注的另一重点，多种预防措施的采用，包括物理预防、华法林、低分子肝素、新型口服抗凝药、阿司匹林等，术后血栓发生率也大幅降低。华西医院 4 年共 6800 余例初次髋、膝关节置换术患者中，初次全髋关节置换术深静脉血栓发生率为 1.0%；初次全膝关节置换术深静脉血栓发生率为 2.4%。

（一）、存在以下一种或者多种睡眠异常症状（患者自述，或者照料者观察到）：

• 入睡困难
• 睡眠维持困难
• 比期望的起床时间更早醒来
• 在适当的时间不愿意上床睡觉

（二）、存在以下一种或者多种与失眠相关的日间症状（患者自述，或者照料者观察到）：

• 疲劳或全身不适感
• 注意力不集中或记忆障碍
• 社交、家庭、职业或学业等功能损害
• 情绪易烦躁或易激动
• 日间思睡
• 行为问题（如：多动、冲动或攻击性）
• 精力和体力下降
• 易发生错误与事故
• 过度关注睡眠问题或对睡眠质量不满意

（三）、睡眠异常症状和相关的日间症状不能单纯用没有合适的睡眠时间或不恰当的睡眠环境来解释。

（四）、睡眠异常症状和相关的日间症状至少每周出现 3 次。

（五）、睡眠异常症状和相关的日间症状持续至少 3 个月。

（六）、睡眠和觉醒困难不能被其他类型的睡眠障碍更好地解释。

慢性失眠的诊断标准（必须同时符合 （一）～（六）项标准），短期失眠的诊断标准符合慢性失眠第（一）~（三）、（六）条标准，但病程不足 3 个月和（或）相关症状出现的频率未达到每周 3 次。

近日，广东省卫健委发布《新冠病毒疫苗接种技术指南（第一版）》，根据广东省各地已有一些疑似预防接种异常反应（Adverse Event Following Immunization，AEFI）的报告，制订了接种暂缓情形专家共识。

这 17 种情形暂缓接种新冠疫苗

• 对疫苗的活性成分、任何一种非活性成分、生产工艺中使用的物质过敏者（新冠病毒灭活疫苗的辅料主要包括磷酸氢二钠、氯化钠、磷酸二氢钠、氢氧化铝等），或以前接种同类疫苗时出现过敏者。
• 既往发生过疫苗严重过敏反应者（如急性过敏反应、过敏性休克、血管神经性水肿、呼吸困难等）。
• 任何原因（如感冒、局部炎症、肿瘤、风湿免疫性疾病等）引起发热（腋下体温≥37.3℃）者；结核病活动期者。
• 急性脑病（脑炎、梗塞、出血等），或有惊厥、精神疾病史或家族史者；癫痫和其他严重神经系统疾病者（如横贯性脊髓炎、格林巴利综合症、脱髓鞘疾病等）未控制的患者，或其他进行性神经系统疾病患者。
• 呼吸系统急性感染、慢性阻塞性肺疾病急性发作期、支气管哮喘急性发作或临床未控制、胸膜疾病急性期等患者。
• 血压≤90/60mmHg（原因不明），高血压通过生活方式调整和（或）药物治疗、血压仍≥160/100mmHg，严重冠心病，心律失常，心率低于 60 次/分或大于 100 次/分，严重心脏瓣膜病变，主动脉夹层，静脉血栓形成，严重心力衰竭，严重心律失常，急性冠脉综合征，急性主动脉综合征等患者。
• 消化道出血、急性胰腺炎、急性肠梗阻，炎症性肠病活动期，急性肝炎或慢性肝炎活动期等患者。
• 急性泌尿、生殖系统感染，严重肾病患者（未控制的急慢性肾炎患者，正在使用糖皮质激素、免疫抑制剂或生物制剂的肾脏病患者，急性肾功能不全患者或慢性肾脏病 3 期以上即肾小球滤过率 eGFR<60ml/min 的患者）。
• 糖尿病急性并发症（酮症酸中毒、高渗状态、乳酸酸中毒）或患有上述急性并发症痊愈未满 2 周的糖尿病患者；空腹血糖＞13.9mmol/L 者；甲状腺功能减退 TSH＞10μIU/L，且 T3、T4 低于正常值者；未控制的甲状腺功能亢进或甲亢性突眼患者。

由于性格和情绪方面的原因而导致的躯体病症，统称心身障碍，按病情的轻重而分为心身反应、心身紊乱和心身疾病。

心身反应是一过性的，而且是功能性的，例如害伯的时候心跳加快、血压升高，尿频尿急，伤心的时候胃口不好、消化不良。心身紊乱是慢性、迁延性的功能障碍，包括心理生理障碍（失眠、进食障碍、性功能障碍）、躯体形式障碍（躯体化障碍、疑病症、“器官神经症”、心因性疼痛等）、转换障碍（癔症的躯体表现）。

心身疾病是心理因素起的器质性病变，包括高血压、冠心病、胃十二指肠溃疡、糖尿病、类风湿性关节炎、神经性皮炎、溃疡性结肠炎、甲状腺机能亢进等。

心身反应、心身紊乱和心身疾病也是心身障碍的三个发展阶段。

既然心身障碍是心理原因引起的，通过症状应该可以解读心理原因，例如支气管哮喘发作起来很像哭泣，所以它就是替代性、象征性的哭泣或哭泣的象征，而哭泣是无助的表现。其实，感冒和鼻炎也像哭，也是哭泣的象征，一个人压力太大的时候会说“吃不消”，而消化不良和厌食症就是吃不消，提示精神压力过大。长期挑重担会导致颈肩痛、腰腿痛，如果没有挑重担而出现颈肩痛和腰腿痛，应该是“思想负担”过重。

中医看病讲究望闻问切，四诊合参，对于这四诊，切诊一直最让人感觉玄乎，脉象真的有这么神奇吗？通过把脉真的可以诊断疾病吗？很多人说，我摸脉象感觉都一样呀。

简单介绍一下正常人的脉象应该具体有的特点。正常脉象称为平脉、常脉，它反映机体气血充盈，气机健旺，阴阳平衡，精神安和的生理状态，是健康的象征。

• 正常脉象的形象特征：

• 寸关尺三部皆有脉，不浮不沉，不快不慢，一息 4-5 至，相当于 70-90 次/分，不大不小，从容和缓，节律一致，尺部沉取有一定的力量，并随着生理活动、气候、季节和环境不同而相应变化。
• 古人概论为“有神、有胃、有根“。

• 有神：脉律整齐：柔和有力。
• 有胃：指下有从容、徐和、软滑的感觉。平人脉象不浮不沉，不疾不徐，来去从容，节律一致，是为有胃气。
• 有根：表现为尺脉有力，沉取不绝。因为尺脉候肾，沉取候肾，尺脉沉取，应指有力，就是有根的脉象。

甲分离，甲分离是夹板自发性分离，常开始于游离缘，再向近端延伸，极少累及两侧边缘。少数情况下，甲分离可由近端向游离缘蔓延。甲分离可产生甲下空隙而积聚灰尘和角质碎屑，因存在空气而呈黄白色至褐色。甲分离多见于女性，常无症状，急性发病多由外伤（主要来源于职业因素）及化学刺激所致；服用四环素、去甲金霉素、氟喹诺酮或氯霉素后暴露于阳光下可出现光化性甲分离，此外，过度修甲、剔甲癖也可引起甲分离。在某些皮肤病也可出现甲分离，包括引起甲下角化过度的皮肤病、特应性皮炎、扁平苔癣，甲真菌病、银屑病、细菌和病毒感染也可引起甲分离。

甲肥厚，这类甲较正常厚，但外形不变，分先天性和后天性两种。外伤、银屑病、毛发红糠疹、毛囊角化病、真菌感染等均可引起厚甲。先天性者罕见，为常染色体显性遗传，多在一岁以内发病，以厚甲、掌趾角化、多汗、毛囊角化为特征，全部指（趾）甲变黄增厚，随年龄增长颜色逐渐变为褐色，甲远端翘起，甲下有硬性角质样物充填，有明显的甲横沟，严重时可引起甲脱落。

纵向黑甲，甲板出现黑素，可能由于甲母痣黑素细胞活跃或增生、甲母质痣或甲母痣黑素瘤所致。临床上黑甲表现为一个或多个纵向色素带从甲近端皱褶延伸至远端，黑甲色带的的颜色不同，有浅棕至黑色，其宽度从数毫米至整个甲宽度，多条色带是因为黑素细胞活跃。